Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NANT 2021-01 Fas II STING (sekventiell Temozolomide, Irinotecan, NK Cells och GD2 mAb) försök

16 juli 2026 uppdaterad av: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Fas II-studie av ex-vivo expanderade allogena universella donator-TGFβi NK-cellinfusioner i kombination med temozolomide, irinotecan, dinutuximab och sargramostim hos patienter med återfall eller refraktär neuroblastom STING (sekventiell temozolomide, irinotecan, 2 m-cellgd)

Detta är en fas II-studie som tittar på patientens svar på behandling med kombinationen dinutuximab, temozolomid, irinotekan och GM-CSF.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För närvarande finns det mycket få effektiva behandlingar för högriskneuroblastom som har återvänt eller som inte har svarat på behandlingen.

En behandling som fungerar relativt bra för denna typ av neuroblastom är en kombination av fyra läkemedel (dinutuximab, temozolomid, irinotekan och GM-CSF). Dinutuximab är en antikropp som angriper neuroblastomceller. Temozolomid och irinotekan är två kemoterapiläkemedel. GM-CSF hjälper till att stärka immunförsvaret. Denna studie försöker ta reda på om denna behandling, som kallas kemoimmunterapi, kan fungera bättre genom att lägga till NK-celler.

Immunförsvaret är uppbyggt av olika celltyper. En typ av immunceller är den naturliga mördarcellen (NK). NK-celler använder kroppens försvar (immun) för att döda neuroblastomceller. NK-celler finns bara i kroppen i ett litet antal och ofta fungerar inte patientens egna NK-celler särskilt bra mot sin tumör eftersom neuroblastom frisätter kemikalier som försvagar NK-cellerna. En av dessa kemikalier kallas TGF-beta.

Denna studie använder en nyare process för att göra speciellt utvalda donerade NK-celler som kan fungera bättre än patientens egna NK-celler. Den här nya typen av donerade NK-celler kallas TGF-beta-imprinted, vilket kan vara bättre "dödare" av tumörer som neuroblastom eftersom de redan har exponerats för TGF-beta medan de förbereds och odlas. De speciella NK-cellerna för denna studie har redan samlats in från donatorer som valts ut för denna studie och lagras för användning. Tidigare studier har använt dessa typer av NK-celler eller liknande NK-celler för andra tumörer eller neuroblastom.

När behandlingen påbörjas kommer patienterna att få temozolomid och irinotekan i 5 dagar i följd, med tillägg av dinutuximab dagligen dag 2-5. Om patienterna tolererar denna kemoimmunterapi kommer de att få donatorns TGF-beta NK-celler på dag 8. Patienter kan ha denna behandling i upp till 6 cykler totalt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

62

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027-0700
        • Rekrytering
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
          • Araz Marachelian, MD
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Rekrytering
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Kieuhoa Vo, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
          • Margaret Macy, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Har inte rekryterat ännu
        • Boston Children's Hospital, Dana-Farber Cancer Institute.
        • Kontakt:
          • Suzanne Shusterman, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Har inte rekryterat ännu
        • C.S Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Rajen Mody, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
        • Har inte rekryterat ännu
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
          • Katherine Sommers, MD
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Rekrytering
        • Nationwide Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Keri Streby, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104-4318
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Yael Mosse, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • Rekrytering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
          • Sara Federico, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Rekrytering
        • University of Texas Southwestern
        • Kontakt:
          • Tanya Watt, MD
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Rekrytering
        • Cook Children's Medical Center
        • Kontakt:
          • Chelsee Greer, DO
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Har inte rekryterat ännu
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Mark Fluchel, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste vara ≥ 1 år och ≤31 år gamla vid tidpunkten för inskrivningen i studien.
  • Patienter måste ha diagnosen neuroblastom antingen genom histologisk verifiering av neuroblastom och/eller påvisande av tumörceller i benmärgen med ökade katekolaminer i urinen.
  • Patienter måste ha högriskneuroblastom enligt COG-riskklassificering vid tidpunkten för studieregistreringen. Patienter vars sjukdom från början ansågs vara låg eller medelhög risk men sedan omklassificerades till högriskneuroblastom före inskrivningen uppfyller också detta kriterium.

  • Patienter måste ha minst ETT av följande:

    1) Återkommande/progressiv sjukdom efter diagnosen högriskneuroblastom när som helst före inskrivning - oavsett svar på frontlinjebehandling. (Observera att detta utesluter patienter som initialt ansågs vara låg eller medelhög risk som utvecklats till högrisksjukdom men som inte har utvecklats efter diagnosen högriskneuroblastom).

    2) Om ingen tidigare historia av återkommande/progressiv sjukdom sedan diagnosen högriskneuroblastom,

    2a) Refraktär sjukdom: Ett bästa övergripande svar av ingen respons/stabil sjukdom sedan diagnos av högriskneuroblastom OCH efter minst 4 kurer av induktionsterapi.

    2b) Persistent sjukdom: Ett bästa övergripande svar av partiellt svar sedan diagnosen högriskneuroblastom OCH efter minst 4 kurser av induktionsterapi

  • Patienter måste ha minst ETT av följande (lesioner kan ha fått tidigare strålbehandling så länge de uppfyller de andra kriterierna nedan) baserat på institutionell bedömning:

    1) Benplatser

    1. a) MIBG ivrig tumör: patienter måste uppfylla ett av följande kriterier:

      a. Patienter med återkommande/progressiv eller refraktär sjukdom: i. Måste ha minst ett MIBG-avid benställe på plan avbildning ELLER ii. Måste ha > 2 ivriga benskador på SPECT. iii. En biopsi krävs inte om inte ovanstående avbildningskriterier inte är uppfyllda. b. Patienter med ihållande sjukdom: i. Om en patient har 3 eller fler MIBG-avid-ställen genom plan- eller SPECT-avbildning (inklusive mjukvävnad och/eller ben), krävs ingen biopsi.

      ii. Om en patient endast har 1 eller 2 MIBG-avid-ställen genom plan- eller SPECT-avbildning (inklusive mjukvävnad och/eller ben) krävs biopsibekräftelse av neuroblastom och/eller ganglioneuroblastom på minst ett MIBG-avid-ställe som fanns vid tidpunkten för inskrivningen. Benskador kan biopsieras när som helst före inskrivningen.

    1b) För icke-ivriga MIBG-tumörer måste patienter ha biopsibekräftelse av neuroblastom och/eller ganglioneuroblastom från en lesion när som helst innan inskrivning av minst ett ställe (med eller utan FDG-PET-upptag).

    2) Benmärg Vilken mängd tumörceller som helst i benmärgen (inklusive neuroblaster, mogna och mogna ganglieceller) gjorda vid tidpunkten för studieregistreringen baserat på rutinmorfologi och/eller immunhistokemi i minst ett prov från bilaterala aspirater och biopsier.

    3) Mjukvävnadsplatser

    3a) Minst en mjukvävnadsskada som uppfyller kriterierna för en TARGET-skada enligt definitionen av:

    1. STORLEK: Lesionen kan mätas noggrant i minst en dimension med en längsta diameter ≥ 10 mm, eller för diskreta lymfkörtlar ≥ 15 mm på kort axel. Lesioner som uppfyller storlekskriterierna kommer att anses vara mätbara.

    2. Förutom storleken måste en lesion uppfylla ETT av följande kriterier förutom för patienter med parenkymala CNS-lesioner som bara behöver uppfylla storlekskriterier:

      1. För MIBG-avida tumörer: lesionen måste vara MIBG-avid och uppfylla ett av följande kriterier:

    1. För patienter med återkommande/progressiv eller refraktär sjukdom:

      i. Ingen biopsi krävs

    2. För patienter med ihållande sjukdom:

      i. Om en patient har 3 eller fler MIBG-avid-ställen genom plan- eller SPECT-avbildning (inklusive mjukvävnad och/eller ben), krävs ingen biopsi.

      ii. Om en patient endast har 1 eller 2 MIBG-avid-ställen genom plan- eller SPECT-avbildning (inklusive mjukvävnad och/eller ben), krävs biopsibekräftelse av neuroblastom och/eller ganglioneuroblastom på minst ett MIBG-avid-ställe som fanns vid tidpunkten för inskrivningen . Mjukdelsskador kan biopsieras när som helst före inskrivningen.

      b. För icke-ivriga MIBG-tumörer måste patienten ha biopsibekräftelse av neuroblastom och/eller ganglioneuroblastom när som helst före inskrivning från mjukvävnadsskada (med eller utan FDG-upptag) vid tidpunkten för inskrivningen.

    3b) Minst en mjukvävnadsskada som inte är målgrupp som inte är mätbar, men som hade en biopsi som var positiv för neuroblastom och/eller ganglioneuroblastom när som helst före inskrivningen ELLER som är MIBG-avid på plan avbildning.

  • Patienterna måste ha en Lansky (≤ 16 år) eller Karnofsky (> 16 år) poäng på ≥ 50 (Bilaga I).

Obs: Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

  • Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan studieregistrering.

  • Patienter får inte ha fått de behandlingar som anges nedan efter sjukdomsutvärdering eller inom den angivna tidsperioden före registreringen i denna studie enligt följande:

    1. Myelosuppressiv kemoterapi: får inte ha fått inom 2 veckor före registrering.
    2. Biologiska antineoplastiska medel som inte är kända för att vara associerade med minskat antal trombocyter eller ANC (inklusive retinoider): får inte ha mottagits inom 7 dagar före registrering.
    3. Monoklonala antikroppar: får inte ha fått sista dosen inom 14 dagar efter registrering och upplösning av alla toxiciteter.
    4. Cellterapi (t.ex. modifierade T-celler, NK-celler, dentritiska celler etc.): får inte ha mottagits inom 3 veckor och upplösning av alla toxiciteter.
    5. Strålning: får inte ha mottagit strålning från små hamnar inom 7 dagar före registrering, strålning från storfält inom 12 veckor och 131I-MIBG-behandling eller annan radiofarmaka inom 6 veckor.
    6. Hematopoetisk stamcellstransplantation - ingen efter myeloblativ behandling inom 6 veckor
    7. Alla andra undersökningsmedel (som omfattas av en annan IND inom 14 dagar
    8. Starka inducerare eller hämmare av CYP3A4
  • Hematologisk funktion:

OBS: Inga kortverkande hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 7 dagar efter blodtagning som dokumenterar berättigande och inga långverkande hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar efter blodtagning som dokumenterar kvalificering

  1. Absolut antal neutrofiler ≥750/µL
  2. Trombocytantal ≥ 75 000/µL, transfusionsoberoende (inga blodplättstransfusioner inom 7 dagar efter blodtagning som dokumenterar berättigande)

Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studier så länge de uppfyller hematologiska funktionskriterier ovan.

  • Njurfunktion Patienter måste ha adekvat njurfunktion definierad som åldersjusterat serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN för ålder

  • Leverfunktion

    1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN för ålder; och,
    2. SGPT (ALT) ≤ 135 U/L (≤ 3x ULN). Observera att för ALT är den övre normalgränsen för alla platser definierad som 45 U/L.

  • Hjärtfunktion

    1. Normal ejektionsfraktion (≥ 55%) dokumenterad med antingen ekokardiogram ELLER
    2. Normal fraktionerad förkortning (≥ 27%) dokumenterad med ekokardiogram
  • Lungfunktion Inga tecken på dyspné i vila
  • Reproduktionsfunktion Alla honor ≥ Tanner stadium 2 och efter menarkal i fertil ålder måste ha ett negativt beta-HCG inom 7 dagar före studieregistrering. Män och kvinnor i reproduktiv ålder och fertil ålder måste förbinda sig att använda effektiva preventivmedel under hela deras deltagande.
  • Centrala nervsystemet (CNS) Patienter med en historia av intraparenkymal eller leptomeningeal baserad CNS-sjukdom får inte ha några kliniska eller radiologiska bevis för aktiv CNS-sjukdom vid tidpunkten för studieregistreringen.

Patienter med skallebaserade tumörer med direkt intrakraniell förlängning är berättigade så länge det inte finns några neurologiska tecken eller symtom relaterade till lesionen.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som är gravida, ammar eller är ovilliga att använda effektiva preventivmedel under studien
  • Patienter som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav.
  • Patienter med sjukdom i något större organsystem som skulle äventyra deras förmåga att motstå terapi.
  • Patienter med > grad 2 diarré.
  • Patienter som tidigare har genomgått en allogen stamcells- eller solida organtransplantation.
  • Patienter som går på hemodialys.
  • Patienter med en aktiv eller okontrollerad infektion. Patienter på långvarig antimykotikabehandling är fortfarande berättigade om de är odlingsnegativa, afebrila och uppfyller andra organfunktionskriterier.
  • Patienter med känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C. Testning krävs inte i frånvaro av kliniska fynd eller misstankar.
  • Patienter får inte ha diagnostiserats med någon annan malignitet.
  • Patienter med anamnes på grad 4-allergiska reaktioner mot anti-GD2-antikroppsbehandling eller reaktioner som orsakade permanent utsättning av behandlingen.
  • Patienter med en historia av progressiv sjukdom medan de får behandling enligt ANBL1221.
  • Patienten avböjer deltagande i NANT-biologistudien och webbplatsen har inte beviljats ​​ett undantag från deltagande.
  • Systemiska steroider och immunsuppressiva läkemedel
  • Patienter som har fått farmakologiska doser av systemiska steroider 7 dagar före studieregistrering eller som sannolikt kommer att behöva dem efter studieregistrering.

Obs: Undantag är följande:

  1. Patienter som är kända för att behöva 2 mg/kg eller mindre hydrokortison (eller en motsvarande dos av en alternativ kortikosteroid) som premedicinering för administrering av blodprodukt.
  2. Användning av konventionella doser av inhalerade steroider för behandling av astma

  3. Användning av fysiologiska doser av steroider för patienter med känd binjurebarksvikt.

    • Patienter på andra immunsuppressiva läkemedel (t.ex. ciklosporin, takrolimus) vid tidpunkten för studieregistreringen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling
Patienterna kommer att behandlas med kemoimmunterapi (temozolomid, irinotekan, GM-CSF och dinutuximab) plus UD TGFβi NK-celler.
Läkemedel: Universal Donator (UD) TGFβi NK-celler
Patienterna kommer att få en dos på 1x108 UD TGFβi NK-celler/kg per behandlingscykel på dag 8 i varje cykel
Läkemedel: Temozolomid
Enteral eller IV dagligen dag 1-5 i varje cykel För patienter ≥ 0,5 m2: 100 mg/m2/dos För patienter < 0,5 m2: 3,3 mg/kg/dos MAXIMAL dos = 200 mg
Läkemedel: Irinotekan
50 mg/m2/dos IV dagligen dag 1-5 i varje cykel
Läkemedel: Dinutuximab
17,5 mg/m2/dos IV dagligen dag 2-5 i varje cykel
Andra namn:
  • Unituxin
Läkemedel: GM-CSF
250 mcg/m2/dos subkutant (föredraget) eller IV dagligen dag 6-12 i varje cykel
Andra namn:
  • Sargramostim

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svarsfrekvensen av utvärderbara patienter
Tidsram: Baslinjebedömningar från inom 28 dagar före dag 1 i studien och mellan dag 12-24 i cyklerna 2, 4 och 6, och inom två veckor efter det sista datumet för protokollbehandling. Varje cykel kommer att vara 21 dagar men kan förlängas till 28 dagar på grund av behandlingsförseningar.

Svarsutvärderingen baseras på central granskning eller platsgranskning (när central granskning inte är tillgänglig) av patientdiagnostiska bedömningar. Svaret bestäms av NANT-svarskriterierna v2.0 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).

  1. Komplett svar
  2. Delvis respons
  3. Mindre svar
  4. Stabil respons
  5. Progressiv sjukdom
  6. Tidig död av malign sjukdom

  7. Tidig död på grund av toxicitet Patienter med utvärderingssvar har fått tillräcklig terapi (1) och har tillräckliga svarsutvärderingsdata för att bedöma bästa totala svar (2) inklusive patienter i kategorierna f och g

    1. definieras som minst 75 % av alla terapeutiska medel i kurs 1, eller mindre än 75 % i kurs 1 på grund av kliniska tecken på tumörprogression eller terapirelaterad toxicitet.
    2. definieras som närvaro av en sjukdomsutvärdering för var och en av de 3 sjukdomsparametrarna (ben, mjukvävnad, benmärg) vid en eller flera tidpunkter efter inskrivningen.

Bästa övergripande svarsfrekvens = (a+b+c)/ (a+b+c+d+e+f+g).
Baslinjebedömningar från inom 28 dagar före dag 1 i studien och mellan dag 12-24 i cyklerna 2, 4 och 6, och inom två veckor efter det sista datumet för protokollbehandling. Varje cykel kommer att vara 21 dagar men kan förlängas till 28 dagar på grund av behandlingsförseningar.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel utvärderbara deltagare med grad 3 eller högre hematologiska toxiciteter eller någon hematologisk toxicitet som tillskrivs denna terapi.
Tidsram: Alla toxiciteter från inskrivning till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling, i genomsnitt 6 månader

Beskriv toxicitetsprofilerna för hematologiska toxiciteter av grad 3 eller högre associerade med protokollbehandlingen eventuella hematologiska toxiciteter som tillskrivs NK-celler.

Alla patienter som påbörjar behandling för detta protokoll kan utvärderas för toxicitetsrapportering.
Alla toxiciteter från inskrivning till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling, i genomsnitt 6 månader
Andel utvärderbara deltagare med grad 2 eller högre icke-hematologiska toxiciteter eller någon icke-hematologisk toxicitet som tillskrivs denna terapi.
Tidsram: Alla toxiciteter från inskrivning till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling, i genomsnitt 6 månader

Beskriv toxicitetsprofilerna för grad 2 eller högre icke-hematologiska toxiciteter associerade med protokollbehandlingen eventuella icke-hematologiska toxiciteter som tillskrivs NK-celler.

Alla patienter som påbörjar behandling för detta protokoll kan utvärderas för toxicitetsrapportering
Alla toxiciteter från inskrivning till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling, i genomsnitt 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Samarbetspartners

Nationwide Children's Hospital
United Therapeutics
Children's Neuroblastoma Cancer Fund

Utredare

  • Studiestol: Keri Streby, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studiestol: Mark Ranalli, MD, Nationwide Children's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 december 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2038

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 maj 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2024

Första postat (Faktisk)

10 juni 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NANT 2021-01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera