Studie av cytokinfrigjøringssyndromprofylakse og behandling med Siltuximab før Epcoritamab

Inklusjonskriterier:

• Voksne 18 år og eldre
• Diagnose av non-Hodgkin lymfom.
• DLBCL (inkludert høygradig B-cellelymfom og follikulært lymfom grad 3B og transformert follikulært lymfom) behandlet med minst 1 tidligere systemisk antineoplastisk terapi, inkludert minst 1 anti-CD20 monoklonalt antistoffholdig terapi
• FL grad 1-3A tidligere behandlet med minst 1 linje med systemisk antineoplastisk terapi, inkludert minst 1 anti-CD20 monoklonalt antistoff-holdig terapi.

• Minst 1 risikofaktor for cytokinfrigjøringssyndrom, inkludert:

  • Alder ≥ 65 år,
  • Forhøyet laktatdehydrogenase,
  • Hvite blodlegemer pre-anti-CD20 behandling > 4,5x109 celler/L,
  • Ann Arbor trinn III/IV,
  • Summen av produktet av de perpendikulære diametrene ved studieinngang ≥3000mm2,
  • Hjertekomorbiditet, inkludert tidligere koronarsykdom, hjertesvikt og andre tilstander som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for økt toksisitet fra CRS
  • Benmargsinfiltrasjon,
  • Sirkulerende lymfomceller i perifert blod

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon inkludert:

  • Hemoglobin ≥ 8g/dL (med mindre benmargspåvirkning av lymfom) (transfusjon tillatt for symptomatiske deltakere),
  • Absolutt nøytrofiltall celletall ≥1000 / μL (med mindre benmargsinvolvering av lymfom),
  • Blodplatetall ≥ 75 000 / μL (med mindre benmargsinvolvering av lymfom)
• ECOG-ytelsesstatus 0 - 2
• Subjekter (eller juridiske foresatte) må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke en prevensjonsmetode med en sviktprosent på < 1 % per år i behandlingsperioden. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (< 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) ). Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.

Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor: Med kvinnelige partnere i fertil alder, må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen gir en sviktprosent på < 1 % per år i behandlingsperioden. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode. Med gravide kvinnelige partnere må menn holde seg avholdende eller bruke kondom i behandlingsperioden. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Primært mediastinalt B-celle lymfom
• Aktivt sentralnervesystem eller meningeal involvering av lymfom
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på anti-CD20 monoklonalt antistoffbehandling
• Aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon som krever systemisk behandling innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet. Dette inkluderer deltakere med COVID-19-infeksjon
• Anamnese med aktiv kronisk infeksjon av hepatitt B eller C eller Cytomegalovirus (CMV) som krever behandling eller profylakse. Løste infeksjoner (enten ved behandling eller immunrespons) er ikke eksklusjonskriterium.
• Aktiv malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks.

livmorhals, blære, bryst). Anamnese med tidligere malignitet er ikke utelukket.

• HIV seropositivitet.
• Personer med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeavvik eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi behandling med siltuximab kan være assosiert med potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter.

Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med siltuximab, bør amming avbrytes og ikke startes på nytt før 3 måneder etter siste dose av siltuximab. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.

• Deltakere med historie med klinisk relevant og aktiv CNS-patologi som epilepsi, anfallslidelser, pareser, afasi, ukontrollert cerebrovaskulær sykdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sykdom.