Studie zur Prophylaxe und Behandlung des Zytokinfreisetzungssyndroms mit Siltuximab vor Epcoritamab

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ab 18 Jahren
• Diagnose eines Non-Hodgkin-Lymphoms.
• DLBCL (einschließlich hochgradigem B-Zell-Lymphom und follikulärem Lymphom Grad 3B und transformiertem follikulärem Lymphom), behandelt mit mindestens einer vorherigen systemischen antineoplastischen Therapie, einschließlich mindestens einer anti-CD20-monoklonalen Antikörper enthaltenden Therapie
• FL Grad 1–3A, zuvor mit mindestens einer Linie systemischer antineoplastischer Therapie behandelt, einschließlich mindestens einer Therapie, die einen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper enthält.

• Mindestens 1 Risikofaktor für das Zytokinfreisetzungssyndrom, darunter:

  • Alter ≥ 65 Jahre,
  • Erhöhte Laktatdehydrogenase,
  • Anzahl der weißen Blutkörperchen vor der Anti-CD20-Behandlung > 4,5 x 109 Zellen/l,
  • Ann Arbor Stufe III/IV,
  • Summe des Produkts der senkrechten Durchmesser am Studieneingang ≥3000 mm2,
  • Kardiale Komorbidität, einschließlich früherer Koronarerkrankungen, Herzinsuffizienz und anderer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer erhöhten Toxizität durch CRS erhöhen würden
  • Knochenmarkinfiltration,
  • Zirkulierende Lymphomzellen im peripheren Blut

• Ausreichende Knochenmarksfunktion, einschließlich:

  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl (es sei denn, das Knochenmark ist durch ein Lymphom betroffen) (Transfusion ist für symptomatische Teilnehmer zulässig),
  • Absolute Neutrophilenzahl Zellzahl ≥1000/μL (es sei denn, Knochenmarksbeteiligung durch Lymphom),
  • Thrombozytenzahlen ≥ 75.000 / μL (sofern keine Knochenmarksbeteiligung durch Lymphome vorliegt)
• ECOG-Leistungsstatus 0 - 2
• Die Probanden (oder Erziehungsberechtigten) müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder zur Anwendung einer Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums. Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarcheal ist, noch keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (< 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne identifizierte Ursache außer der Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) unterzogen hat ). Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr sind bilaterale Tubenligatur, männliche Sterilisation, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupferintrauterinpessare.

Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

• Für Männer: Zustimmung, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, und Zustimmung, keine Samenzellen zu spenden, wie unten definiert: Bei Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen Männer abstinent bleiben oder ein Kondom plus eine zusätzliche Verhütungsmethode verwenden Dies führt zusammen zu einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums. Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten. Bei schwangeren Partnerinnen müssen Männer während der Behandlungszeit abstinent bleiben oder ein Kondom verwenden. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

• Primäres mediastinales B-Zell-Lymphom
• Aktives zentrales Nervensystem oder meningeale Beteiligung durch Lymphom
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf eine Therapie mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern
• Aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hierzu zählen auch Teilnehmer mit einer COVID-19-Infektion
• Vorgeschichte einer aktiven chronischen Infektion durch Hepatitis B oder C oder Zytomegalievirus (CMV), die eine Behandlung oder Prophylaxe erfordert. Behobene Infektionen (entweder durch Behandlung oder Immunantwort) sind kein Ausschlusskriterium.
• Aktive Malignität, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B.

Gebärmutterhals, Blase, Brust). Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung ist nicht ausgeschlossen.

• HIV-Seropositivität.
• Probanden mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Lungenanomalien oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Siltuximab-Therapie mit der Möglichkeit teratogener oder abtreibender Wirkungen verbunden sein kann.

Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Da nach der Behandlung der Mutter mit Siltuximab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen 3 Monate nach der letzten Siltuximab-Dosis unterbrochen und nicht wieder aufgenommen werden. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.

• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte klinisch relevanter und aktiver ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Anfallsleiden, Parese, Aphasie, unkontrollierter zerebrovaskulärer Erkrankung, schweren Hirnverletzungen, Demenz und Parkinson-Krankheit.