Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NANT 2021-01 fase II STING (sekventiel temozolomid, irinotecan, NK celler og GD2 mAb) forsøg

Fase II undersøgelse af Ex-Vivo ekspanderet allogen universel donor TGFβi NK-celleinfusioner i kombination med temozolomid, irinotecan, dinutuximab og sargramostim hos patienter med recidiverende eller refraktær neuroblastom STING (sekventiel temozolomide, 2 m cellomid, irinotecan, irinote og trigd).

Dette er et fase II-studie, der ser på patientrespons på behandling med kombinationen dinutuximab, temozolomid, irinotecan og GM-CSF.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

I øjeblikket er der meget få effektive behandlinger for højrisikoneuroblastom, der er vendt tilbage, eller som ikke har reageret på behandlingen.

En behandling, der virker relativt godt for denne type neuroblastom, er en kombination af fire lægemidler (dinutuximab, temozolomid, irinotecan og GM-CSF). Dinutuximab er et antistof, der angriber neuroblastomceller. Temozolomid og irinotecan er to kemoterapimedicin. GM-CSF hjælper med at booste immunsystemet. Denne undersøgelse forsøger at finde ud af, om denne behandling, som kaldes kemoimmunterapi, kan fungere bedre ved at tilføje NK-celler.

Immunsystemet består af forskellige celletyper. En type immuncelle er den naturlige dræbercelle (NK). NK-celler bruger kroppens forsvar (immun) til at dræbe neuroblastomceller. NK-celler er kun til stede i kroppen i et lille antal, og ofte virker patientens egne NK-celler ikke særlig godt mod deres tumor, fordi neuroblastom frigiver kemikalier, der svækker NK-cellerne. Et af disse kemikalier kaldes TGF-beta.

Denne undersøgelse bruger en nyere proces til at fremstille specielt udvalgte donerede NK-celler, som kan fungere bedre end patientens egne NK-celler. Denne nye type donerede NK-celler kaldes TGF-beta-indtrykte, som kan være bedre "dræbere" af tumorer som neuroblastom, fordi de allerede er blevet udsat for TGF-beta, mens de bliver klargjort og dyrket. De specielle NK-celler til denne undersøgelse er allerede blevet indsamlet fra donorer udvalgt til denne undersøgelse og opbevares til brug. Tidligere undersøgelser har brugt disse typer NK-celler eller lignende NK-celler til andre tumorer eller neuroblastom.

Når behandlingen påbegyndes, vil patienterne modtage temozolomid og irinotecan i 5 på hinanden følgende dage med tilsætning af dinutuximab dagligt på dag 2-5. Hvis patienter tolererer denne kemoimmunterapi, vil de modtage donor-TGF-beta-NK-cellerne på dag 8. Patienter kan få denne behandling i op til 6 cyklusser i alt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027-0700
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
          • Araz Marachelian, MD
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Ikke rekrutterer endnu
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Kieuhoa Vo, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
          • Margaret Macy, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Boston Children's Hospital, Dana-Farber Cancer Institute.
        • Kontakt:
          • Suzanne Shusterman, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Ikke rekrutterer endnu
        • C.S Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Rajen Mody, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
          • Katherine Sommers, MD
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Nationwide Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Keri Streby, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4318
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Yael Mosse, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Ikke rekrutterer endnu
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
          • Sara Federico, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Rekruttering
        • University of Texas Southwestern
        • Kontakt:
          • Tanya Watt, MD
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Rekruttering
        • Cook Children's Medical Center
        • Kontakt:
          • Chelsee Greer, DO
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Mark Fluchel, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienterne skal være ≥ 1 år og ≤ 31 år gamle på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen.
  • Patienter skal have en diagnose af neuroblastom enten ved histologisk verifikation af neuroblastom og/eller påvisning af tumorceller i knoglemarven med øget urin katekolamin.
  • Patienter skal have højrisiko neuroblastom i henhold til COG-risikoklassificering på tidspunktet for undersøgelsesregistreringen. Patienter, hvis sygdom oprindeligt blev betragtet som lav eller mellemrisiko, men derefter omklassificeret som højrisikoneuroblastom før indskrivning opfylder også dette kriterium.
  • Patienter skal have mindst EN af følgende:

    1) Tilbagevendende/progressiv sygdom efter diagnosen højrisikoneuroblastom på ethvert tidspunkt før indskrivning - uanset respons på frontlinjebehandling. (Bemærk, at dette udelukker patienter, der oprindeligt blev betragtet som lav eller mellemrisiko, som udviklede sig til højrisikosygdom, men som ikke er udviklet efter diagnosen højrisikoneuroblastom).

    2) Hvis der ikke tidligere har haft recidiverende/progressiv sygdom siden diagnosen højrisiko neuroblastom,

    2a) Refraktær sygdom: Den bedste overordnede respons med ingen respons/stabil sygdom siden diagnosticering af højrisiko neuroblastom OG efter mindst 4 forløb med induktionsterapi.

    2b) Vedvarende sygdom: Den bedste overordnede respons af delvis respons siden diagnosticering af højrisiko neuroblastom OG efter mindst 4 forløb med induktionsterapi

  • Patienter skal have mindst EN af følgende (læsioner kan have modtaget tidligere strålebehandling, så længe de opfylder de andre kriterier, der er anført nedenfor) baseret på institutionel vurdering:

    1) Knoglesteder

    1. a) MIBG ivrige tumorer: patienter skal opfylde et af følgende kriterier:

      en. Patienter med recidiverende/progressiv eller refraktær sygdom: i. Skal have mindst ét ​​MIBG ivrig knoglested på plan billeddannelse ELLER ii. Skal have > 2 ivrige knoglelæsioner på SPECT. iii. En biopsi er ikke påkrævet, medmindre ovenstående billeddannelseskriterier ikke er opfyldt. b. Patienter med vedvarende sygdom: i. Hvis en patient har 3 eller flere MIBG ivrige steder ved plan- eller SPECT-billeddannelse (inklusive blødt væv og/eller knogle), så er ingen biopsi nødvendig.

      ii. Hvis en patient kun har 1 eller 2 MIBG-avid-steder ved plan- eller SPECT-billeddannelse (inklusive blødt væv og/eller knogler), så er biopsibekræftelse af neuroblastom og/eller ganglioneuroblastom på mindst ét ​​MIBG-avid-sted, der er til stede på tidspunktet for indskrivningen. Knoglelæsioner kan biopsieres på et hvilket som helst tidspunkt før tilmelding.

    1b) For ikke-ivrige MIBG-tumorer skal patienter have biopsibekræftelse af neuroblastom og/eller ganglioneuroblastom fra en læsion på et hvilket som helst tidspunkt før indskrivning af mindst ét ​​sted (med eller uden FDG-PET-optagelse).

    2) Knoglemarv Enhver mængde af tumorceller i knoglemarven (inklusive neuroblaster, modne og modne ganglieceller) udført på tidspunktet for undersøgelsesindskrivning baseret på rutinemorfologi og/eller immunhistokemi i mindst én prøve fra bilaterale aspirater og biopsier.

    3) Blødt vævssteder

    3a) Mindst én læsion i blødt væv, der opfylder kriterierne for en TARGET-læsion som defineret af:

    1. STØRRELSE: Læsion kan måles nøjagtigt i mindst én dimension med en længste diameter ≥ 10 mm, eller for diskrete lymfeknuder ≥ 15 mm på kort akse. Læsioner, der opfylder størrelseskriterierne, vil blive betragtet som målbare.
    2. Ud over størrelsen skal en læsion opfylde ET af følgende kriterier bortset fra patienter med parenkymale CNS-læsioner, som kun skal opfylde størrelseskriterierne:

      1. For MIBG-ivrige tumorer: læsionen skal være MIBG-avid og opfylde et af følgende kriterier:
    1. Til patienter med recidiverende/progressiv eller refraktær sygdom:

      jeg. Der kræves ingen biopsi

    2. Til patienter med vedvarende sygdom:

      jeg. Hvis en patient har 3 eller flere MIBG ivrige steder ved plan- eller SPECT-billeddannelse (inklusive blødt væv og/eller knogle), så er ingen biopsi nødvendig.

      ii. Hvis en patient kun har 1 eller 2 MIBG-avid-steder ved plan- eller SPECT-billeddannelse (inklusive blødt væv og/eller knogler), så er biopsibekræftelse af neuroblastom og/eller ganglioneuroblastom på mindst ét ​​MIBG-avid-sted til stede på tidspunktet for indskrivningen påkrævet . Bløddelslæsioner kan biopsieres på et hvilket som helst tidspunkt før tilmelding.

      b. For ikke-ivrige MIBG-tumorer skal patienten have biopsibekræftelse af neuroblastom og/eller ganglioneuroblastom på et hvilket som helst tidspunkt før indskrivning fra bløddelslæsion (med eller uden FDG-optagelse) til stede på tidspunktet for indskrivning.

    3b) Mindst én non-target bløddelslæsion, der ikke er målbar, men som havde en biopsi positiv for neuroblastom og/eller ganglioneuroblastom på et hvilket som helst tidspunkt før indskrivning ELLER er MIBG ivrig på plan billeddannelse.

  • Patienter skal have en Lansky (≤ 16 år) eller Karnofsky (> 16 år) score på ≥ 50 (tillæg I).

Bemærk: Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore.

  • Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før undersøgelsesregistrering.
  • Patienter må ikke have modtaget de behandlinger, der er angivet nedenfor efter sygdomsevaluering eller inden for det angivne tidsrum før registrering på denne undersøgelse som følger:

    1. Myelosuppressiv kemoterapi: må ikke have modtaget inden for 2 uger før registrering.
    2. Biologiske anti-neoplastiske midler, der ikke vides at være forbundet med reduceret blodplade- eller ANC-tal (inklusive retinoider): må ikke være modtaget inden for 7 dage før registrering.
    3. Monoklonale antistoffer: må ikke have modtaget sidste dosis inden for 14 dage efter registrering og opløsning af alle toksiciteter.
    4. Cellulær terapi (f.eks. modificerede T-celler, NK-celler, dentritiske celler osv.): må ikke have modtaget inden for 3 uger og opløsning af alle toksiciteter.
    5. Stråling: må ikke have modtaget stråling i lille port inden for 7 dage før registrering, storfeltstråling inden for 12 uger og 131I-MIBG-behandling eller andet radioaktivt lægemiddel inden for 6 uger.
    6. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation - ingen efter myeloblativ behandling inden for 6 uger
    7. Alle andre undersøgelsesmidler (dækket af en anden IND inden for 14 dage
    8. Stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4
  • Hæmatologisk funktion:

BEMÆRK: Ingen korttidsvirkende hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 7 dage efter blodudtagning, der dokumenterer berettigelse og ingen langtidsvirkende hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage efter blodudtagning, der dokumenterer berettigelse

  1. Absolut neutrofiltal ≥750/µL
  2. Blodpladetal ≥ 75.000/µL, transfusionsuafhængig (ingen blodpladetransfusioner inden for 7 dage efter blodudtagning, der dokumenterer berettigelse)

Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelse, så længe de opfylder de hæmatologiske funktionskriterier ovenfor.

  • Nyrefunktion Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion defineret som aldersjusteret serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN for alder
  • Leverfunktion

    1. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN for alder; og,
    2. SGPT (ALT) ≤ 135 U/L (≤ 3x ULN). Bemærk, at for ALT er den øvre grænse for normal for alle steder defineret som 45 U/L.
  • Hjertefunktion

    1. Normal ejektionsfraktion (≥ 55%) dokumenteret ved enten ekkokardiogram ELLER
    2. Normal fraktioneret forkortelse (≥ 27%) dokumenteret ved ekkokardiogram
  • Lungefunktion Ingen tegn på dyspnø i hvile
  • Reproduktionsfunktion Alle kvinder ≥ Tanner trin 2 og post-menarkal i den fødedygtige alder skal have en negativ beta-HCG inden for 7 dage før undersøgelsesregistrering. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder og i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge effektiv prævention i hele deres deltagelse.
  • Centralnervesystem (CNS) Patienter med en historie med intraparenchymal eller leptomeningeal-baseret CNS-sygdom må ikke have kliniske eller radiologiske tegn på aktiv CNS-sygdom på tidspunktet for studieindskrivningen.

Patienter med kraniebaserede tumorer med direkte intrakraniel forlængelse er kvalificerede, så længe der ikke er neurologiske tegn eller symptomer relateret til læsionen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er gravide, ammer eller uvillige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen
  • Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.
  • Patienter med sygdom i ethvert større organsystem, som ville kompromittere deres evne til at modstå terapi.
  • Patienter med > grad 2 diarré.
  • Patienter, der tidligere har gennemgået en allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation.
  • Patienter, der er i hæmodialyse.
  • Patienter med en aktiv eller ukontrolleret infektion. Patienter i langvarig antifungal behandling er stadig kvalificerede, hvis de er kulturnegative, afebrile og opfylder andre organfunktionskriterier.
  • Patienter med kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C. Test er ikke påkrævet i fravær af kliniske fund eller mistanke.
  • Patienter må ikke være blevet diagnosticeret med nogen anden malignitet.
  • Patienter med anamnese med grad 4-allergiske reaktioner på anti-GD2-antistofbehandling eller reaktioner, der forårsagede permanent seponering af behandlingen.
  • Patienter med en anamnese med progressiv sygdom, mens de modtog terapi i henhold til ANBL1221.
  • Patienten afslår deltagelse i NANT-biologistudiet, og stedet har ikke fået dispensation fra deltagelse.
  • Systemiske steroider og immunsuppressiv medicin
  • Patienter, der har modtaget farmakologiske doser af systemiske steroider 7 dage før undersøgelsesregistrering eller sandsynligvis vil kræve dem efter undersøgelsesregistrering.

Bemærk: Undtagelser er følgende:

  1. Patienter, der vides at have behov for 2 mg/kg eller mindre hydrocortison (eller en tilsvarende dosis af et alternativt kortikosteroid) som præmedicinering til administration af blodprodukt.
  2. Brugen af ​​konventionelle doser af inhalerede steroider til behandling af astma
  3. Anvendelse af fysiologiske doser af steroider til patienter med kendt binyrebarkinsufficiens.

    • Patienter på anden immunsuppressiv medicin (f.eks. cyclosporin, tacrolimus) på tidspunktet for registreringen af ​​undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling
Patienterne vil blive behandlet med kemoimmunterapi (temozolomid, irinotecan, GM-CSF og dinutuximab) plus UD TGFβi NK-celler.
Patienterne vil modtage en dosis på 1x108 UD TGFβi NK-celler/kg pr. behandlingscyklus på dag 8 i hver cyklus
Enteral eller IV dagligt på dag 1-5 i hver cyklus For patienter ≥ 0,5 m2: 100 mg/m2/dosis For patienter < 0,5 m2: 3,3 mg/kg/dosis MAKSIMAL dosis = 200 mg
50 mg/m2/dosis IV dagligt på dag 1-5 i hver cyklus
17,5 mg/m2/dosis IV dagligt på dag 2-5 i hver cyklus
Andre navne:
  • Unituxin
250 mcg/m2/dosis subkutant (foretrukket) eller IV dagligt på dag 6-12 i hver cyklus
Andre navne:
  • Sargramostim

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede responsrate for evaluerbare patienter
Tidsramme: Baselinevurderinger fra inden for 28 dage før dag 1 i undersøgelsen og mellem dag 12-24 i cyklus 2, 4 og 6 og inden for to uger efter den sidste dato for protokolbehandling. Hver cyklus vil vare 21 dage, men kan forlænges til 28 dage på grund af behandlingsforsinkelser.

Responsevalueringen er baseret på central gennemgang eller stedgennemgang (når central gennemgang ikke er tilgængelig) af patientdiagnostiske vurderinger. Svar bestemmes af NANT-svarkriterierne v2.0 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).

  1. Fuldstændig svar
  2. Delvis respons
  3. Mindre svar
  4. Stabil respons
  5. Progressiv sygdom
  6. Tidlig død af ondartet sygdom
  7. Tidlig død som følge af toksicitet Evaluerbare responspatienter har modtaget tilstrækkelig behandling (1) og har tilstrækkelige responsevalueringsdata til at vurdere det bedste overordnede respons (2) inklusive patienter i kategori f og g

    1. er defineret som mindst 75 % af alle terapeutiske midler i kursus 1 eller mindre end 75 % i kursus 1 på grund af kliniske tegn på tumorprogression eller terapirelateret toksicitet.
    2. er defineret som tilstedeværelsen af ​​en sygdomsevaluering for hver af de 3 sygdomsparametre (knogle, blødt væv, knoglemarv) på et eller flere tidspunkter efter tilmelding.

Bedste samlede svarprocent = (a+b+c)/ (a+b+c+d+e+f+g).

Baselinevurderinger fra inden for 28 dage før dag 1 i undersøgelsen og mellem dag 12-24 i cyklus 2, 4 og 6 og inden for to uger efter den sidste dato for protokolbehandling. Hver cyklus vil vare 21 dage, men kan forlænges til 28 dage på grund af behandlingsforsinkelser.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af evaluerbare deltagere med grad 3 eller højere hæmatologisk toksicitet eller enhver hæmatologisk toksicitet, der tilskrives denne terapi.
Tidsramme: Alle toksiciteter fra indskrivning til 30 dage efter afslutning af protokolbehandling, i gennemsnit 6 måneder

Beskriv toksicitetsprofilerne for grad 3 eller højere hæmatologiske toksiciteter forbundet med protokolterapien enhver hæmatologisk toksicitet, der tilskrives NK-celler.

Alle patienter, der starter behandling for denne protokol, kan evalueres for toksicitetsrapportering.

Alle toksiciteter fra indskrivning til 30 dage efter afslutning af protokolbehandling, i gennemsnit 6 måneder
Andel af evaluerbare deltagere med grad 2 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet eller enhver ikke-hæmatologisk toksicitet, der tilskrives denne terapi.
Tidsramme: Alle toksiciteter fra indskrivning til 30 dage efter afslutning af protokolbehandling, i gennemsnit 6 måneder

Beskriv toksicitetsprofilerne for grad 2 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet forbundet med protokolterapien enhver ikke-hæmatologisk toksicitet tilskrevet NK-celler.

Alle patienter, der starter behandling for denne protokol, kan evalueres for toksicitetsrapportering

Alle toksiciteter fra indskrivning til 30 dage efter afslutning af protokolbehandling, i gennemsnit 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Keri Streby, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studiestol: Mark Ranalli, MD, Nationwide Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2038

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

10. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med Universal Donor (UD) TGFβi NK-celler

Abonner