Studio sulla profilassi e sul trattamento della sindrome da rilascio di citochine con siltuximab prima dell'epcoritamab

Criterio di inclusione:

• Adulti di età pari o superiore a 18 anni
• Diagnosi di linfoma non Hodgkin.
• DLBCL (incluso linfoma a cellule B di alto grado e linfoma follicolare di grado 3B e linfoma follicolare trasformato) trattato con almeno 1 precedente terapia antineoplastica sistemica, inclusa almeno 1 terapia contenente anticorpo monoclonale anti-CD20
• FL di grado 1-3A precedentemente trattati con almeno 1 linea di terapia antineoplastica sistemica, inclusa almeno 1 terapia contenente anticorpo monoclonale anti-CD20.

• Almeno 1 fattore di rischio per la sindrome da rilascio di citochine, tra cui:

  • Età ≥ 65 anni,
  • Elevata lattato deidrogenasi,
  • Conta dei globuli bianchi pre-trattamento anti-CD20 > 4,5x109 cellule/L,
  • Ann Arbor Fase III/IV,
  • Somma del prodotto dei diametri perpendicolari all'ingresso nello studio ≥3000mm2,
  • Comorbilità cardiaca, inclusa precedente malattia coronarica, insufficienza cardiaca e altre condizioni che secondo l'opinione dello sperimentatore aumenterebbero il rischio di maggiore tossicità da CRS
  • Infiltrazione del midollo osseo,
  • Cellule di linfoma circolanti nel sangue periferico

• Adeguata funzionalità del midollo osseo, tra cui:

  • Emoglobina ≥ 8 g/dL (a meno che il midollo osseo non sia interessato da linfoma) (trasfusione consentita per partecipanti sintomatici),
  • Conta assoluta delle cellule dei neutrofili ≥ 1000/μL (a meno che non sia coinvolto il midollo osseo a causa di linfoma),
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/μL (a meno che non sia coinvolto il midollo osseo a causa di linfoma)
• Stato delle prestazioni ECOG 0 - 2
• I soggetti (o tutori legali) devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
• Per le donne in età fertile: accordo per rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento. Una donna è considerata potenzialmente fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (< 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o dell'utero ). Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% annuo comprendono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, i contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini in rame.

L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante. L’astinenza periodica (ad esempio metodi di calendario, ovulazione, sintotermici o postovulazione) e l’astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

• Per gli uomini: accordo all'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o all'uso di misure contraccettive e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma, come definito di seguito: Con partner femminili in età fertile, gli uomini devono rimanere astinenti o usare il preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo che insieme determinano un tasso di fallimento < 1% all’anno durante il periodo di trattamento. Gli uomini devono astenersi dal donare lo sperma durante questo stesso periodo. Con le partner in gravidanza, gli uomini devono rimanere in astinenza o usare il preservativo durante il periodo di trattamento. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante. L’astinenza periodica (ad esempio metodi di calendario, ovulazione, sintotermici o postovulazione) e l’astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

• Linfoma primitivo a cellule B del mediastino
• Sistema nervoso centrale attivo o coinvolgimento meningeo da linfoma
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali anti-CD20
• Infezione attiva batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo che richiede terapia sistemica nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio. Ciò include i partecipanti con infezione da COVID-19
• Storia di infezione cronica attiva da epatite B o C o citomegalovirus (CMV) che richiede trattamento o profilassi. Le infezioni risolte (tramite trattamento o risposta immunitaria) non costituiscono un criterio di esclusione.
• Tumori maligni attivi, diversi dal cancro cutaneo non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es.

cervice, vescica, mammella). Non è esclusa una storia di precedenti tumori maligni.

• Sieropositività all'HIV.
• Soggetti con malattie intercorrenti incontrollate tra cui, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, anomalie polmonari o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio perché la terapia con siltuximab può essere associata a potenziali effetti teratogeni o abortivi.

Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con siltuximab, l’allattamento al seno deve essere interrotto e non ripreso per 3 mesi dopo l’ultima dose di siltuximab. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.

• Partecipanti con storia di patologia del sistema nervoso centrale clinicamente rilevante e attiva come epilessia, disturbi convulsivi, paresi, afasia, malattia cerebrovascolare incontrollata, gravi lesioni cerebrali, demenza e morbo di Parkinson.