Epcoritamab 전 Siltuximab을 이용한 사이토카인 방출 증후군 예방 및 치료에 대한 연구

포함 기준:

• 18세 이상 성인
• 비호지킨 림프종의 진단.
• DLBCL(고등급 B 세포 림프종, 3B 등급 여포성 림프종 및 형질전환 여포성 림프종 포함)은 최소 1가지 항-CD20 단클론 항체 함유 요법을 포함하여 이전에 최소 1가지 전신 항종양 요법으로 치료를 받았습니다.
• 이전에 최소 1가지 항-CD20 단클론 항체 함유 요법을 포함하여 최소 1가지 계열의 전신 항종양 요법으로 치료받은 FL 등급 1-3A.

• 다음을 포함하여 사이토카인 방출 증후군에 대한 위험 요소가 하나 이상 있습니다.

  • 연령 ≥ 65세,
  • 상승된 젖산염 탈수소효소,
  • 항-CD20 치료 전 백혈구 수 > 4.5x109 세포/L,
  • 앤아버 스테이지 III/IV,
  • 연구 항목 ≥3000mm2에서 수직 직경의 곱의 합,
  • 이전 관상 동맥 질환, 심부전 및 연구자의 의견에 따라 CRS로 인한 독성 증가 위험을 증가시킬 수 있는 기타 질환을 포함한 심장 동반 질환
  • 골수 침윤,
  • 말초 혈액의 순환 림프종 세포

• 다음을 포함한 적절한 골수 기능:

  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(림프종으로 인해 골수가 침범되지 않은 경우)(증상이 있는 참가자에게는 수혈이 허용됨),
  • 절대 호중구 수 세포 수 ≥1000/μL(림프종으로 인한 골수 침범 제외),
  • 혈소판 수 ≥ 75,000/μL(림프종으로 인해 골수가 침범되지 않은 경우)
• ECOG 활동 상태 0 - 2
• 피험자(또는 법적 보호자)는 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 서명할 의지가 있어야 합니다.
• 가임기 여성의 경우: 치료 기간 동안 금욕(이성애 성교를 삼가함)을 유지하거나 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 실패율은 연간 1% 미만입니다. 초경 후 상태이고, 폐경기 상태(폐경 이외의 확인된 원인 없이 연속 12개월 미만의 무월경)에 이르지 않았으며, 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. ). 연간 실패율이 1% 미만인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 자궁내 장치 등이 있습니다.

금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법 또는 배란 후 방법)과 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

• 남성의 경우: 금욕을 유지(이성애 성교를 자제)하거나 피임 방법을 사용하는 데 동의하고 아래에 정의된 대로 정자 기증을 삼가는 데 동의합니다. 가임 여성 파트너와 함께 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 사용해야 합니다. 치료 기간 동안 실패율은 연간 1% 미만입니다. 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다. 임신한 여성 파트너의 경우 남성은 치료 기간 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법 또는 배란 후 방법)과 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

• 원발성 종격동 B 세포 림프종
• 활동성 중추신경계 또는 림프종에 의한 수막 침범
• 항CD20 단클론항체 치료에 대한 심한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
• 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 치료가 필요한 기타 감염. 여기에는 코로나19 감염 참가자도 포함됩니다.
• 치료 또는 예방이 필요한 B형 또는 C형 간염 또는 거대세포 바이러스(CMV)에 의한 활동성 만성 감염의 병력. 해결된 감염(치료 또는 면역 반응에 의해)은 제외 기준이 아닙니다.
• 비흑색종 피부암 또는 상피내암종(예:

자궁 경부, 방광, 유방). 이전 악성 종양의 병력은 제외되지 않습니다.

• HIV 혈청 양성.
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 폐 이상 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 피험자.
• 실툭시맙 치료가 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성과 연관될 수 있기 때문에 임신 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외됩니다.

가임기 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 산모에게 실툭시맙 치료를 한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 모유수유를 중단하고 실툭시맙 마지막 투여 후 3개월 동안 다시 시작하지 않아야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.

• 간질, 발작 장애, 마비, 실어증, 조절되지 않는 뇌혈관 질환, 심각한 뇌 손상, 치매 및 파킨슨병과 같은 임상적으로 관련 있고 활동성인 중추신경계 병리 병력이 있는 참가자.