在 Epcoritamab 之前使用 Siltuximab 预防和治疗细胞因子释放综合征的研究

纳入标准：

• 18 岁及以上的成年人
• 非霍奇金淋巴瘤的诊断。
• DLBCL（包括高级别B细胞淋巴瘤和3B级滤泡性淋巴瘤和转化滤泡性淋巴瘤）接受过至少1次既往全身抗肿瘤治疗，包括至少1次含抗CD20单克隆抗体的治疗
• FL 1-3A 级之前接受过至少 1 种全身抗肿瘤治疗，包括至少 1 种含抗 CD20 单克隆抗体的治疗。

• 至少 1 个细胞因子释放综合征的危险因素，包括：

  • 年龄≥65岁，
  • 乳酸脱氢酶升高，
  • 抗 CD20 治疗前白细胞计数 > 4.5x109 个细胞/L，
  • 安娜堡 III/IV 期，
  • 研究入口处垂直直径乘积之和≥3000mm2，
  • 心脏合并症，包括既往冠心病、心力衰竭和研究者认为会增加 CRS 毒性增加风险的其他病症
  • 骨髓浸润，
  • 外周血中的循环淋巴瘤细胞

• 充足的骨髓功能包括：

  • 血红蛋白≥8g/dL（除非淋巴瘤累及骨髓）（有症状的参与者允许输血），
  • 绝对中性粒细胞计数细胞计数≥1000/μL（除非淋巴瘤累及骨髓），
  • 血小板计数≥75,000/μL（除非淋巴瘤累及骨髓）
• ECOG 表现状态 0 - 2
• 受试者（或法定监护人）必须有能力理解并愿意签署书面知情同意文件。
• 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间保持禁欲（避免异性性交）或使用每年失败率<1%的避孕方法。 如果女性已初潮，未达到绝经后状态（连续闭经 < 12 个月，除绝经外没有明确原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫），则被认为具有生育潜力）。 每年失败率<1%的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和铜宫内节育器。

禁欲的可靠性应根据临床试验的持续时间以及参与者偏好和惯常的生活方式进行评估。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法或排卵后法）和停药不是可接受的避孕方法。

• 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子，定义如下：对于有生育能力的女性伴侣，男性必须保持禁欲或使用避孕套加其他避孕方法这些共同导致治疗期间每年<1%的失败率。 男性必须避免在同一时期捐献精子。 对于怀孕的女性伴侣，男性在治疗期间必须保持禁欲或使用安全套。 禁欲的可靠性应根据临床试验的持续时间以及参与者偏好和惯常的生活方式进行评估。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法或排卵后法）和停药不是可接受的避孕方法。

排除标准：

• 原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤
• 淋巴瘤累及活动性中枢神经系统或脑膜
• 抗 CD20 单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏反应史
• 首次服用研究药物前 2 周内存在需要全身治疗的活性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染。 这包括感染了 COVID-19 的参与者
• 乙型肝炎或丙型肝炎或巨细胞病毒 (CMV) 活动性慢性感染史，需要治疗或预防。 感染得到解决（通过治疗或免疫反应）不是排除标准。
• 活动性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌或原位癌除外（例如皮肤癌）

子宫颈、膀胱、乳房）。 不排除既往恶性肿瘤史。

• HIV 血清阳性。
• 患有不受控制的并发疾病的受试者，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心律失常、肺部异常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为西妥昔单抗治疗可能与潜在的致畸或堕胎作用有关。

有生育能力的女性血清妊娠试验必须呈阴性。 由于母亲使用 siltuximab 治疗继发于哺乳期婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此在最后一次服用 siltuximab 后 3 个月内应停止母乳喂养且不要重新开始母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。

• 具有临床相关且活跃的中枢神经系统病理史的参与者，例如癫痫、癫痫症、轻瘫、失语、不受控制的脑血管疾病、严重脑损伤、痴呆和帕金森病。