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Estudio de fase 1b/2 de decitabina y venetoclax en combinación con el inhibidor IDH1 mutante dirigido Olutasidenib

9 de septiembre de 2026 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Encontrar una dosis combinada recomendada de decitabina y venetoclax que se pueda administrar en combinación con olutasidenib a participantes con leucemia mieloide aguda.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivos principales

  • Fase 1b: determinar la seguridad y tolerabilidad y la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de decitabina (ya sea decitabina / cedazuridina intravenosa o oral (ASTX727, Inqovi)) y venetoclax en combinación con olutasidenib.
  • Fase 2: Determinar la tasa de remisión compuesta (CR, CRh y CRi) de decitabina (IV o decitabina/cedazuridina oral (ASTX727, Inqovi)) y venetoclax en combinación con olutasidenib para recién diagnosticados (grupo A) o en recaída/refractario (grupo B) participantes con neoplasia mieloide maligna con mutación IDH1.

Objetivos secundarios

  • Para determinar la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia libre de eventos (SSC) y la supervivencia general (SG)
  • Evaluar la aparición de estado negativo de enfermedad residual mínima (ERM) mediante citometría de flujo multiparamétrica y evaluación molecular.
  • Para determinar la tasa de respuesta general (CR, CRh, CRi, MLFS y PR)
  • Caracterizar los perfiles farmacocinéticos (PK) de venetoclax y olutasidenib en muestras de plasma (solo Fase 1b).

Objetivos exploratorios

- Investigar perfiles globales de expresión genética, perfiles de metilación del ADN, perfiles de BH3 y otros posibles marcadores de pronóstico para explorar predictores de actividad antitumoral y / o resistencia al tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

78

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Reclutamiento
        • University of Miami
        • Investigador principal:
          • Justin Watts, MD
        • Contacto:
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Reclutamiento
        • The University of Kansas Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yacoub Abdulraheem, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Jacqueline Garcia, MD
        • Contacto:
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Reclutamiento
        • Roswell Park
        • Investigador principal:
          • Eunice Wang, MD
        • Contacto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Courtney DiNardo, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad > 18 años
  2. Los participantes deben tener una mutación del gen IDH1 documentada.
  3. Participantes con un diagnóstico de AML recidivante o refractaria (incluida leucemia bifenotípica o bilinaje que incluye un componente mieloide o AML extramedular aislada), SMD de alto riesgo según IPSS-R o IPSS-M; O
  4. Los participantes con AML recién diagnosticada que no son elegibles o no son apropiados para recibir quimioterapia intensiva también son elegibles. (Solo porción de la Fase 2)

  5. Para ser considerado no elegible para quimioterapia intensiva, los participantes deben definirse según lo siguiente: 75 años o más, o 18 a 74 años con al menos una de las siguientes comorbilidades:

    1. Trastorno cardíaco grave (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento, fracción de eyección ≤50% o angina crónica estable).
    2. Trastorno pulmonar grave (p. ej., DLCO ≤65 % o volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1] ≤65 %).
    3. Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min a <45 ml/min.
    4. Insuficiencia hepática moderada con bilirrubina total >1,5 a 0,3,0 x límite superior normal (LSN)
    5. Estado funcional ECOG de 2 o 3
    6. Cualquier otra comorbilidad que, según el investigador, haga que un paciente no sea apto para quimioterapia intensiva.
  6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2 (a menos que las personas entre 18 y 74 años de edad con diagnóstico reciente de leucemia mieloide aguda no sean elegibles para quimioterapia intensiva según el punto 5e anterior)
  7. Función renal adecuada, incluida creatinina <1,5, a menos que esté relacionada con la enfermedad o que tenga entre 18 y 74 años de edad con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada y no sea elegible para quimioterapia intensiva según el punto 5c anterior.
  8. Función hepática adecuada (bilirrubina directa < 2 veces el límite superior normal (LSN) a menos que el aumento se deba a la enfermedad de Gilbert o afectación leucémica, y AST y/o ALT < 3x LSN a menos que se considere debido a una afectación leucémica, en cuyo caso bilirrubina directa o AST y/o ALT < 5x LSN se considerarán elegibles, o a menos que tengan entre 18 y 74 años de edad con AML recién diagnosticada no sean elegibles para quimioterapia intensiva según el punto 5d anterior)
  9. En ausencia de una enfermedad de rápida proliferación, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento del inicio será de al menos 14 días para (agentes de inmunoterapia) citotóxicos o no citotóxicos, o un intervalo de 5 vidas medias de la terapia anterior. Se permite hidroxiurea oral y/o citarabina (hasta 2 g/m2) para pacientes con enfermedad de rápida proliferación antes del inicio de la terapia del estudio, según sea necesario, para beneficio clínico y después de discutirlo con el IP. Se permite la terapia intratecal concurrente para la profilaxis del sistema nervioso central (SNC) o la continuación de la terapia para la enfermedad controlada del SNC.
  10. Los participantes masculinos que sean sexualmente activos con una mujer en edad fértil (WOCBP) y que no se hayan sometido a vasectomías deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo de barrera y abstenerse de donar esperma desde el fármaco inicial del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  11. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  1. Participantes con anomalía cariotípica t (15; 17) o leucemia promielocítica aguda (clase M3-AML franco-estadounidense-británica [FAB]).
  2. Participantes con cualquier condición médica concurrente no controlada y clínicamente significativa, incluida una infección grave potencialmente mortal o una enfermedad psiquiátrica, que podría colocar a los participantes en un riesgo inaceptable del tratamiento del estudio.
  3. Participantes con leucemia activa e incontrolada que afecta al SNC
  4. Participantes con estado activo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) después del trasplante de células madre (los pacientes sin EICH activa que reciben inmunosupresión crónica supresora y/o fototerapia para la EICH crónica de la piel están permitidos después de discutirlo con el IP).
  5. Participantes con cualquier afección gastrointestinal o metabólica grave que pueda interferir con la absorción de los medicamentos orales del estudio.
  6. Infección activa conocida por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) o infección por VIH conocida.
  7. El participante tiene un recuento de glóbulos blancos > 25 x 10^9/L. (Nota: Se permite que la hidroxiurea y la citarabina cumplan con este criterio).
  8. Mujeres lactantes, mujeres en edad fértil (WOCBP) con prueba de embarazo en orina positiva o mujeres en edad fértil que no están dispuestas a mantener un método anticonceptivo adecuado.

A) Los métodos anticonceptivos apropiados y altamente eficaces incluyen anticonceptivos hormonales orales o inyectables, DIU y métodos de doble barrera (por ejemplo, un condón en combinación con un espermicida).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1

Participantes inscritos en la Parte 1, la dosis de venetoclax/decitabina que reciban dependerá de cuándo se unan a este estudio. Se probarán hasta 3 niveles de dosis. Se inscribirán hasta 6 participantes en cada nivel de dosis.

- Todos los participantes recibirán la misma dosis de olutasidenib.
Droga: Venetoclax
Dada por PO
Otros nombres:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Droga: Decitabina
Dado por IV
Otros nombres:
  • Dacogen
Droga: Olutasidenib
Dado por PO
Droga: Decitabina/cedazuridina
Dado por PO
Otros nombres:
  • INQOVI
  • ASTX727
Experimental: Parte 2

Los participantes inscritos en la Parte 2 recibirán venetoclax/decitabina en la dosis recomendada que se encontró en la Parte 1.

- Todos los participantes recibirán la misma dosis de olutasidenib.
Droga: Venetoclax
Dada por PO
Otros nombres:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Droga: Decitabina
Dado por IV
Otros nombres:
  • Dacogen
Droga: Olutasidenib
Dado por PO
Droga: Decitabina/cedazuridina
Dado por PO
Otros nombres:
  • INQOVI
  • ASTX727

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Mediante la finalización del estudio; un promedio de 1 año.
Incidencia de eventos adversos, clasificada según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión (v) 5.0
Mediante la finalización del estudio; un promedio de 1 año.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Colaboradores

Rigel Pharmaceuticals,Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de agosto de 2024

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

6 de junio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2024-0180
  • NCI-2024-04807 (Otro identificador: NCI-CTRP Clinical Registry)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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