Estudio de la profilaxis y el tratamiento del síndrome de liberación de citocinas con siltuximab antes de epcoritamab

Criterios de inclusión:

• Adultos mayores de 18 años
• Diagnóstico del linfoma no Hodgkin.
• DLBCL (incluido el linfoma de células B de alto grado y el linfoma folicular de grado 3B y el linfoma folicular transformado) tratados con al menos 1 terapia antineoplásica sistémica previa, incluida al menos 1 terapia que contenga anticuerpo monoclonal anti-CD20
• FL grado 1-3A tratado previamente con al menos 1 línea de terapia antineoplásica sistémica, incluida al menos 1 terapia que contenga anticuerpo monoclonal anti-CD20.

• Al menos 1 factor de riesgo para el síndrome de liberación de citocinas, que incluye:

  • Edad ≥ 65 años,
  • Lactato deshidrogenasa elevada,
  • Recuento de glóbulos blancos antes del tratamiento anti-CD20 > 4,5 x 109 células/l,
  • Ann Arbor Etapa III/IV,
  • Suma del producto de los diámetros perpendiculares al ingreso al estudio ≥3000 mm2,
  • Comorbilidad cardíaca, incluida enfermedad coronaria previa, insuficiencia cardíaca y otras afecciones que, en opinión del investigador, aumentarían el riesgo de mayor toxicidad por RSC.
  • Infiltración de médula ósea,
  • Células de linfoma circulantes en sangre periférica.

• Función adecuada de la médula ósea que incluye:

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (a menos que la médula ósea esté afectada por linfoma) (se permite la transfusión para participantes sintomáticos),
  • Recuento absoluto de células de neutrófilos ≥1000/μL (a menos que la médula ósea esté afectada por linfoma),
  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/μL (a menos que la médula ósea esté afectada por linfoma)
• Estado funcional ECOG 0 - 2
• Los sujetos (o tutores legales) deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento. Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (< 12 meses continuos de amenorrea sin causa identificada distinta de la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de los ovarios y/o del útero). ). Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre.

La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

• Para los hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se define a continuación: Con parejas femeninas en edad fértil, los hombres deben permanecer en abstinencia o usar un condón más un método anticonceptivo adicional. que en conjunto dan como resultado una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento. Los hombres deberán abstenerse de donar esperma durante este mismo periodo. Con parejas femeninas embarazadas, los hombres deben permanecer en abstinencia o usar condón durante el período de tratamiento. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• Linfoma mediastínico primario de células B
• Sistema nervioso central activo o afectación meníngea por linfoma
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales anti-CD20
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa que requiera terapia sistémica dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Esto incluye participantes con infección por COVID-19.
• Historia de infección crónica activa por hepatitis B o C o citomegalovirus (CMV) que requiera tratamiento o profilaxis. Las infecciones resueltas (ya sea por tratamiento o respuesta inmune) no son criterio de exclusión.
• Neoplasia maligna activa, distinta del cáncer de piel no melanoma o del carcinoma in situ (p. ej.

cuello uterino, vejiga, mama). No se excluyen antecedentes de malignidad previa.

• Seropositividad al VIH.
• Sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, anomalías pulmonares o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia están excluidas de este estudio porque la terapia con siltuximab puede estar asociada con la posibilidad de efectos teratogénicos o abortivos.

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con siltuximab, se debe interrumpir la lactancia y no reiniciarla durante 3 meses después de la última dosis de siltuximab. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.

• Participantes con antecedentes de patología activa y clínicamente relevante del SNC, como epilepsia, trastornos convulsivos, paresia, afasia, enfermedad cerebrovascular no controlada, lesiones cerebrales graves, demencia y enfermedad de Parkinson.