NANT 2021-01 第 II 相 STING (連続テモゾロミド、イリノテカン、NK 細胞および GD2 mAb) 試験
再発性または難治性神経芽腫患者を対象としたテモゾロミド、イリノテカン、ジヌツキシマブ、およびサルグラモスチムと併用したエクスビボ拡大同種ユニバーサルドナーTGFβi NK細胞注入の第II相試験 STING（逐次テモゾロミド、イリノテカン、NK細胞およびGD2 mAb）試験
調査の概要
詳細な説明
現在、再発した、または治療に反応しなかった高リスク神経芽腫に対する効果的な治療法はほとんどありません。
このタイプの神経芽腫に比較的よく効く治療法の 1 つは、4 つの薬剤 (ジヌツキシマブ、テモゾロミド、イリノテカン、GM-CSF) の組み合わせです。 ジヌツキシマブは、神経芽腫細胞を攻撃する抗体です。 テモゾロミドとイリノテカンは 2 つの化学療法薬です。 GM-CSFは免疫システムの強化に役立ちます。 この研究は、化学免疫療法と呼ばれるこの治療法が、NK細胞を追加することでより効果的に機能するかどうかを調べようとしています。
免疫系はさまざまな種類の細胞で構成されています。 免疫細胞の一種はナチュラルキラー (NK) 細胞です。 NK 細胞は、体の防御 (免疫) システムを使用して神経芽腫細胞を殺します。 NK細胞は体内に少数しか存在せず、神経芽腫はNK細胞を弱める化学物質を放出するため、多くの場合、患者自身のNK細胞は腫瘍に対してあまりうまく機能しません。 これらの化学物質の 1 つは TGF-ベータと呼ばれます。
この研究では、患者自身の NK 細胞よりも効果がある可能性のある、特別に選ばれた提供された NK 細胞を作製する新しいプロセスが使用されています。 この新しいタイプの提供された NK 細胞はインプリントされた TGF-ベータと呼ばれ、準備および増殖中にすでに TGF-ベータにさらされているため、神経芽腫のような腫瘍をより良く「殺す」可能性があります。 この研究のための特別なNK細胞は、この研究のために選ばれたドナーからすでに収集されており、使用のために保管されています。 これまでの研究では、これらのタイプの NK 細胞または類似の NK 細胞が他の腫瘍または神経芽腫に使用されてきました。
治療が開始されると、患者はテモゾロミドとイリノテカンを連続5日間投与され、2～5日目には毎日ジヌツキシマブが追加されます。 患者がこの化学免疫療法に耐えられる場合、8日目にドナーTGF-ベータNK細胞の投与を受けます。患者は合計6サイクルまでこの治療を受けることができます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Araz Marachelian, MD
- 電話番号：3233615687
- メール：nantops@chla.usc.edu
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027-0700
- 募集
- Children's Hospital Los Angeles
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コンタクト：
- Araz Marachelian, MD
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- UCSF Benioff Children's Hospital
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コンタクト：
- Kieuhoa Vo, MD
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- Children's Hospital Colorado
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コンタクト：
- Margaret Macy, MD
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- まだ募集していません
- Comer Children's Hospital, University of Chicago
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コンタクト：
- Ami Desai, MD
- メール：adesai12@peds.bsd.uchicago.edu
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- まだ募集していません
- Boston Children's Hospital, Dana-Farber Cancer Institute.
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コンタクト：
- Suzanne Shusterman, MD
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- まだ募集していません
- C.S Mott Children's Hospital
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コンタクト：
- Rajen Mody, MD
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- まだ募集していません
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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コンタクト：
- Katherine Sommers, MD
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- 募集
- Nationwide Children's Hospital
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コンタクト：
- Keri Streby, MD
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4318
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia
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コンタクト：
- Yael Mosse, MD
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- 募集
- St. Jude Children's Research Hospital
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コンタクト：
- Sara Federico, MD
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- 募集
- University of Texas Southwestern
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コンタクト：
- Tanya Watt, MD
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- 募集
- Cook Children's Medical Center
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コンタクト：
- Chelsee Greer, DO
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- まだ募集していません
- Seattle Children's Hospital
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コンタクト：
- Mark Fluchel, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は研究登録時に1歳以上31歳以下でなければなりません。
- 患者は、神経芽腫の組織学的検証および/または尿中カテコールアミンの増加を伴う骨髄内の腫瘍細胞の証明によって、神経芽腫の診断を受けなければなりません。
- 患者は研究登録時のCOGリスク分類に従って高リスク神経芽腫を患っていなければなりません。 当初は疾患が低リスクまたは中リスクであると考えられていたが、登録前に高リスク神経芽腫として再分類された患者もこの基準を満たします。
患者は以下のうち少なくとも 1 つを備えている必要があります。
1) 最前線の治療に対する反応に関係なく、登録前のいずれかの時点で高リスク神経芽腫と診断された後の再発/進行性疾患。 （これには、当初は低リスクまたは中リスクと考えられていたが、高リスク疾患に進行したが、高リスク神経芽腫の診断後に進行しなかった患者は除外されることに注意してください）。
2) 高リスク神経芽腫の診断以来、再発/進行性疾患の病歴がない場合、
2a) 難治性疾患：高リスク神経芽腫の診断以来、少なくとも 4 コースの寛解導入療法の後、無反応/安定した疾患の最良の全体的な反応。
2b) 持続性疾患: 高リスク神経芽腫の診断以来、少なくとも 4 コースの寛解導入療法の後、部分奏効のうち最良の全体奏効を示している
患者は、施設の評価に基づいて、以下の少なくとも 1 つを持っている必要があります (以下にリストされている他の基準を満たしている限り、病変は以前に放射線療法を受けていても構いません)。
1) 骨部位
a) MIBG に強い腫瘍: 患者は以下の基準のいずれかを満たさなければなりません:
ａ．再発性/進行性または難治性の疾患を有する患者: i．平面イメージング上に少なくとも 1 つの MIBG 熱心な骨部位がなければなりません、または ii. SPECT で 2 つ以上の熱心な骨病変がなければなりません。 iii. 上記の画像基準が満たされない限り、生検は必要ありません。 b. 持続性疾患を有する患者： i． 平面イメージングまたは SPECT イメージング (軟組織および/または骨を含む) で患者に 3 つ以上の MIBG 熱心部位がある場合、生検は必要ありません。
ii. 平面イメージングまたはSPECTイメージング（軟組織および/または骨を含む）によって患者のMIBG熱心部位が1つまたは2つしかない場合（軟組織および/または骨を含む）、登録時に存在する少なくとも1つのMIBG熱心部位における神経芽腫および/または神経節神経芽腫の生検確認が必要です。 骨病変は、登録前のどの時点でも生検できます。
1b) MIBG 非貪食腫瘍の場合、患者は、少なくとも 1 つの部位の登録前の任意の時点で、病変からの神経芽腫および/または神経節神経芽腫の生検確認を受けなければなりません (FDG-PET 取り込みの有無にかかわらず)。
2) 骨髄 両側の吸引物および生検からの少なくとも 1 つのサンプルにおけるルーチンの形態学および/または免疫組織化学に基づいて、研究登録時に行われた骨髄内の任意の量の腫瘍細胞 (神経芽細胞、成熟および成熟中の神経節細胞を含む)。
3) 軟部組織部位
3a) 以下によって定義されるターゲット病変の基準を満たす少なくとも 1 つの軟部組織病変:
- サイズ: 最長直径 10 mm 以上の病変、または短軸 15 mm 以上の離散リンパ節の病変を少なくとも 1 次元で正確に測定できます。 サイズ基準を満たす病変は測定可能とみなされます。
サイズに加えて、病変は次の基準のいずれかを満たしている必要があります。 ただし、CNS 実質病変を有する患者はサイズ基準のみを満たす必要があります。
- MIBG に熱心な腫瘍の場合: 病変は MIBG に熱心で、次の基準のいずれかを満たしている必要があります。
再発性/進行性または難治性疾患の患者の場合:
私。生検は必要ありません
持続性疾患を持つ患者の場合:
私。 平面イメージングまたは SPECT イメージング (軟組織および/または骨を含む) で患者に 3 つ以上の MIBG 熱心部位がある場合、生検は必要ありません。
ii. 平面またはSPECTイメージング（軟組織および/または骨を含む）で患者のMIBG熱心部位が1つまたは2つしかない場合、登録時に存在する少なくとも1つのMIBG熱心部位における神経芽腫および/または神経節神経芽腫の生検確認が必要です。 。 軟組織病変は、登録前のどの時点でも生検できます。
b. MIBG 非貪食腫瘍の場合、患者は登録前の任意の時点で、登録時に存在する軟部組織病変 (FDG 取り込みの有無にかかわらず) から神経芽腫および/または神経節神経芽腫の生検確認を受けなければなりません。
3b) 測定可能ではないが、登録前のいずれかの時点で神経芽腫および/または神経節神経芽腫の生検陽性を示した少なくとも 1 つの非標的軟部組織病変、または平面イメージングで MIBG が熱心である。
- 患者は、Lansky (≤ 16 歳) または Karnofsky (> 16 歳) スコアが 50 以上でなければなりません (付録 I)。
注: 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で起きている患者は、パフォーマンス スコアを評価する目的で歩行可能であるとみなされます。
- 患者は、研究登録前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法による急性毒性影響から完全に回復していなければなりません。
患者は、疾患評価後、またはこの研究に登録する前の指定期間内に、以下に示す治療を受けていてはなりません。
- 骨髄抑制化学療法: 登録前 2 週間以内に受けていてはなりません。
- 血小板数または ANC 数の減少との関連が知られていない生物学的抗腫瘍剤 (レチノイドを含む): 登録前 7 日以内に投与されていないもの。
- モノクローナル抗体: 登録およびすべての毒性の解消から 14 日以内に最後の投与を受けてはなりません。
- 細胞療法（例： 修飾された T 細胞、NK 細胞、樹状細胞など): 3 週間以内にすべての毒性が解消されていない必要があります。
- 放射線：登録前7日以内に小ポート放射線、12週間以内に大規模照射、6週間以内に131I-MIBG療法またはその他の放射性医薬品を受けてはなりません。
- 造血幹細胞移植 - 6週間以内の骨髄破壊療法後の移植なし
- その他の治験薬（14日以内に別のINDの対象となる）
- CYP3A4 の強力な誘導剤または阻害剤
- 血液機能:
注: 適格性を証明する採血後 7 日以内に短時間作用型造血成長因子が存在しないこと、および適格性を証明する採血後 14 日以内に長時間作用型造血成長因子が存在しないこと
- 絶対好中球数 ≥750/μL
- 血小板数 ≥ 75,000/μL、輸血に依存しない（適格性を証明するために採血後 7 日以内に血小板輸血を行っていない）
既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、上記の血液機能基準を満たしている限り、研究の対象となる。
- 腎機能 患者は、年齢調整血清クレアチニンが年齢に対して 1.5 ULN 以下として定義される適切な腎機能を持っていなければなりません。
肝機能
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN 年齢ごと。そして、
- SGPT (ALT) ≤ 135 U/L (≤ 3x ULN)。 ALT の場合、すべてのサイトの正常値の上限は 45 U/L として定義されていることに注意してください。
心臓機能
- 心エコー図またはいずれかによって記録された正常駆出率 (≥ 55%)
- 心エコー検査により正常な短縮率（≧ 27%）が記録されている
- 肺機能 安静時に呼吸困難の兆候はない
- 生殖機能 タナーステージ 2 以上で初潮後、妊娠の可能性があるすべての女性は、研究登録前の 7 日以内にベータ HCG が陰性でなければなりません。 生殖年齢および出産の可能性のある男性および女性は、参加期間中は効果的な避妊法を使用することを約束しなければなりません。
- 中枢神経系（CNS） 実質内または軟髄膜ベースのCNS疾患の病歴を持つ患者は、研究登録時に活動性CNS疾患の臨床的または放射線学的証拠があってはなりません。
頭蓋内に直接進展を伴う頭蓋骨ベースの腫瘍を有する患者は、病変に関連する神経学的徴候や症状がない限り適格です。
除外基準:
- 妊娠中、授乳中、または研究中に効果的な避妊法を使用したくない患者
- 研究者が研究の安全性監視要件を遵守できない可能性があると判断した患者。
- 治療に耐える能力を損なう主要臓器系の疾患を患っている患者。
- グレード2以上の下痢を患っている患者。
- 以前に同種幹細胞移植または固形臓器移植を受けた患者。
- 血液透析を受けている患者。
- 活動性または制御不能な感染症を患っている患者。 長期の抗真菌療法を受けている患者であっても、培養陰性で無熱であり、他の臓器機能基準を満たしている場合には、引き続き対象となります。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の病歴がある患者。臨床所見または疑いがない場合、検査は必要ありません。
- 患者は他の悪性腫瘍と診断されていてはなりません。
- 抗GD2抗体療法に対するグレード4のアレルギー反応、または治療の永久中止を引き起こした反応の病歴のある患者。
- ANBL1221による治療を受けている間に進行性疾患の病歴がある患者。
- 患者が NANT 生物学研究への参加を辞退したが、施設は参加の免除を認められていない。
- 全身性ステロイドと免疫抑制薬
- -治験登録の7日前に薬理学的用量の全身ステロイド投与を受けた患者、または治験登録後に全身ステロイドを必要とする可能性が高い患者。
注: 例外は次のとおりです。
- 血液製剤投与の前投薬として2 mg/kg以下のヒドロコルチゾン（または同等用量の代替コルチコステロイド）を必要とすることが知られている患者。
- 喘息の治療における従来の用量の吸入ステロイドの使用
副腎不全があることがわかっている患者に対する生理的用量のステロイドの使用。
- -研究登録時に他の免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムスなど）を服用している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
患者は、化学免疫療法（テモゾロミド、イリノテカン、GM-CSF、およびジヌツキシマブ）とUD TGFβi NK細胞で治療されます。
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患者は、各サイクルの8日目に、治療サイクルあたり1x108 UD TGFβi NK細胞/kgの用量を投与されます。
各サイクルの 1 ～ 5 日目に毎日経腸投与または IV 投与 0.5 m2 以上の患者の場合: 100 mg/m2/回投与 0.5 m2 未満の患者の場合: 3.3 mg/kg/回回 最大用量 = 200 mg
各サイクルの 1 ～ 5 日目に毎日 50mg/m2/用量 IV
各サイクルの 2 ～ 5 日目に毎日 17.5mg/m2/用量 IV
他の名前：
各サイクルの 6 ～ 12 日目に毎日 250mcg/m2/回皮下 (推奨) または IV 投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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評価可能な患者の最良の全体的な奏効率
時間枠：研究の1日目の前28日以内、サイクル2、4、および6の12〜24日目の間、およびプロトコール治療の最終日から2週間以内のベースライン評価。各サイクルは 21 日間ですが、治療の遅れにより 28 日間に延長される場合があります。
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反応評価は、患者の診断評価の中央レビューまたは施設レビュー (中央レビューが利用できない場合) に基づいています。 応答は、NANT 応答基準 v2.0 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940) によって決定されます。
最良の全体的な応答率 = (a+b+c)/(a+b+c+d+e+f+g)。 |
研究の1日目の前28日以内、サイクル2、4、および6の12〜24日目の間、およびプロトコール治療の最終日から2週間以内のベースライン評価。各サイクルは 21 日間ですが、治療の遅れにより 28 日間に延長される場合があります。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グレード3以上の血液毒性、またはこの治療法に起因する何らかの血液毒性を有する評価可能な参加者の割合。
時間枠：登録からプロトコール治療終了後の 30 日間、平均 6 か月までのすべての毒性
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プロトコール療法に関連するグレード 3 以上の血液毒性、NK 細胞に起因すると考えられる血液毒性の毒性プロファイルを説明してください。 このプロトコルで治療を開始するすべての患者は、毒性報告の評価対象となります。 |
登録からプロトコール治療終了後の 30 日間、平均 6 か月までのすべての毒性
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グレード2以上の非血液毒性、またはこの療法に起因する非血液毒性を有する参加者の評価可能な割合。
時間枠：登録からプロトコール治療終了後の 30 日間、平均 6 か月までのすべての毒性
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プロトコール療法に関連するグレード 2 以上の非血液毒性、NK 細胞に起因すると考えられる非血液毒性の毒性プロファイルを説明します。 このプロトコルで治療を開始するすべての患者は、毒性報告の評価対象となります。 |
登録からプロトコール治療終了後の 30 日間、平均 6 か月までのすべての毒性
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Keri Streby, MD、Nationwide Children's Hospital
- スタディチェア：Mark Ranalli, MD、Nationwide Children's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 新生物
- 組織型別の新生物
- 新生物、腺および上皮
- 新生物、神経上皮
- 神経外胚葉性腫瘍
- 新生物、生殖細胞および胚
- 新生物、神経組織
- 神経外胚葉性腫瘍、原始、末梢
- 原始神経外胚葉性腫瘍
- 神経芽細胞腫
- ペプチド
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- アゾール
- 生物学的要因
- 炭水化物
- カムプトテシン
- アルカロイド
- ダカルバジン
- トリアゼン
- イミダゾール
- 細胞間シグナル伝達ペプチドとタンパク質
- 糖タンパク質
- グリココンジュゲート
- コロニー刺激因子
- 造血細胞成長因子
- サイトカイン
- テモゾロミド
- イリノテカン
- ディヌツキシマブ
- Sargramostim
- 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子
その他の研究ID番号
- NANT 2021-01
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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