Onderzoek naar profylaxe en behandeling van het cytokine-release-syndroom met siltuximab voorafgaand aan epcoritamab

Inclusiecriteria:

• Volwassenen van 18 jaar en ouder
• Diagnose van non-Hodgkin-lymfoom.
• DLBCL (inclusief hooggradig B-cellymfoom en folliculair lymfoom graad 3B en getransformeerd folliculair lymfoom) behandeld met ten minste 1 eerdere systemische antineoplastische therapie, waaronder ten minste 1 anti-CD20 monoklonaal antilichaam bevattende therapie
• FL graad 1-3A eerder behandeld met ten minste 1 lijn systemische antineoplastische therapie, waaronder ten minste 1 anti-CD20 monoklonaal antilichaam bevattende therapie.

• Ten minste 1 risicofactor voor het cytokine-release-syndroom, waaronder:

  • Leeftijd ≥ 65 jaar,
  • Verhoogde lactaatdehydrogenase,
  • Aantal witte bloedcellen vóór anti-CD20-behandeling > 4,5x109 cellen/l,
  • Ann Arbor fase III/IV,
  • Som van het product van de loodrechte diameters bij opname in het onderzoek ≥3000 mm2,
  • Cardiale comorbiditeit, waaronder eerdere coronaire aandoeningen, hartfalen en andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker het risico op verhoogde toxiciteit door CRS zouden vergroten
  • Beenmerginfiltratie,
  • Circulerende lymfoomcellen in perifeer bloed

• Adequate beenmergfunctie, waaronder:

  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl (tenzij betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom) (transfusie toegestaan ​​voor symptomatische deelnemers),
  • Absoluut aantal neutrofielen, celaantal ≥1000/μl (tenzij betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom),
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 / μl (tenzij betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom)
• ECOG-prestatiestatus 0 - 2
• Proefpersonen (of wettelijke voogden) moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (< 12 aaneengesloten maanden van amenorroe zonder andere geïdentificeerde oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). ). Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, spiraaltjes die hormonen afgeven en koperen spiraaltjes.

De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale of postovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

• Voor mannen: akkoord om zich te onthouden (af te zien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te nemen, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd: Bij vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode. Mannen moeten in dezelfde periode afzien van het doneren van sperma. Bij zwangere vrouwelijke partners moeten mannen tijdens de behandelingsperiode abstinent blijven of een condoom gebruiken. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale of postovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• Primair mediastinaal B-cellymfoom
• Actief centraal zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid door lymfoom
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op behandeling met monoklonale antilichamen tegen CD20
• Actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie die systemische therapie vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit geldt ook voor deelnemers met een COVID-19-infectie
• Voorgeschiedenis van actieve chronische infectie door hepatitis B of C of cytomegalovirus (CMV) waarvoor behandeling of profylaxe nodig is. Opgeloste infecties (hetzij door behandeling, hetzij door immuunrespons) vormen geen uitsluitingscriterium.
• Actieve maligniteit, anders dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv.

baarmoederhals, blaas, borst). Een geschiedenis van eerdere maligniteit is niet uitgesloten.

• HIV-seropositiviteit.
• Proefpersonen met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, longafwijkingen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven worden van dit onderzoek uitgesloten omdat behandeling met siltuximab in verband kan worden gebracht met de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten.

Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met siltuximab, dient de borstvoeding te worden gestaakt en niet opnieuw te worden gestart gedurende 3 maanden na de laatste dosis siltuximab. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van klinisch relevante en actieve CZS-pathologie zoals epilepsie, convulsies, parese, afasie, ongecontroleerde cerebrovasculaire aandoeningen, ernstig hersenletsel, dementie en de ziekte van Parkinson.