Badanie dotyczące profilaktyki i leczenia zespołu uwalniania cytokin siltuksymabem przed zastosowaniem epkoritamabu

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli w wieku 18 lat i starsi
• Diagnostyka chłoniaka nieziarniczego.
• DLBCL (w tym chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości i chłoniak grudkowy stopnia 3B oraz chłoniak grudkowy transformowany) leczony co najmniej 1 wcześniejszą ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową, w tym co najmniej 1 terapią zawierającą przeciwciało monoklonalne anty-CD20
• FL stopnia 1-3A, wcześniej leczony co najmniej 1 linią ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym co najmniej 1 terapią zawierającą przeciwciało monoklonalne anty-CD20.

• Co najmniej 1 czynnik ryzyka zespołu uwalniania cytokin, w tym:

  • Wiek ≥ 65 lat,
  • Podwyższona dehydrogenaza mleczanowa,
  • Liczba białych krwinek przed leczeniem anty-CD20 > 4,5x109 komórek/l,
  • Ann Arbor Etap III/IV,
  • Suma iloczynu średnic prostopadłych na wejściu do badania ≥3000mm2,
  • Choroby współistniejące z sercem, w tym przebyta choroba wieńcowa, niewydolność serca i inne stany, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko zwiększonej toksyczności CRS
  • Naciek szpiku kostnego,
  • Krążące komórki chłoniaka we krwi obwodowej

• Prawidłowa funkcja szpiku kostnego, w tym:

  • Hemoglobina ≥ 8g/dL (chyba, że ​​chłoniak zaatakuje szpik kostny) (transfuzja dozwolona dla uczestników objawowych),
  • Bezwzględna liczba neutrofili liczba komórek ≥1000 / μL (chyba że chłoniak zaatakuje szpik kostny),
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000 / μL (chyba że chłoniak zaatakuje szpik kostny)
• Stan wydajności ECOG 0 - 2
• Uczestnicy (lub opiekunowie prawni) muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi < 1% rocznie w okresie leczenia. Kobietę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menopauzie, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (brak miesiączki trwający < 12 miesięcy bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (usunięcie jajników i/lub macicy). ). Przykłady metod antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzenia wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i wkładki wewnątrzmaciczne zawierające miedź.

Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego trybu życia uczestnika. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

• W przypadku mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia zgodnie z poniższą definicją: W przypadku partnerek w wieku rozrodczym mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę i dodatkową metodę antykoncepcji co razem daje w okresie leczenia wskaźnik niepowodzeń wynoszący < 1% rocznie. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie. W przypadku ciężarnych partnerek mężczyźni muszą zachować abstynencję lub używać prezerwatyw w okresie leczenia. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego trybu życia uczestnika. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B
• Aktywny ośrodkowy układ nerwowy lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych przez chłoniaka
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD20
• Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, prątkowa, pasożytnicza lub inna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Obejmuje to uczestników z infekcją Covid-19
• Aktywna przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub wirusem cytomegalii (CMV) wymagająca leczenia lub profilaktyki w wywiadzie. Zakażenia wyleczone (w drodze leczenia lub odpowiedzi immunologicznej) nie stanowią kryterium wykluczającego.
• Aktywny nowotwór złośliwy, inny niż czerniak, rak skóry lub rak in situ (np.

szyjka macicy, pęcherz, pierś). Nie wyklucza się wcześniejszego nowotworu złośliwego.

• Seropozytywność HIV.
• Pacjenci z niekontrolowaną chorobą współistniejącą, w tym między innymi z objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, nieprawidłowościami w płucach lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Z tego badania wykluczono kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ponieważ leczenie siltuksymabem może wiązać się z potencjalnym działaniem teratogennym lub poronnym.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki siltuksymabem, należy przerwać karmienie piersią i nie rozpoczynać go ponownie przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki siltuksymabu. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.

• Uczestnicy z klinicznie istotną i aktywną patologią OUN w wywiadzie, taką jak padaczka, zaburzenia napadowe, niedowład, afazja, niekontrolowana choroba naczyń mózgowych, ciężkie uszkodzenia mózgu, demencja i choroba Parkinsona.