Tutkimus sytokiinien vapautumisoireyhtymän ennaltaehkäisystä ja hoidosta siltuksimabilla ennen epkoritamabia

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset
• Non-Hodgkin-lymfooman diagnoosi.
• DLBCL (mukaan lukien korkea-asteinen B-solulymfooma ja follikulaarinen lymfooma asteen 3B ja transformoitunut follikulaarinen lymfooma), joille on annettu vähintään yksi aikaisempi systeeminen antineoplastinen hoito, mukaan lukien vähintään yksi monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta sisältävä hoito
• FL-aste 1-3A, jota on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä systeemisellä antineoplastisella hoidolla, mukaan lukien vähintään yksi monoklonaalista anti-CD20-vasta-ainetta sisältävä hoito.

• Ainakin yksi sytokiinien vapautumisoireyhtymän riskitekijä, mukaan lukien:

  • Ikä ≥ 65 vuotta,
  • Kohonnut laktaattidehydrogenaasi,
  • Valkosolujen määrä ennen anti-CD20-hoitoa > 4,5 x 109 solua/l,
  • Ann Arbor vaihe III/IV,
  • kohtisuorien halkaisijoiden tulon summa tutkimustulossa ≥3000 mm2,
  • Sydänsairaudet, mukaan lukien aiempi sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta ja muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä lisäisivät CRS:n lisääntyneen toksisuuden riskiä
  • Luuytimen infiltraatio,
  • Kiertävät lymfoomasolut ääreisveressä

• Riittävä luuytimen toiminta, mukaan lukien:

  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (ellei lymfooman aiheuttama luuytimen vaikutus) (siirto sallittu oireettomille osallistujille),
  • Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä solujen määrä ≥1000 / μL (ellei lymfooman aiheuttamaa luuytimen vaikutusta),
  • Verihiutalemäärät ≥ 75 000 / μl (ellei lymfooman aiheuttama luuytimen vaikutus)
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2
• Tutkittavilla (tai laillisilla huoltajilla) on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään raittiuttamatta (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (< 12 kuukautta jatkuvaa kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ). Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet.

Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

• Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty: Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien tulee pysyä pidättyväisenä tai käyttää kondomia sekä muuta ehkäisymenetelmää jotka yhdessä aiheuttavat < 1 %:n epäonnistumisprosentin vuodessa hoitojakson aikana. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Raskaana olevien naispuolisten kumppanien miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Primaarinen välikarsina B-solulymfooma
• Aktiivinen keskushermosto tai aivokalvon osallistuminen lymfoomaan
• Aiemmin vaikeita allergisia tai anafylaktisia reaktioita monoklonaalisten CD20-vasta-aineiden hoidosta
• Aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu systeemistä hoitoa vaativa infektio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tämä sisältää osallistujat, joilla on COVID-19-infektio
• Aiemmin aktiivinen krooninen hepatiitti B- tai C-infektio tai sytomegalovirus (CMV), joka vaatii hoitoa tai ennaltaehkäisyä. Ratkaiseneet infektiot (joko hoidon tai immuunivasteen kautta) eivät ole poissulkemiskriteeri.
• Aktiivinen maligniteetti, muu kuin ei-melanooma ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim.

kohdunkaula, virtsarakko, rinta). Aiempi pahanlaatuisuus ei ole poissuljettu.

• HIV-seropositiivisuus.
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon vuorovaikutteinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, keuhkojen poikkeavuudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska siltuksimabihoitoon saattaa liittyä mahdollisia teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia.

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. Koska äidin siltuksimabihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava eikä sitä saa aloittaa uudelleen 3 kuukauteen viimeisen siltuksimabiannoksen jälkeen. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.

• Osallistujat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä ja aktiivisia keskushermoston patologioita, kuten epilepsia, kohtaushäiriöt, pareesi, afasia, hallitsematon aivoverisuonitauti, vakavia aivovammoja, dementiaa ja Parkinsonin tautia.