Studie profylaxe a léčby syndromu uvolňování cytokinů siltuximabem před epcoritamabem

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku 18 let a starší
• Diagnóza non-Hodgkinského lymfomu.
• DLBCL (včetně lymfomu z B buněk vysokého stupně a folikulárního lymfomu stupně 3B a transformovaného folikulárního lymfomu) léčený alespoň 1 předchozí systémovou antineoplastickou terapií, včetně alespoň 1 terapie obsahující monoklonální protilátku anti-CD20
• FL stupeň 1-3A dříve léčený alespoň 1 linií systémové antineoplastické terapie, včetně alespoň 1 terapie obsahující monoklonální protilátku anti-CD20.

• Alespoň 1 rizikový faktor pro syndrom uvolnění cytokinů, včetně:

  • věk ≥ 65 let,
  • zvýšená laktátdehydrogenáza,
  • Počet bílých krvinek před léčbou anti-CD20 > 4,5x109 buněk/l,
  • Ann Arbor Fáze III/IV,
  • součet součinu kolmých průměrů při vstupu do studie ≥3000 mm2,
  • Srdeční komorbidita, včetně předchozího koronárního onemocnění, srdečního selhání a dalších stavů, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily riziko zvýšené toxicity CRS
  • Infiltrace kostní dřeně,
  • Cirkulující buňky lymfomu v periferní krvi

• Přiměřená funkce kostní dřeně včetně:

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (pokud není postižena kostní dřeň lymfomem) (transfuze povolena pro symptomatické účastníky),
  • Absolutní počet buněk neutrofilů ≥ 1000 / μl (pokud není postižena kostní dřeň lymfomem),
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000 / μl (pokud není postižena kostní dřeň lymfomem)
• Stav výkonu ECOG 0 - 2
• Subjekty (nebo zákonní zástupci) musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinovat (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarcheální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (< 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy ). Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.

Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

• Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je definováno níže: U partnerek ve fertilním věku musí muži zůstat abstinovat nebo používat kondom a další antikoncepční metodu které dohromady vedou k míře selhání < 1 % ročně během léčebného období. Muži se během stejného období musí zdržet darování spermatu. U těhotných partnerek musí muži během léčebného období zůstat abstinovat nebo používat kondom. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Primární mediastinální B buněčný lymfom
• Aktivní postižení centrálního nervového systému nebo meningeálních lymfomů
• Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na terapii monoklonálními protilátkami anti-CD20 v anamnéze
• Aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce vyžadující systémovou léčbu během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku. To zahrnuje účastníky s infekcí COVID-19
• Anamnéza aktivní chronické infekce hepatitidou B nebo C nebo cytomegalovirem (CMV) vyžadující léčbu nebo profylaxi. Vyléčené infekce (buď léčbou nebo imunitní odpovědí) nejsou vylučovacím kritériem.
• Aktivní malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ (např.

děložní čípek, močový měchýř, prsa). Předchozí malignita není vyloučena.

• HIV séropozitivita.
• Subjekty s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, plicních abnormalit nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože léčba siltuximabem může být spojena s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků.

Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky siltuximabem, kojení by mělo být přerušeno a nemělo by být znovu zahájeno po dobu 3 měsíců po poslední dávce siltuximabu. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.

• Účastníci s anamnézou klinicky relevantní a aktivní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvatové poruchy, paréza, afázie, nekontrolované cerebrovaskulární onemocnění, těžká poranění mozku, demence a Parkinsonova choroba.