Étude sur la prophylaxie et le traitement du syndrome de libération des cytokines par le siltuximab avant l'epcoritamab

Critère d'intégration:

• Adultes de 18 ans et plus
• Diagnostic du lymphome non hodgkinien.
• DLBCL (y compris le lymphome à cellules B de haut grade, le lymphome folliculaire de grade 3B et le lymphome folliculaire transformé) traité avec au moins 1 traitement antinéoplasique systémique antérieur, dont au moins 1 traitement contenant un anticorps monoclonal anti-CD20
• FL grade 1-3A préalablement traité avec au moins 1 ligne de traitement antinéoplasique systémique, y compris au moins 1 traitement contenant un anticorps monoclonal anti-CD20.

• Au moins 1 facteur de risque de syndrome de libération de cytokines, notamment :

  • Âge ≥ 65 ans,
  • Lactate déshydrogénase élevée,
  • Numération des globules blancs avant traitement anti-CD20 > 4,5x109 cellules/L,
  • Ann Arbor Stade III/IV,
  • Somme du produit des diamètres perpendiculaires à l'entrée de l'étude ≥3000mm2,
  • Comorbidité cardiaque, y compris antécédents de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque et d'autres affections qui, de l'avis de l'investigateur, augmenteraient le risque de toxicité accrue du SRC
  • Infiltration médullaire,
  • Cellules de lymphome circulantes dans le sang périphérique

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, notamment :

  • Hémoglobine ≥ 8g/dL (sauf atteinte médullaire par lymphome) (transfusion autorisée pour les participants symptomatiques),
  • Nombre absolu de neutrophiles nombre cellulaire ≥1000/μL (sauf atteinte médullaire par lymphome),
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL (sauf atteinte médullaire par lymphome)
• Statut de performance ECOG 0 - 2
• Les sujets (ou tuteurs légaux) doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
• Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinente (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est ménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (< 12 mois continus d'aménorrhée sans cause autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus). ). Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre.

La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

• Pour les hommes : accord pour rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives, et accord pour s'abstenir de donner du sperme, comme défini ci-dessous : Avec des partenaires féminines en âge de procréer, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif ainsi qu'une méthode contraceptive supplémentaire. qui ensemble entraînent un taux d’échec de < 1 % par an pendant la période de traitement. Les hommes doivent s’abstenir de donner du sperme durant cette même période. Avec des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

• Lymphome médiastinal primitif à cellules B
• Système nerveux central actif ou atteinte méningée par lymphome
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux anti-CD20
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Cela inclut les participants infectés par le COVID-19
• Antécédents d'infection chronique active par l'hépatite B ou C ou le cytomégalovirus (CMV) nécessitant un traitement ou une prophylaxie. Les infections résolues (soit par traitement, soit par réponse immunitaire) ne sont pas un critère d'exclusion.
• Tumeur maligne active, autre qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou un carcinome in situ (par ex.

col, vessie, sein). Des antécédents de malignité ne sont pas exclus.

• Séropositivité au VIH.
• Sujets atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des anomalies pulmonaires ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car le traitement par le siltuximab peut être associé à un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs.

Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par siltuximab, l'allaitement doit être interrompu et ne doit pas être repris pendant 3 mois après la dernière dose de siltuximab. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.

• Participants ayant des antécédents de pathologie cliniquement pertinente et active du SNC, telle que l'épilepsie, les troubles épileptiques, la parésie, l'aphasie, les maladies cérébrovasculaires incontrôlées, les lésions cérébrales graves, la démence et la maladie de Parkinson.