Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1b/2-studie van decitabine en venetoclax in combinatie met de doelgerichte mutante IDH1-remmer Olutasidenib

30 september 2026 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

To find a recommended combination dose of decitabine and venetoclax that can be given in combination with olutasidenib to participants with AML.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primary Objectives

  • Phase 1b: To determine the safety and tolerability and recommended phase 2 dose (RP2D) of decitabine (either IV or oral decitabine/cedazuridine (ASTX727, Inqovi)) and venetoclax in combination with olutasidenib.
  • Phase 2: To determine the composite remission rate (CR, CRh and CRi) of decitabine (IV or oral decitabine/cedazuridine (ASTX727, Inqovi)) and venetoclax in combination with olutasidenib for newly diagnosed (Arm A) or relapsed/refractory (Arm B) participants with IDH1-mutated myeloid malignancy.

Secondary Objectives

  • To determine duration of response (DOR), event-free survival (EFS), and overall survival (OS)
  • To evaluate occurrence of minimal residual disease (MRD) negative status by multiparameter flow cytometry and molecular evaluation.
  • To determine the overall response rate (CR, CRh, CRi, MLFS, and PR)
  • To characterize the pharmacokinetic (PK) profiles of venetoclax and olutasidenib in plasma samples (Phase 1b only).

Exploratory Objectives

- To investigate global gene expression profiles, DNA methylation profiles, BH3 profiling and other potential prognostic markers to explore predictors of antitumor activity and/or resistance to treatment.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

78

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Werving
        • University of Miami
        • Hoofdonderzoeker:
          • Justin Watts, MD
        • Contact:
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • The University of Kansas Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yacoub Abdulraheem, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jacqueline Garcia, MD
        • Contact:
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Courtney DiNardo, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  1. Age > 18 years

  2. Participants must have a documented IDH1 gene mutation

  3. Participants with a diagnosis of relapsed or refractory AML (including biphenotypic or bilineage leukemia including a myeloid component or isolated extramedullary AML), high-risk MDS by IPSS-R or IPSS-M; OR

  4. Participants with newly diagnosed AML not eligible or appropriate for intensive chemotherapy are also eligible. (Phase 2 portion only)

  5. To be considered not eligible for intensive chemotherapy, participants must be defined by the following: Age 75 years or older, or Age 18 to 74 years with at least one of the following comorbidities:

    1. Severe cardiac disorder (eg, congestive heart failure requiring treatment, ejection fraction ≤50%, or chronic stable angina).
    2. Severe pulmonary disorder (eg, DLCO ≤65% or forced expiratory volume in 1 second [FEV1] ≤65%).
    3. Creatinine clearance ≥30 mL/min to <45 mL/min.
    4. Moderate hepatic impairment with total bilirubin >1.5 to .3.0 x upper limit of normal (ULN)
    5. ECOG performance status of 2 or 3
    6. Any other comorbidity that per the investigator renders a patient inappropriate for intensive chemotherapy

  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status </=2 (unless age 18 to 74 years of age with newly diagnosed AML not eligible for intensive chemotherapy as per 5e above)

  7. Adequate renal function including creatinine < 1.5, unless related to the disease or unless age 18 to 74 years of age with newly diagnosed AML not eligible for intensive chemotherapy as per 5c above.

  8. Adequate hepatic function (direct bilirubin < 2x upper limit of normal (ULN) unless increase is due to Gilbert fs disease or leukemic involvement, and AST and/or ALT < 3x ULN unless considered due to leukemic involvement, in which case direct bilirubin or AST and/or ALT < 5x ULN will be considered eligible, or unless age 18 to 74 years of age with newly diagnosed AML not eligible for intensive chemotherapy as per 5d above)

  9. In the absence of rapidly proliferative disease, the interval from prior treatment to time of initiation will be at least 14 days for cytotoxic or non-cytotoxic (immunotherapy agent(s), or an interval of 5 half-lives of the prior therapy. Oral hydroxyurea and/or cytarabine (up to 2 g/m2) for patients with rapidly proliferative disease is allowed before the start of study therapy, as needed, for clinical benefit and after discussion with the PI. Concurrent intrathecal therapy for central nervous system (CNS) prophylaxis or continuation of therapy for controlled CNS disease is permitted.

  10. Male participants who are sexually active with a women of childbearing potential (WOCBP) and who have not had vasectomies must be willing to use a barrier method of contraception and refrain from sperm donation from initial study drug until 90 days after last dose of study drug.

  11. Willing and able to provide informed consent.

Exclusion Criteria:

  1. Participants with t(15;17) karyotypic abnormality or acute promyelocytic leukemia (French-American-British [FAB] class M3-AML).
  2. Participants with any concurrent uncontrolled clinically significant medical condition including life-threatening severe infection, or psychiatric illness, which could place the participants at unacceptable risk of study treatment.
  3. Participants with active, uncontrolled leukemia involvement of the CNS
  4. Participants with active graft-versus-host-disease (GVHD) status post stem cell transplant including active cGVHD requiring topic therapy. Patients must have discontinued calcineurin inhibitors at least 4 weeks prior to start of study treatment.
  5. Participants with any severe gastrointestinal or metabolic condition which could interfere with the absorption of oral study medications.
  6. Known active hepatitis B (HBV) or Hepatitis C (HCV) infection or known HIV infection.
  7. Participant has a white blood cell count > 25 x 10^9/L. (Note: Hydroxyurea and cytarabine is permitted to meet this criterion.)
  8. Nursing women, women of childbearing potential (WOCBP) with positive urine pregnancy test, or women of childbearing potential who are not willing to maintain adequate contraception.

A) Appropriate highly effective method(s) of contraception include oral or injectable hormonal birth control, IUD, and double barrier methods (for example a condom in combination with a spermicide).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Part 1

Participants enrolled in Part 1, the dose of venetoclax/decitabine you receive will depend on when you join this study. Up to 3 dose levels will be tested. Up to 6 participants will be enrolled at each dose level.

- All participants will receive the same dose level of olutasidenib.
Geneesmiddel: Venetoclax

Given by PO

Andere namen:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Geneesmiddel: Decitabine

Given by IV

Andere namen:
  • Dacogen
Geneesmiddel: Olutasidenib

Given by PO

Geneesmiddel: Decitabine/cedazuridine

Given by PO

Andere namen:
  • INQOVI
  • ASTX727
Experimenteel: Part 2

Participants enrolled in Part 2, you will receive venetoclax/decitabine at the recommended dose that was found in Part 1.

- All participants will receive the same dose level of olutasidenib.
Geneesmiddel: Venetoclax

Given by PO

Andere namen:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Geneesmiddel: Decitabine

Given by IV

Andere namen:
  • Dacogen
Geneesmiddel: Olutasidenib

Given by PO

Geneesmiddel: Decitabine/cedazuridine

Given by PO

Andere namen:
  • INQOVI
  • ASTX727

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Safety and adverse events (AEs)
Tijdsspanne: Through study completion; an average of 1 year.

Incidence of Adverse Events, Graded According to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version (v) 5.0
Through study completion; an average of 1 year.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

Rigel Pharmaceuticals,Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024-0180
  • NCI-2024-04807 (Andere identificatie: NCI-CTRP Clinical Registry)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren