エプコリタマブ前のシルツキシマブによるサイトカイン放出症候群の予防と治療の研究

包含基準:

• 18歳以上の大人
• 非ホジキンリンパ腫の診断。
• DLBCL（高悪性度B細胞リンパ腫、グレード3Bの濾胞性リンパ腫、および形質転換濾胞性リンパ腫を含む）で、少なくとも1つの抗CD20モノクローナル抗体含有療法を含む、少なくとも1つの以前の全身抗腫瘍療法で治療されている
• FLグレード1〜3Aは、少なくとも1つの抗CD20モノクローナル抗体含有療法を含む、少なくとも1つの全身抗腫瘍療法で以前に治療されている。

• 以下を含むサイトカイン放出症候群の少なくとも 1 つの危険因子:

  • 年齢 65 歳以上、
  • 乳酸デヒドロゲナーゼの上昇、
  • 抗CD20治療前の白血球数 > 4.5x109 細胞/L、
  • アナーバー ステージ III/IV、
  • 研究開始時の垂直直径の積の合計 ≥3000mm2、
  • -CRSによる毒性亢進のリスクを高めると研究者が判断した、以前の冠状動脈疾患、心不全、その他の症状を含む心臓併存疾患
  • 骨髄浸潤、
  • 末梢血中の循環リンパ腫細胞

• 以下を含む適切な骨髄機能:

  • ヘモグロビン ≥ 8g/dL (リンパ腫による骨髄浸潤を除く) (症状のある参加者には輸血が許可される)、
  • 絶対好中球数細胞数 ≥1000 / μL (リンパ腫による骨髄関与を除く)、
  • 血小板数 ≥ 75,000 / μL (リンパ腫による骨髄関与を除く)
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
• 被験者（または法的保護者）は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性の場合: 治療期間中、禁欲を続ける(異性間性交を控える)か、失敗率が年間1%未満の避妊法を使用することに同意する。 女性は、初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されず、連続 12 か月未満の無月経）に達しておらず、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、妊娠の可能性があるとみなされます。 ）。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。

性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

• 男性の場合: 以下に定義するように、禁欲を続ける (異性間性交を控える) か避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意する: 妊娠する可能性のある女性パートナーの場合、男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊方法を使用しなければならないこれらを組み合わせると、治療期間中の失敗率は年間 1% 未満になります。 男性はこの期間中、精子の提供を控えなければなりません。 妊娠中の女性パートナーの場合、男性は治療期間中禁欲を続けるかコンドームを使用する必要があります。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

除外基準:

• 原発性縦隔B細胞リンパ腫
• 活動性中枢神経系またはリンパ腫による髄膜障害
• 抗CD20モノクローナル抗体療法に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
• -治験薬の初回投与前の2週間以内に全身療法を必要とする活動性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫またはその他の感染症。 これには、新型コロナウイルス感染症に感染した参加者も含まれます
• 治療または予防を必要とするB型肝炎またはC型肝炎、またはサイトメガロウイルス（CMV）による活動性の慢性感染症の病歴。 感染が（治療または免疫反応により）回復した場合は除外基準にはなりません。
• 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の活動性悪性腫瘍（例：

子宮頸部、膀胱、乳房）。 以前の悪性腫瘍の病歴は除外されません。

• HIV 血清陽性。
• 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、肺異常、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を患っている被験者。
• シルツキシマブ療法は催奇形性または流産促進効果の可能性と関連している可能性があるため、妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されています。

妊娠の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 シルツキシマブによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、シルツキシマブの最後の投与後 3 か月間は母乳育児を中止し、再開すべきではありません。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。

• てんかん、発作性障害、不全麻痺、失語症、制御不能な脳血管疾患、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病など、臨床的に関連する活動性の中枢神経系病変の既往歴のある参加者。