Estudo da profilaxia e tratamento da síndrome de liberação de citocinas com siltuximabe antes do ecoritamabe

Critério de inclusão:

• Adultos com 18 anos ou mais
• Diagnóstico de linfoma não-Hodgkin.
• DLBCL (incluindo linfoma de células B de alto grau e linfoma folicular de grau 3B e linfoma folicular transformado) tratado com pelo menos 1 terapia antineoplásica sistêmica anterior, incluindo pelo menos 1 terapia contendo anticorpo monoclonal anti-CD20
• FL grau 1-3A previamente tratado com pelo menos 1 linha de terapia antineoplásica sistêmica, incluindo pelo menos 1 terapia contendo anticorpo monoclonal anti-CD20.

• Pelo menos 1 fator de risco para síndrome de liberação de citocinas, incluindo:

  • Idade ≥ 65 anos,
  • Elevado lactato desidrogenase,
  • Contagem de glóbulos brancos pré-tratamento anti-CD20 > 4,5x109 células/L,
  • Ann Arbor Estágio III/IV,
  • Soma do produto dos diâmetros perpendiculares no início do estudo ≥3000mm2,
  • Comorbidade cardíaca, incluindo doença coronariana prévia, insuficiência cardíaca e outras condições que, na opinião do investigador, aumentariam o risco de toxicidade elevada por SRC
  • Infiltração da medula óssea,
  • Células circulantes do linfoma no sangue periférico

• Função adequada da medula óssea, incluindo:

  • Hemoglobina ≥ 8g/dL (a menos que envolvimento da medula óssea por linfoma) (transfusão permitida para participantes sintomáticos),
  • Contagem absoluta de neutrófilos contagem de células ≥1000/μL (a menos que envolvimento da medula óssea por linfoma),
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL (a menos que envolvimento da medula óssea por linfoma)
• Status de desempenho ECOG 0 - 2
• Os sujeitos (ou responsáveis ​​​​legais) devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar um método contraceptivo com taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento. Uma mulher é considerada em idade fértil se estiver na pós-menarca, não tiver atingido um estado de pós-menopausa (< 12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa) e não tiver sido submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero ). Exemplos de métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura tubária bilateral, esterilização masculina, contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos de liberação de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre.

A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do participante. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

• Para homens: acordo em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas, e acordo em abster-se de doar esperma, conforme definido abaixo: Com parceiras femininas com potencial para engravidar, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo mais um método contraceptivo adicional que juntos resultam em uma taxa de falha de < 1% ao ano durante o período de tratamento. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período. Com parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do participante. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Linfoma primário de células B do mediastino
• Sistema nervoso central ativo ou envolvimento meníngeo por linfoma
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais anti-CD20
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra ativa que requer terapia sistêmica nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Isso inclui participantes com infecção por COVID-19
• História de infecção crônica ativa por hepatite B ou C ou Citomegalovírus (CMV) necessitando de tratamento ou profilaxia. Infecções resolvidas (seja por tratamento ou resposta imunológica) não são critério de exclusão.
• Malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por ex.

colo do útero, bexiga, mama). História de malignidade prévia não está excluída.

• Soropositividade para HIV.
• Indivíduos com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, anormalidades pulmonares ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando são excluídas deste estudo porque a terapia com siltuximabe pode estar associada ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos.

Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo. Dado que existe um risco desconhecido, mas potencial, de acontecimentos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com siltuximab, a amamentação deve ser interrompida e não reiniciada durante 3 meses após a última dose de siltuximab. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes utilizados neste estudo.

• Participantes com histórico de patologia do SNC clinicamente relevante e ativa, como epilepsia, distúrbios convulsivos, paresia, afasia, doença cerebrovascular não controlada, lesões cerebrais graves, demência e doença de Parkinson.