Undersøgelse af Cytokin Release Syndrome profylakse og behandling med Siltuximab før Epcoritamab

Inklusionskriterier:

• Voksne 18 år og ældre
• Diagnose af non-Hodgkin lymfom.
• DLBCL (inklusive højgradigt B-cellelymfom og follikulært lymfom grad 3B og transformeret follikulært lymfom) behandlet med mindst 1 tidligere systemisk antineoplastisk behandling, inklusive mindst 1 anti-CD20 monoklonalt antistofholdig terapi
• FL grad 1-3A tidligere behandlet med mindst 1 linje af systemisk antineoplastisk terapi, inklusive mindst 1 anti-CD20 monoklonalt antistof-holdig terapi.

• Mindst 1 risikofaktor for cytokinfrigivelsessyndrom, herunder:

  • Alder ≥ 65 år,
  • Forhøjet laktatdehydrogenase,
  • Antal hvide blodlegemer præ-anti-CD20 behandling > 4,5x109 celler/L,
  • Ann Arbor trin III/IV,
  • Summen af ​​produktet af de vinkelrette diametre ved undersøgelsesindgang ≥3000mm2,
  • Hjertekomorbiditet, herunder tidligere koronarsygdom, hjertesvigt og andre tilstande, som efter investigatorens opfattelse ville øge risikoen for øget toksicitet fra CRS
  • Knoglemarvsinfiltration,
  • Cirkulerende lymfomceller i perifert blod

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, herunder:

  • Hæmoglobin ≥ 8g/dL (medmindre knoglemarvspåvirkning af lymfom) (transfusion tilladt for symptomatiske deltagere),
  • Absolut neutrofilantal celletal ≥1000 / μL (medmindre knoglemarv er involveret af lymfom),
  • Blodpladetal ≥ 75.000 / μL (medmindre knoglemarv er involveret af lymfom)
• ECOG ydeevne status 0 - 2
• Emner (eller juridiske værger) skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (< 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). ). Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle svangerskabsforebyggende midler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger.

Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor: Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode der tilsammen resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode. Med gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Primært mediastinalt B-celle lymfom
• Aktivt centralnervesystem eller meningeal involvering af lymfom
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på anti-CD20 monoklonalt antistofbehandling
• Aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion, der kræver systemisk terapi inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Dette inkluderer deltagere med COVID-19-infektion
• Anamnese med aktiv kronisk infektion med hepatitis B eller C eller Cytomegalovirus (CMV), der kræver behandling eller profylakse. Løste infektioner (enten ved behandling eller immunrespons) er ikke udelukkelseskriterium.
• Aktiv malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f.eks.

livmoderhals, blære, bryst). Anamnese med tidligere malignitet er ikke udelukket.

• HIV seropositivitet.
• Forsøgspersoner med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, pulmonale abnormiteter eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi behandling med siltuximab kan være forbundet med potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.

Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med siltuximab, bør amning afbrydes og ikke genoptages i 3 måneder efter den sidste dosis siltuximab. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.

• Deltagere med historie med klinisk relevant og aktiv CNS-patologi såsom epilepsi, anfaldslidelser, pareser, afasi, ukontrolleret cerebrovaskulær sygdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sygdom.