Studie av Cytokine Release Syndrome profylax och behandling med Siltuximab före Epcoritamab

Inklusionskriterier:

• Vuxna 18 år och äldre
• Diagnos av non-Hodgkin lymfom.
• DLBCL (inklusive höggradigt B-cellslymfom och follikulärt lymfom grad 3B och transformerat follikulärt lymfom) behandlat med minst 1 tidigare systemisk antineoplastisk behandling, inklusive minst 1 anti-CD20 monoklonal antikropp-innehållande terapi
• FL grad 1-3A tidigare behandlad med minst 1 rad systemisk antineoplastisk terapi, inklusive minst 1 anti-CD20 monoklonal antikropp-innehållande terapi.

• Minst 1 riskfaktor för cytokinfrisättningssyndrom, inklusive:

  • Ålder ≥ 65 år,
  • förhöjt laktatdehydrogenas,
  • Antal vita blodkroppar före anti-CD20-behandling > 4,5x109 celler/L,
  • Ann Arbor Steg III/IV,
  • Summan av produkten av de vinkelräta diametrarna vid studiestart ≥3000mm2,
  • Hjärtkomorbiditet, inklusive tidigare kranskärlssjukdom, hjärtsvikt och andra tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle öka risken för ökad toxicitet från CRS
  • Benmärgsinfiltration,
  • Cirkulerande lymfomceller i perifert blod

• Tillräcklig benmärgsfunktion inklusive:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (såvida inte benmärgsinblandning av lymfom) (transfusion tillåts för symtomatiska deltagare),
  • Absolut cellantal neutrofilantal ≥1000 / μL (såvida inte benmärgsinblandning av lymfom),
  • Trombocytantal ≥ 75 000 / μL (såvida inte benmärgsinblandning av lymfom)
• ECOG-prestandastatus 0 - 2
• Ämnen (eller vårdnadshavare) måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden. En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (< 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder). ). Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar.

Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i förhållande till varaktigheten av den kliniska prövningen och deltagarens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

• För män: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan: Med kvinnliga partner i fertil ålder måste män förbli abstinenta eller använda kondom plus en extra preventivmetod som tillsammans resulterar i en sviktfrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden. Män måste avstå från att donera spermier under samma period. Med gravida kvinnliga partners måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i förhållande till varaktigheten av den kliniska prövningen och deltagarens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Primärt mediastinalt B-cellslymfom
• Aktivt centrala nervsystemet eller meningeal involvering av lymfom
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på anti-CD20 monoklonal antikroppsbehandling
• Aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion som kräver systemisk terapi inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet. Detta inkluderar deltagare med covid-19-infektion
• Historik med aktiv kronisk infektion av hepatit B eller C eller Cytomegalovirus (CMV) som kräver behandling eller profylax. Lösade infektioner (antingen genom behandling eller immunsvar) är inte uteslutningskriterium.
• Aktiv malignitet, annan än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t.ex.

livmoderhals, urinblåsa, bröst). Tidigare malignitet är inte uteslutet.

• HIV seropositivitet.
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, lungavvikelser eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida eller ammande kvinnor utesluts från denna studie eftersom behandling med siltuximab kan vara associerad med risken för teratogena eller abortframkallande effekter.

Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest. Eftersom det finns en okänd, men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med siltuximab, bör amningen avbrytas och inte återupptas under 3 månader efter den sista dosen av siltuximab. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.

• Deltagare med anamnes på kliniskt relevant och aktiv CNS-patologi såsom epilepsi, krampanfall, pares, afasi, okontrollerad cerebrovaskulär sjukdom, svåra hjärnskador, demens och Parkinsons sjukdom.