グルコセレブロシダーゼ関連パーキンソン病における非運動症状 (PROGENS-PD)

パーキンソン病は、世界で 2 番目に蔓延している神経変性疾患です。 現在までのところ、その発症の主な危険因子は、グルコセレブロシダーゼ遺伝子 (GBA) にヘテロ接合性変異があることです。 GBA は、リソソーム機能に関与する GC アーゼ タンパク質をコード化します。 この遺伝子のホモ接合変異は、リソソーム疾患であるゴーシェ病を引き起こします。 この遺伝子はレビー小体型認知症にも関連していると考えられています。

パーキンソン病における GBA のヘテロ接合性突然変異の存在は、年齢と民族に応じて最大 5 ～ 15% の患者に見られます。 突然変異を保有する患者は、より早期に病気を発症する可能性があることが報告されています。

非運動症状によると、患者はより早期に、より重篤な運動症状を発症する傾向があります。 これは特に認知障害だけでなく、自律神経失調症、衝動制御障害などでも研究されています。

認知障害に関連して、これらの患者は通常、早期により重篤な症状を発症し、疾患の早期に認知症状態に達します。 いくつかの研究では、パーキンソン症状を治療するために脳深部刺激（DBS）を行った後のGBA変異患者の認知機能の悪化が報告されています。 これにより、患者が DBS などの治療法の候補となるのを防ぎます。

このため、研究者らは、GBA変異パーキンソン病患者の非運動症状を適切に説明することが重要であると考えている。なぜなら、この所見は、他のパーキンソン病患者との示唆される相違点に関して、予後の輪郭を描き、個別の治療法を選択するのに役立つ可能性があるからである。

これは観察的前向きコホート研究です。 参加者は、パーキンソン病に関連する遺伝子パネルを含む遺伝子検査を受けることに同意した患者のサブグループから集められます。

その結果によると、患者は遺伝的状態に応じて 2 つのグループに分類されます。

• GBA ヘテロ接合性突然変異
• 遺伝子変異がないこと

これらの患者は、神経学的評価、神経心理学的評価、および自己評価を受けます。 介入はありません。

薬理学的およびその他の種類の治療評価は、神経内科医による定期的なフォローアップ中に行われます。

これらの訪問は6か月ごとに繰り返され、合計2年間行われます。 患者様1名につき合計5回の来院となります。