Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NANT 2021-01 fáze II STING (sekvenční temozolomid, irinotekan, NK buňky a GD2 mAb)

Studie fáze II ex-vivo infuzí ex-vivo rozšířených alogenních univerzálních dárců TGFβi NK buněk v kombinaci s temozolomidem, irinotekanem, dinutuximabem a sargramostimem u pacientů s recidivujícím nebo refrakterním neuroblastomem Buňky STING (sekvenční temozolomid, irinotekan a GD2mA) NK

Toto je studie fáze II sledující odpověď pacienta na léčbu kombinací dinutuximab, temozolomid, irinotekan a GM-CSF.

Přehled studie

Detailní popis

V současné době existuje jen velmi málo účinných způsobů léčby vysoce rizikového neuroblastomu, který se vrátil nebo nereagoval na léčbu.

Jedna léčba, která u tohoto typu neuroblastomu funguje relativně dobře, je kombinace čtyř léků (dinutuximab, temozolomid, irinotekan a GM-CSF). Dinutuximab je protilátka, která napadá buňky neuroblastomu. Temozolomid a irinotekan jsou dva chemoterapeutické léky. GM-CSF pomáhá posilovat imunitní systém. Tato studie se snaží zjistit, zda tato léčba, která se nazývá chemoimunoterapie, může fungovat lépe přidáním NK buněk.

Imunitní systém se skládá z různých typů buněk. Jedním typem imunitních buněk jsou buňky přirozeného zabíječe (NK). NK buňky využívají obranný (imunitní) systém těla k zabíjení buněk neuroblastomu. NK buňky jsou v těle přítomny pouze v malém množství a často pacientovy vlastní NK buňky proti nádoru nefungují příliš dobře, protože neuroblastom uvolňuje chemikálie, které oslabují NK buňky. Jedna z těchto chemikálií se nazývá TGF-beta.

Tato studie využívá novější proces k výrobě speciálně vybraných darovaných NK buněk, které mohou fungovat lépe než pacientovy vlastní NK buňky. Tento nový typ darovaných NK buněk se nazývá TGF-beta imprinted, což může být lepší "zabiják" nádorů, jako je neuroblastom, protože již byly vystaveny TGF-beta, zatímco jsou připravovány a pěstovány. Speciální NK buňky pro tuto studii již byly odebrány od dárců vybraných pro tuto studii a jsou uloženy pro použití. Předchozí studie používaly tyto typy NK buněk nebo podobné NK buňky pro jiné nádory nebo neuroblastom.

Po zahájení léčby budou pacienti dostávat temozolomid a irinotekan po dobu 5 po sobě jdoucích dnů, s přidáním dinutuximabu denně ve dnech 2-5. Pokud pacienti tolerují tuto chemoimunoterapii, obdrží dárce TGF-beta NK buňky 8. den. Pacienti mohou tuto léčbu podstoupit celkem až 6 cyklů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

62

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027-0700
        • Nábor
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
          • Araz Marachelian, MD
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Zatím nenabíráme
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Kieuhoa Vo, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Zatím nenabíráme
        • Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
          • Margaret Macy, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Zatím nenabíráme
        • Boston Children's Hospital, Dana-Farber Cancer Institute.
        • Kontakt:
          • Suzanne Shusterman, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Zatím nenabíráme
        • C.S Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Rajen Mody, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
        • Zatím nenabíráme
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
          • Katherine Sommers, MD
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Zatím nenabíráme
        • Nationwide Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Keri Streby, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4318
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Yael Mosse, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Zatím nenabíráme
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
          • Sara Federico, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Nábor
        • University of Texas Southwestern
        • Kontakt:
          • Tanya Watt, MD
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Nábor
        • Cook Children's Medical Center
        • Kontakt:
          • Chelsee Greer, DO
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Zatím nenabíráme
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Mark Fluchel, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být ve věku ≥ 1 rok a ≤ 31 let v době zařazení do studie.
  • Pacienti musí mít diagnózu neuroblastomu buď histologickým ověřením neuroblastomu a/nebo průkazem nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenými katecholaminy v moči.
  • Pacienti musí mít vysoce rizikový neuroblastom podle klasifikace rizika COG v době registrace studie. Toto kritérium splňují také pacienti, jejichž onemocnění bylo původně považováno za nízké nebo střední riziko, ale poté bylo před zařazením do studie reklasifikováno jako vysoce rizikový neuroblastom.
  • Pacienti musí mít alespoň JEDNO z následujících:

    1) Recidivující/progresivní onemocnění po diagnóze vysoce rizikového neuroblastomu kdykoli před zařazením do studie – bez ohledu na odpověď na frontline terapii. (Všimněte si, že toto vylučuje pacienty původně považované za nízké nebo střední riziko, které progredovaly do vysoce rizikového onemocnění, ale neprogredovaly po diagnóze vysoce rizikového neuroblastomu).

    2) Pokud od diagnózy vysoce rizikového neuroblastomu nebyla v anamnéze rekurentní/progresivní onemocnění,

    2a) Refrakterní onemocnění: Nejlepší celková odpověď bez odpovědi/stabilní onemocnění od diagnózy vysoce rizikového neuroblastomu A po alespoň 4 cyklech indukční terapie.

    2b) Perzistující onemocnění: Nejlepší celková odpověď částečné odpovědi od diagnózy vysoce rizikového neuroblastomu A po nejméně 4 cyklech indukční terapie

  • Pacienti musí mít alespoň JEDNO z následujících (léze mohou mít předchozí radiační terapii, pokud splňují další kritéria uvedená níže) na základě posouzení instituce:

    1) Kostní místa

    1. a) MIBG avidní nádory: pacienti musí splňovat jedno z následujících kritérií:

      A. Pacienti s recidivujícím/progresivním nebo refrakterním onemocněním: i. Musí mít alespoň jedno MIBG avidní místo kosti na planárním zobrazení NEBO ii. Musí mít > 2 avidní kostní léze na SPECT. iii. Biopsie není nutná, pokud nejsou splněna výše uvedená zobrazovací kritéria. b. Pacienti s přetrvávajícím onemocněním: i. Pokud má pacient 3 nebo více MIBG avidních míst planárním nebo SPECT zobrazením (včetně měkkých tkání a/nebo kostí), není nutná žádná biopsie.

      ii. Pokud má pacient pouze 1 nebo 2 avidní místa MIBG pomocí planárního nebo SPECT zobrazení (včetně měkkých tkání a/nebo kostí), pak je vyžadováno bioptické potvrzení neuroblastomu a/nebo ganglioneuroblastomu v alespoň jednom avidním místě MIBG přítomném v době zařazení. Kostní léze mohou být biopsie provedeny kdykoli před zařazením do studie.

    1b) U neavidních nádorů MIBG musí mít pacienti bioptické potvrzení neuroblastomu a/nebo ganglioneuroblastomu z léze kdykoli před zařazením alespoň jednoho místa (s nebo bez vychytávání FDG-PET).

    2) Kostní dřeň Jakékoli množství nádorových buněk v kostní dřeni (včetně neuroblastů, zralých a zralých gangliových buněk) provedené v době zařazení do studie na základě rutinní morfologie a/nebo imunohistochemie v alespoň jednom vzorku z bilaterálních aspirátů a biopsií.

    3) Místa měkkých tkání

    3a) Alespoň jedna léze měkkých tkání, která splňuje kritéria pro CÍLOVOU lézi definovanou:

    1. VELIKOST: Léze může být přesně změřena alespoň v jednom rozměru s nejdelším průměrem ≥ 10 mm, nebo pro diskrétní lymfatické uzliny ≥ 15 mm na krátké ose. Léze splňující kritéria velikosti budou považovány za měřitelné.
    2. Kromě velikosti musí léze splňovat JEDNO z následujících kritérií s výjimkou pacientů s parenchymálními lézemi CNS, kteří budou muset splňovat pouze kritéria velikosti:

      1. Pro MIBG avidní nádory: léze musí být MIBG avidní a musí splňovat jedno z následujících kritérií:
    1. Pro pacienty s recidivujícím/progresivním nebo refrakterním onemocněním:

      i. Není nutná žádná biopsie

    2. Pro pacienty s přetrvávajícím onemocněním:

      i. Pokud má pacient 3 nebo více MIBG avidních míst planárním nebo SPECT zobrazením (včetně měkkých tkání a/nebo kostí), není nutná žádná biopsie.

      ii. Pokud má pacient pouze 1 nebo 2 avidní místa MIBG pomocí planárního nebo SPECT zobrazení (včetně měkkých tkání a/nebo kostí), je vyžadováno bioptické potvrzení neuroblastomu a/nebo ganglioneuroblastomu v alespoň jednom avidním místě MIBG přítomném v době zařazení. . Léze měkkých tkání lze biopsii provést v kterémkoli časovém bodě před zařazením.

      b. U neavidních nádorů MIBG musí mít pacient bioptické potvrzení neuroblastomu a/nebo ganglioneuroblastomu kdykoli před zařazením z léze měkkých tkání (s nebo bez vychytávání FDG) přítomné v době zařazení.

    3b) Alespoň jedna necílová léze měkkých tkání, která není měřitelná, ale měla biopsii pozitivní na neuroblastom a/nebo ganglioneuroblastom kdykoliv před zařazením NEBO je MIBG avidní na planárním zobrazení.

  • Pacienti musí mít skóre Lansky (≤ 16 let) nebo Karnofského (> 16 let) ≥ 50 (příloha I).

Poznámka: Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

  • Pacienti se musí před registrací do studie plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
  • Pacienti nesměli po vyhodnocení onemocnění nebo ve stanoveném časovém období před registrací do této studie dostávat níže uvedené terapie:

    1. Myelosupresivní chemoterapie: nesmí být podána během 2 týdnů před registrací.
    2. Biologická antineoplastika – látky, o kterých není známo, že jsou spojeny se sníženým počtem krevních destiček nebo ANC (včetně retinoidů): nesmějí být podány během 7 dnů před registrací.
    3. Monoklonální protilátky: nesmějí dostat poslední dávku během 14 dnů od registrace a vymizení všech toxicit.
    4. Buněčná terapie (např. modifikované T buňky, NK buňky, dentritické buňky atd.): nesmí být obdrženy během 3 týdnů a vyřešení všech toxicit.
    5. Radiace: nesmí být podána radiace s malým portem během 7 dnů před registrací, záření ve velkém poli během 12 týdnů a terapie 131I-MIBG nebo jiné radiofarmakum během 6 týdnů.
    6. Transplantace hematopoetických kmenových buněk – žádná po myeloblativní terapii do 6 týdnů
    7. Jakékoli další vyšetřující látky (pokryté jiným IND do 14 dnů
    8. Silné induktory nebo inhibitory CYP3A4
  • Hematologická funkce:

POZNÁMKA: Žádné krátkodobě působící hematopoetické růstové faktory do 7 dnů od odběru krve dokumentující způsobilost a žádné dlouhodobě působící hematopoetické růstové faktory do 14 dnů od odběru krve dokumentující způsobilost

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥750/µL
  2. Počet krevních destiček ≥ 75 000/µl, nezávislý na transfuzi (žádné transfuze krevních destiček do 7 dnů od odběru krve dokládajícího způsobilost)

Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii, pokud splňují kritéria hematologické funkce uvedená výše.

  • Renální funkce Pacienti musí mít adekvátní renální funkci definovanou jako věkově upravený sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN pro věk
  • Funkce jater

    1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN pro věk; a,
    2. SGPT (ALT) ≤ 135 U/L (≤ 3x ULN). Všimněte si, že pro ALT je horní hranice normálu pro všechna místa definována jako 45 U/L.
  • Srdeční funkce

    1. Normální ejekční frakce (≥ 55 %) dokumentovaná buď echokardiogramem NEBO
    2. Normální frakční zkrácení (≥ 27 %) dokumentované echokardiogramem
  • Plicní funkce Bez známek klidové dušnosti
  • Reprodukční funkce Všechny ženy ≥ Tannerovo stadium 2 a postmenarchální plodnost musí mít negativní beta-HCG do 7 dnů před registrací do studie. Muži a ženy v reprodukčním věku a ve fertilním věku se musí zavázat k používání účinné antikoncepce po dobu své účasti.
  • Centrální nervový systém (CNS) Pacienti s anamnézou intraparenchymálního nebo leptomeningeálního onemocnění CNS nesmí mít v době zařazení do studie žádné klinické nebo radiologické známky aktivního onemocnění CNS.

Pacienti s nádory na lebce s přímou intrakraniální extenzí jsou způsobilí, pokud nejsou žádné neurologické známky nebo symptomy související s lézí.

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo nechtějí během studie používat účinnou antikoncepci
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.
  • Pacienti s onemocněním jakéhokoli hlavního orgánového systému, které by ohrozilo jejich schopnost vydržet terapii.
  • Pacienti s průjmem > 2. stupně.
  • Pacienti, kteří dříve podstoupili transplantaci alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů.
  • Pacienti, kteří jsou na hemodialýze.
  • Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou infekcí. Pacienti na prodloužené antimykotické léčbě jsou stále vhodní, pokud jsou kultivačně negativní, afebrilní a splňují další kritéria orgánové funkce.
  • Pacienti se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C. Testování není vyžadováno, pokud nejsou klinické nálezy nebo podezření.
  • U pacientů nesmí být diagnostikována žádná jiná malignita.
  • Pacienti s anamnézou alergických reakcí stupně 4 na léčbu protilátkami anti-GD2 nebo reakcemi, které způsobily trvalé přerušení léčby.
  • Pacienti s anamnézou progresivního onemocnění při léčbě podle ANBL1221.
  • Pacient odmítá účast v biologické studii NANT a místu nebylo uděleno zproštění účasti.
  • Systémové steroidy a imunosupresivní léky
  • Pacienti, kteří dostali farmakologické dávky systémových steroidů 7 dní před registrací do studie nebo je pravděpodobně budou potřebovat po registraci do studie.

Poznámka: Výjimky jsou následující:

  1. Pacienti, o kterých je známo, že vyžadují 2 mg/kg nebo méně hydrokortizonu (nebo ekvivalentní dávku alternativního kortikosteroidu) jako premedikaci pro podání krevního produktu.
  2. Použití konvenčních dávek inhalačních steroidů pro léčbu astmatu
  3. Použití fyziologických dávek steroidů u pacientů se známou adrenální insuficiencí.

    • Pacienti užívající jakékoli jiné imunosupresivní léky (např. cyklosporin, takrolimus) v době registrace studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Pacienti budou léčeni chemoimunoterapií (temozolomid, irinotekan, GM-CSF a dinutuximab) plus UD TGFβi NK buňky.
Pacienti dostanou dávku 1x108 UD TGFβi NK buněk/kg na léčebný cyklus v den 8 každého cyklu
Enterální nebo IV denně ve dnech 1-5 každého cyklu Pro pacienty ≥ 0,5 m2: 100 mg/m2/dávka Pro pacienty < 0,5 m2: 3,3 mg/kg/dávka MAXIMÁLNÍ dávka = 200 mg
50 mg/m2/dávka IV denně ve dnech 1-5 každého cyklu
17,5 mg/m2/dávka IV denně ve dnech 2-5 každého cyklu
Ostatní jména:
  • Unituxin
250 mcg/m2/dávka subkutánně (výhodně) nebo IV denně ve dnech 6-12 každého cyklu
Ostatní jména:
  • Sargramostim

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková míra odezvy hodnotitelných pacientů
Časové okno: Základní hodnocení během 28 dnů před dnem 1 studie a mezi dny 12-24 cyklů 2, 4 a 6 a během dvou týdnů po posledním datu protokolární terapie. Každý cyklus bude 21 dní, ale může být prodloužen na 28 dní z důvodu zpoždění léčby.

Hodnocení odpovědi je založeno na centrálním přehledu nebo na místě (pokud centrální přehled není k dispozici) diagnostických hodnocení pacienta. Odezva je určena kritérii odezvy NANT v2.0 (https://doi.org/10.1002/pbc.26940).

  1. Kompletní odpověď
  2. Částečná odezva
  3. Menší odezva
  4. Stabilní odezva
  5. Progresivní onemocnění
  6. Předčasná smrt na maligní onemocnění
  7. Časná smrt na toxicitu Pacienti s vyhodnocenou odpovědí dostali dostatečnou terapii (1) a mají dostatečné údaje o hodnocení odpovědi k posouzení nejlepší celkové odpovědi (2), včetně pacientů v kategoriích fag

    1. je definováno jako alespoň 75 % všech terapeutických činidel v 1. kúře nebo méně než 75 % v 1. kúře v důsledku klinických příznaků progrese nádoru nebo toxicity související s terapií.
    2. je definována jako přítomnost vyhodnocení onemocnění pro každý ze 3 parametrů onemocnění (kost, měkká tkáň, kostní dřeň) v jednom nebo více časových bodech po zařazení.

Nejlepší celková míra odezvy = (a+b+c)/ (a+b+c+d+e+f+g).

Základní hodnocení během 28 dnů před dnem 1 studie a mezi dny 12-24 cyklů 2, 4 a 6 a během dvou týdnů po posledním datu protokolární terapie. Každý cyklus bude 21 dní, ale může být prodloužen na 28 dní z důvodu zpoždění léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl hodnotitelných účastníků s hematologickou toxicitou stupně 3 nebo vyšší nebo jakoukoli hematologickou toxicitou přisuzovanou této terapii.
Časové okno: Všechny toxicity od zařazení do 30 dnů po ukončení protokolární terapie, v průměru 6 měsíců

Popište profily toxicity pro hematologické toxicity stupně 3 nebo vyšší spojené s protokolární terapií jakékoli hematologické toxicity připisované NK buňkám.

Všichni pacienti, kteří zahájí léčbu pro tento protokol, jsou hodnotitelní pro hlášení toxicity.

Všechny toxicity od zařazení do 30 dnů po ukončení protokolární terapie, v průměru 6 měsíců
Podíl hodnotitelných účastníků s nehematologickou toxicitou stupně 2 nebo vyšším nebo jakoukoli nehematologickou toxicitou přisuzovanou této terapii.
Časové okno: Všechny toxicity od zařazení do studie do 30 dnů po ukončení protokolární terapie, v průměru 6 měsíců

Popište profily toxicity pro stupeň 2 nebo vyšší nehematologické toxicity spojené s protokolární terapií jakékoli nehematologické toxicity připisované NK buňkám.

Všichni pacienti, kteří zahájí léčbu pro tento protokol, jsou hodnotitelní pro hlášení toxicity

Všechny toxicity od zařazení do studie do 30 dnů po ukončení protokolární terapie, v průměru 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Keri Streby, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studijní židle: Mark Ranalli, MD, Nationwide Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2038

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

10. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Klinické studie na Univerzální donor (UD) TGFβi NK buňky

Předplatit