Исследование профилактики и лечения синдрома высвобождения цитокинов силтуксимабом до применения эпкоритамаба

Критерии включения:

• Взрослые от 18 лет и старше
• Диагностика неходжкинской лимфомы.
• DLBCL (включая В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности, фолликулярную лимфому степени 3B и трансформированную фолликулярную лимфому), пролеченную по крайней мере 1 предшествующей системной противоопухолевой терапией, включая по крайней мере 1 терапию, содержащую моноклональные антитела против CD20
• FL степени 1-3А, ранее проходившая по меньшей мере 1 линию системной противоопухолевой терапии, включая по меньшей мере 1 терапию, содержащую моноклональные антитела против CD20.

• По крайней мере 1 фактор риска синдрома высвобождения цитокинов, в том числе:

  • Возраст ≥ 65 лет,
  • Повышенная лактатдегидрогеназа,
  • Количество лейкоцитов до лечения анти-CD20 > 4,5x109 клеток/л,
  • Анн-Арбор, этап III/IV,
  • Сумма произведения перпендикулярных диаметров при входе в исследование ≥3000 мм2,
  • Сопутствующие сердечные заболевания, включая ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность и другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск повышенной токсичности СВК.
  • Инфильтрация костного мозга,
  • Циркулирующие лимфомные клетки в периферической крови

• Адекватная функция костного мозга, включая:

  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (кроме случаев поражения костного мозга лимфомой) (переливание разрешено участникам с симптомами),
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл (кроме случаев поражения костного мозга лимфомой),
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл (кроме случаев поражения костного мозга лимфомой)
• Статус производительности ECOG 0–2
• Субъекты (или законные опекуны) должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.
• Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год в течение периода лечения. Женщина считается детородной, если она находится в постменархе, не достигла состояния постменопаузы (< 12 месяцев непрерывной аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удалению яичников и/или матки). ). Примеры методов контрацепции с частотой неудач менее 1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, гормон-высвобождающие внутриматочные спирали и медные внутриматочные спирали.

Надежность сексуального воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермическое или постовуляционное методы) и отказ от приема препарата не являются приемлемыми методами контрацепции.

• Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как определено ниже: При наличии партнерш-женщин, способных к деторождению, мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив плюс дополнительный метод контрацепции. в совокупности это приводит к частоте неудач менее 1% в год в течение периода лечения. Мужчины должны воздержаться от сдачи спермы в этот же период. В случае беременных женщин-партнеров мужчины должны воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в период лечения. Надежность сексуального воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермическое или постовуляционное методы) и отказ от приема препарата не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

• Первичная медиастинальная В-клеточная лимфома
• Активное поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек лимфомой
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе на терапию моноклональными антителами против CD20.
• Активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция, требующая системной терапии в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата. Сюда входят участники с инфекцией COVID-19.
• В анамнезе активная хроническая инфекция гепатита В или С или цитомегаловируса (ЦМВ), требующая лечения или профилактики. Разрешившиеся инфекции (либо в результате лечения, либо в результате иммунного ответа) не являются критерием исключения.
• Активное злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например,

шейка матки, мочевой пузырь, молочная железа). Не исключается наличие предшествующего злокачественного новообразования.

• ВИЧ-серопозитивность.
• Субъекты с неконтролируемыми интеркуррентными заболеваниями, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, легочные нарушения или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку терапия силтуксимабом может быть связана с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом.

Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери силтуксимабом, грудное вскармливание следует прекратить и не возобновлять в течение 3 месяцев после приема последней дозы силтуксимаба. Эти потенциальные риски могут также распространяться на другие агенты, использованные в этом исследовании.

• Участники с историей клинически значимой и активной патологии ЦНС, такой как эпилепсия, судорожные расстройства, парез, афазия, неконтролируемые цереброваскулярные заболевания, тяжелые травмы головного мозга, деменция и болезнь Паркинсона.