NANT 2021-01 vaiheen II STING-koe (peräkkäinen temotsolomidi, irinotekaani, NK-solut ja GD2-mAb)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla ≥ 1-vuotiaita ja ≤31-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
• Potilailla on oltava neuroblastoomadiagnoosi joko neuroblastooman histologisen varmuuden perusteella ja/tai kasvainsolujen osoittamisen perusteella luuytimessä, jossa on lisääntynyt virtsan katekoliamiinipitoisuus.
• Potilailla on oltava korkean riskin neuroblastooma COG-riskiluokituksen mukaan tutkimukseen rekisteröintihetkellä. Nämä kriteerit täyttävät myös potilaat, joiden sairautta pidettiin alun perin alhaisen tai keskitason riskinä, mutta luokiteltiin sitten uudelleen suuren riskin neuroblastoomaksi ennen ilmoittautumista.

• Potilailla on oltava vähintään YKSI seuraavista:

  1) Toistuva/progressiivinen sairaus korkean riskin neuroblastooman diagnoosin jälkeen milloin tahansa ennen ilmoittautumista – riippumatta vasteesta etulinjan hoitoon. (Huomaa, että tämä sulkee pois potilaat, joiden alun perin katsottiin olevan pieni tai keskitasoinen riski ja jotka etenivät korkean riskin sairaudeksi, mutta eivät ole edenneet suuren riskin neuroblastooman diagnoosin jälkeen).

  2) Jos sinulla ei ole aiemmin ollut toistuvaa/progressiivista sairautta suuren riskin neuroblastooman diagnoosin jälkeen,

  2a) Refractory sairaus: Paras kokonaisvaste ei vastetta/stabiili sairaus korkean riskin neuroblastooman diagnoosin jälkeen JA vähintään 4 induktiohoitojakson jälkeen.

  2b) Pysyvä sairaus: Paras osittaisen vasteen kokonaisvaste korkean riskin neuroblastooman diagnoosin jälkeen JA vähintään 4 induktiohoitojakson jälkeen

• Potilailla on oltava vähintään YKSI seuraavista (leesiot ovat saaneet saada aikaisempaa sädehoitoa, kunhan ne täyttävät muut alla luetellut kriteerit) laitosarvioinnin perusteella:

  1) Luukohdat

  1. a) MIBG-innokkaat kasvaimet: potilaiden on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä:

     a. Potilaat, joilla on uusiutuva/progressiivinen tai refraktaarinen sairaus: i. Tasokuvauksessa on oltava vähintään yksi MIBG-luukohta TAI ii. Täytyy olla > 2 innokasta luuvauriota SPECT:ssä. iii. Biopsiaa ei vaadita, elleivät yllä olevat kuvantamiskriteerit täyty. b. Potilaat, joilla on jatkuva sairaus: i. Jos potilaalla on tasomaisen tai SPECT-kuvauksen perusteella vähintään kolme MIBG-kohtaa (mukaan lukien pehmytkudos ja/tai luu), biopsiaa ei tarvita.

     ii. Jos potilaalla on vain 1 tai 2 MIBG-avid-kohtaa tasomaisella tai SPECT-kuvauksella (mukaan lukien pehmytkudos ja/tai luu), tarvitaan neuroblastooman ja/tai ganglioneuroblastooman biopsiavarmistus vähintään yhdessä MIBG-avid-kohdassa, joka on läsnä ilmoittautumisajankohtana. Luuvaurioista voidaan ottaa biopsia milloin tahansa ennen ilmoittautumista.

  1b) MIBG-kasvainten osalta, jotka eivät ole innokkaita, potilailla on oltava biopsiavarmistus leesiosta peräisin olevasta neuroblastoomasta ja/tai ganglioneuroblastoomasta milloin tahansa ennen vähintään yhden kohdan rekisteröintiä (FDG-PET-oton kanssa tai ilman).

  2) Luuydin Mikä tahansa määrä kasvainsoluja luuytimessä (mukaan lukien neuroblastit, kypsät ja kypsyvät gangliosolut), joka on tehty tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä rutiininomaisen morfologian ja/tai immunohistokemian perusteella vähintään yhdessä näytteessä kahdenvälisistä aspiraateista ja biopsioista.

  3) Pehmytkudoskohdat

  3a) Vähintään yksi pehmytkudosleesio, joka täyttää TARGET-leesion kriteerit, jotka määritellään:

  1. KOKO: Leesio voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta, jonka pisin halkaisija on ≥ 10 mm, tai erillisillä imusolmukkeilla ≥ 15 mm lyhyellä akselilla. Leesiot, jotka täyttävät kokokriteerit, katsotaan mitattavissa oleviksi.

  2. Leesion on koon lisäksi täytettävä YKSI seuraavista kriteereistä paitsi potilailla, joilla on parenkymaalisia keskushermostovaurioita, joiden on täytettävä vain kokokriteerit:

     1. MIBG-innokkaat kasvaimet: leesion on oltava MIBG-herkkä ja täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

  1. Potilaille, joilla on uusiutuva/progressiivinen tai refraktorinen sairaus:

     i. Biopsiaa ei tarvita

  2. Potilaille, joilla on jatkuva sairaus:

     i. Jos potilaalla on tasomaisen tai SPECT-kuvauksen perusteella vähintään kolme MIBG-kohtaa (mukaan lukien pehmytkudos ja/tai luu), biopsiaa ei tarvita.

     ii. Jos potilaalla on vain 1 tai 2 MIBG avid -kohtaa taso- tai SPECT-kuvauksella (mukaan lukien pehmytkudos ja/tai luu), vaaditaan neuroblastooman ja/tai ganglioneuroblastooman biopsiavarmistus vähintään yhdessä MIBG avid -kohdassa, joka on läsnä ilmoittautumisajankohtana. . Pehmytkudosvaurioista voidaan ottaa biopsia milloin tahansa ennen rekisteröintiä.

     b. Jos MIBG-kasvaimet eivät ole innokkaita, potilaalla on oltava biopsiavarmistus neuroblastoomasta ja/tai ganglioneuroblastoomasta milloin tahansa ennen rekisteröintiä pehmytkudosvauriosta (FDG:n sisäänoton kanssa tai ilman), joka on läsnä ilmoittautumisajankohtana.

  3b) Ainakin yksi ei-kohdepehmytkudosleesio, joka ei ole mitattavissa, mutta jonka biopsia oli positiivinen neuroblastooman ja/tai ganglioneuroblastooman suhteen milloin tahansa ennen rekisteröintiä TAI on MIBG innokas tasomaisessa kuvantamisessa.

• Potilaiden Lanskyn (≤ 16 vuotta) tai Karnofskyn (> 16 vuotta) pistemäärän on oltava ≥ 50 (Liite I).

Huomautus: Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen rekisteröintiä.

• Potilaat eivät saa olla saaneet alla mainittuja hoitoja sairauden arvioinnin jälkeen tai määrätyn ajanjakson kuluessa ennen rekisteröitymistä tähän tutkimukseen seuraavasti:

  1. Myelosuppressiivinen kemoterapia: ei saa olla saanut 2 viikkoa ennen rekisteröintiä.
  2. Biologiset antineoplastiset aineet – aineet, joiden ei tiedetä liittyvän vähentyneeseen verihiutaleiden määrään tai ANC-määrään (mukaan lukien retinoidit): ei saa olla saatu 7 päivää ennen rekisteröintiä.
  3. Monoklonaaliset vasta-aineet: ei saa olla saanut viimeistä annosta 14 päivän sisällä rekisteröinnistä ja kaikkien toksisuuksien häviämisestä.
  4. Soluterapia (esim. modifioidut T-solut, NK-solut, dentriittisolut jne.): eivät saa olla saaneet 3 viikon kuluessa ja kaikki toksisuudet ovat hävinneet.
  5. Säteily: ei saa olla saanut pientä porttisäteilyä 7 päivää ennen rekisteröintiä, laajakenttäsäteilyä 12 viikon sisällä ja 131I-MIBG-hoitoa tai muuta radiofarmaseuttista ainetta 6 viikon sisällä.
  6. Hematopoieettinen kantasolusiirto - ei mitään myeloblatiivihoidon jälkeen 6 viikon sisällä
  7. Kaikki muut tutkittavat aineet (joita koskee toinen IND 14 päivän kuluessa
  8. Vahvat CYP3A4:n indusoijat tai estäjät
• Hematologinen toiminta:

HUOMAUTUS: Ei lyhytvaikutteisia hematopoieettisia kasvutekijöitä 7 päivän kuluessa kelpoisuuden osoittavasta verinäytteestä, eikä pitkävaikutteisia hematopoieettisia kasvutekijöitä 14 päivän kuluessa kelpoisuuden osoittavasta verinäytteestä

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥750/µL
2. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/µL, verensiirrosta riippumaton (ei verihiutaleiden siirtoja 7 päivän kuluessa kelpoisuuden osoittavasta verikokeesta)

Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen, kunhan he täyttävät yllä olevat hematologiset toimintakriteerit.

• Munuaisten toiminta Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään iän mukaan mukautetuksi seerumin kreatiniiniarvoksi ≤ 1,5 ULN iän mukaan

• Maksan toiminta

  1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN iän mukaan; ja,
  2. SGPT (ALT) ≤ 135 U/L (≤ 3x ULN). Huomaa, että ALT:n normaalin ylärajaksi kaikille kohdille on määritetty 45 U/L.

• Sydämen toiminta

  1. Normaali ejektiofraktio (≥ 55 %) dokumentoituna joko sydämen kaikututkimuksella TAI
  2. Normaali murtolyhennys (≥ 27 %), joka on dokumentoitu kaikukuvauksella
• Keuhkojen toiminta Ei merkkejä hengenahdistuksesta levossa
• Lisääntymistoiminnot Kaikilla ≥ Tanner-asteella 2 ja postmenarkaalisilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen beeta-HCG 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröintiä. Hedelmällisessä iässä olevien ja hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on sitouduttava käyttämään tehokasta ehkäisyä osallistumisensa ajan.
• Keskushermosto (CNS) Potilailla, joilla on ollut intraparenkymaalinen tai leptomeningeaalinen keskushermostosairaus, ei saa olla kliinisiä tai radiologisia todisteita aktiivisesta keskushermostosairaudesta tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.

Potilaat, joilla on kallopohjaisia ​​kasvaimia, joilla on suora kallonsisäinen ulottuvuus, ovat kelvollisia niin kauan kuin vaurioon ei liity neurologisia merkkejä tai oireita.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana
• Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.
• Potilaat, joilla on minkä tahansa tärkeän elinjärjestelmän sairaus, joka vaarantaisi heidän kykynsä kestää hoitoa.
• Potilaat, joilla on > asteen 2 ripuli.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
• Hemodialyysissä olevat potilaat.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon infektio. Pitkäaikaista sienilääkehoitoa saavat potilaat ovat edelleen kelvollisia, jos he ovat viljelynegatiivisia, kuumeisia ja täyttävät muut elinten toimintakriteerit.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C. Testiä ei vaadita, jos kliinisiä löydöksiä tai epäilyksiä ei ole.
• Potilailla ei saa olla diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia.
• Potilaat, joilla on ollut 4. asteen allergisia reaktioita anti-GD2-vasta-ainehoidosta tai reaktioita, jotka aiheuttivat hoidon pysyvän keskeyttämisen.
• Potilaat, joilla on ollut etenevä sairaus ANBL1221-hoidon aikana.
• Potilas kieltäytyy osallistumasta NANT-biologian tutkimukseen, eikä sivustolle ole myönnetty osallistumisvapautta.
• Systeemiset steroidit ja immunosuppressiiviset lääkkeet
• Potilaat, jotka ovat saaneet farmakologisia annoksia systeemisiä steroideja 7 päivää ennen tutkimukseen rekisteröitymistä tai jotka todennäköisesti tarvitsevat niitä tutkimukseen rekisteröinnin jälkeen.

Huomautus: Poikkeuksia ovat seuraavat:

1. Potilaat, joiden tiedetään tarvitsevan 2 mg/kg tai vähemmän hydrokortisonia (tai vastaavan annoksen vaihtoehtoista kortikosteroidia) esilääkityksenä verivalmisteen antamista varten.
2. Inhaloitavien steroidien tavanomaisten annosten käyttö astman hoitoon

3. Fysiologisten steroidiannosten käyttö potilailla, joilla on tunnettu lisämunuaisen vajaatoiminta.

   • Potilaat, jotka käyttivät muita immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. syklosporiinia, takrolimuusia) tutkimukseen rekisteröintihetkellä.