Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1b/2-studie van decitabine en venetoclax in combinatie met de doelgerichte mutante IDH1-remmer Olutasidenib

9 september 2026 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center
Het vinden van een aanbevolen combinatiedosis van decitabine en venetoclax die in combinatie met olutasidenib kan worden gegeven aan deelnemers met AML.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelen

  • Fase 1b: Om de veiligheid en verdraagbaarheid en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van decitabine (hetzij IV of oraal decitabine/cedazuridine (ASTX727, Inqovi)) en venetoclax in combinatie met olutasidenib te bepalen.
  • Fase 2: Om het samengestelde remissiepercentage (CR, CRh en CRi) van decitabine (IV of oraal decitabine/cedazuridine (ASTX727, Inqovi)) en venetoclax in combinatie met olutasidenib te bepalen voor nieuw gediagnosticeerde (arm A) of recidiverende/refractaire (arm B) deelnemers met IDH1-gemuteerde myeloïde maligniteit.

Secundaire doelstellingen

  • Om de duur van de respons (DOR), de gebeurtenisvrije overleving (EFS) en de algehele overleving (OS) te bepalen
  • Om het optreden van een negatieve status van minimale residuele ziekte (MRD) te evalueren door middel van multiparameter flowcytometrie en moleculaire evaluatie.
  • Om het algehele responspercentage te bepalen (CR, CRh, CRi, MLFS en PR)
  • Karakteriseren van de farmacokinetische (PK) profielen van venetoclax en olutasidenib in plasmamonsters (alleen fase 1b).

Verkennende doelstellingen

- Het onderzoeken van globale genexpressieprofielen, DNA-methylatieprofielen, BH3-profilering en andere potentiële prognostische markers om voorspellers van antitumoractiviteit en/of resistentie tegen behandeling te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

78

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Werving
        • University of Miami
        • Hoofdonderzoeker:
          • Justin Watts, MD
        • Contact:
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • The University of Kansas Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yacoub Abdulraheem, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jacqueline Garcia, MD
        • Contact:
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Courtney DiNardo, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd > 18 jaar
  2. Deelnemers moeten een gedocumenteerde IDH1-genmutatie hebben
  3. Deelnemers met een diagnose van recidiverende of refractaire AML (inclusief bifenotypische of bilineaire leukemie inclusief een myeloïde component of geïsoleerde extramedullaire AML), hoogrisico-MDS door IPSS-R of IPSS-M; OF
  4. Deelnemers met nieuw gediagnosticeerde AML die niet in aanmerking komen of niet geschikt zijn voor intensieve chemotherapie, komen ook in aanmerking. (Alleen fase 2-gedeelte)

  5. Om niet in aanmerking te komen voor intensieve chemotherapie, moeten deelnemers als volgt worden gedefinieerd: Leeftijd 75 jaar of ouder, of Leeftijd 18 tot 74 jaar met ten minste een van de volgende comorbiditeiten:

    1. Ernstige hartstoornis (bijv. congestief hartfalen waarvoor behandeling nodig is, ejectiefractie ≤50% of chronische stabiele angina).
    2. Ernstige longaandoening (bijv. DLCO ≤65% of geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde [FEV1] ≤65%).
    3. Creatinineklaring ≥30 ml/min tot <45 ml/min.
    4. Matige leverfunctiestoornis met totaal bilirubine >1,5 tot 0,3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
    5. ECOG-prestatiestatus van 2 of 3
    6. Elke andere comorbiditeit die volgens de onderzoeker een patiënt ongeschikt maakt voor intensieve chemotherapie
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus </=2 (tenzij de leeftijd van 18 tot 74 jaar met nieuw gediagnosticeerde AML die niet in aanmerking komt voor intensieve chemotherapie zoals beschreven in 5e hierboven)
  7. Adequate nierfunctie inclusief creatinine < 1,5, tenzij gerelateerd aan de ziekte of tenzij in de leeftijd van 18 tot 74 jaar met nieuw gediagnosticeerde AML die niet in aanmerking komt voor intensieve chemotherapie zoals beschreven in 5c hierboven.
  8. Adequate leverfunctie (direct bilirubine < 2x de bovengrens van normaal (ULN) tenzij de stijging te wijten is aan de ziekte van Gilbert fs of betrokkenheid van leukemie, en AST en/of ALT < 3x ULN tenzij overwogen wordt als gevolg van leukemische betrokkenheid, in welk geval direct bilirubine of AST en/of ALT < 5x ULN wordt als geschikt beschouwd, of tenzij de leeftijd van 18 tot 74 jaar met nieuw gediagnosticeerde AML niet in aanmerking komt voor intensieve chemotherapie zoals beschreven in 5d hierboven)
  9. Bij afwezigheid van een snel proliferatieve ziekte zal het interval tussen de eerdere behandeling en het starttijdstip ten minste 14 dagen bedragen voor cytotoxische of niet-cytotoxische (immunotherapie-middelen), of een interval van 5 halfwaardetijden van de eerdere therapie. Orale hydroxyurea en/of cytarabine (tot 2 g/m2) voor patiënten met een snel proliferatieve ziekte is toegestaan ​​vóór aanvang van de onderzoekstherapie, indien nodig, voor klinisch voordeel en na overleg met de PI. Gelijktijdige intrathecale therapie voor profylaxe van het centrale zenuwstelsel (CZS) of voortzetting van de therapie voor gecontroleerde CZS-ziekte is toegestaan.
  10. Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) en die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten bereid zijn een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken en zich onthouden van spermadonatie vanaf het initiële onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemers met t(15;17) karyotypische afwijking of acute promyelocytische leukemie (Frans-Amerikaans-Britse [FAB] klasse M3-AML).
  2. Deelnemers met een gelijktijdige ongecontroleerde klinisch significante medische aandoening, waaronder een levensbedreigende ernstige infectie of een psychiatrische ziekte, waardoor de deelnemers een onaanvaardbaar risico zouden kunnen lopen op de onderzoeksbehandeling.
  3. Deelnemers met actieve, ongecontroleerde leukemie-betrokkenheid van het CZS
  4. Deelnemers met een actieve graft-versus-host-disease (GVHD)-status na stamceltransplantatie (patiënten zonder actieve GVHD met chronische onderdrukkende immunosuppressie en/of fototherapie voor chronische huid-GVHD zijn toegestaan ​​na overleg met de PI).
  5. Deelnemers met een ernstige gastro-intestinale of metabolische aandoening die de absorptie van orale onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren.
  6. Bekende actieve hepatitis B (HBV) of Hepatitis C (HCV) infectie of bekende HIV-infectie.
  7. Deelnemer heeft een aantal witte bloedcellen > 25 x 10^9/L. (Opmerking: Hydroxyurea en cytarabine mogen aan dit criterium voldoen.)
  8. Vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) met een positieve urinezwangerschapstest, of vrouwen die zwanger kunnen worden en die niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken.

A) Geschikte, zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer orale of injecteerbare hormonale anticonceptie, spiraaltje en methoden met dubbele barrière (bijvoorbeeld een condoom in combinatie met een zaaddodend middel).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1

Bij deelnemers die deelnamen aan Deel 1, hangt de dosis venetoclax/decitabine die u krijgt af van wanneer u aan dit onderzoek deelneemt. Er worden maximaal 3 dosisniveaus getest. Op elk dosisniveau worden maximaal 6 deelnemers ingeschreven.

- Alle deelnemers krijgen hetzelfde dosisniveau olutasidenib.
Geneesmiddel: Venetoclax
Gegeven door PO
Andere namen:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Geneesmiddel: Decitabine
Gegeven door IV
Andere namen:
  • Dacogen
Geneesmiddel: Olutasidenib
Gegeven door PO
Geneesmiddel: Decitabine/cedazuridine
Gegeven door PO
Andere namen:
  • INQOVI
  • ASTX727
Experimenteel: Deel 2

Deelnemers die deelnamen aan Deel 2: u ontvangt venetoclax/decitabine in de aanbevolen dosis die u in Deel 1 kunt vinden.

- Alle deelnemers krijgen hetzelfde dosisniveau olutasidenib.
Geneesmiddel: Venetoclax
Gegeven door PO
Andere namen:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Geneesmiddel: Decitabine
Gegeven door IV
Andere namen:
  • Dacogen
Geneesmiddel: Olutasidenib
Gegeven door PO
Geneesmiddel: Decitabine/cedazuridine
Gegeven door PO
Andere namen:
  • INQOVI
  • ASTX727

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie; gemiddeld 1 jaar.
Incidentie van bijwerkingen, beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) van het National Cancer Institute, versie (v) 5.0
Door voltooiing van de studie; gemiddeld 1 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

Rigel Pharmaceuticals,Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024-0180
  • NCI-2024-04807 (Andere identificatie: NCI-CTRP Clinical Registry)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren