NEODOXy: ドキシサイクリンで乳がん幹細胞を標的にする
2025年12月23日 更新者：Swiss Cancer Institute
NEODOXy: 早期エストロゲン受容体陽性/ヒト上皮成長因子受容体 2 陰性の乳がん患者において、ネオアジュバント DOXYcycline によるがん幹細胞の標的化。前向き、多施設、単群、非盲検第 II 相試験
最新の外科的治療や医学的治療にもかかわらず、乳がんは再発する可能性があり、患者の 20% が死に至る可能性があります。
過去 20 年間の前臨床研究では、治療の失敗は、化学療法や放射線療法に耐性のあるがん細胞のサブタイプであるがん幹細胞の存在が原因である可能性があることが示されています。
偶然ですが、ドキシサイクリンという古くて安価で安全な分子が、これらのがん幹細胞を効果的に標的にしているようです。
この研究は、がん幹細胞を標的とし、ER+/HER2-乳がんにおける術前化学療法に対する反応を改善するドキシサイクリンの臨床効果を確認することを提案しています。
調査の概要
詳細な説明
早期 ER+/HER2- 乳がん (BC) 患者の病理学的完全奏効 (pCR) 率は 15% 未満と低くなります。 過去 20 年間にわたる研究により、腫瘍の発生、転移、再発、治療抵抗性に関与するがん幹細胞 (CSC) として知られる、腫瘍形成性および幹様特性を持つがん細胞のサブセットが特定されてきました。 幹様の特性を持つがん細胞は、自己再生能力を可能にするだけでなく、高い腫瘍形成能と化学療法や放射線療法などの腫瘍治療に対する耐性を示す細胞可塑性を備えていることが知られています。
CSCは、突然変異を介して正常な成人乳房幹細胞から発生することもあれば、分化した腫瘍細胞から直接発生することもあります。 腫瘍の低酸素症は、幹細胞性表現型を促進および維持する主要な要因の 1 つであることが示されています。 低酸素状態におけるCSCの代謝は、活性酸素種（ROS）レベルを制御するためにミトコンドリアの酸化還元恒常性を維持しながら、増殖の減少によるエネルギー必要量の減少と、ミトコンドリアの酸化的リン酸化（「OXPHOS」）と細胞質解糖の間のバランスの変化との間の微妙なバランスに依存している。 CSC のミトコンドリア酸化還元恒常性のわずかな不均衡は、ROS に対する一時的な影響をもたらし、非幹腫瘍細胞の対応物への分化を促進する可能性があります。 その結果、ミトコンドリア代謝を標的とした特定の薬剤は、ROS レベルの増加をもたらし、CSC を不安定化させる可能性があります。
この研究は、がん幹細胞を標的とし、ER+/HER2-乳がんにおける術前化学療法に対する反応を改善するドキシサイクリンの臨床効果を確認することを提案しています。 治療の前後で評価されるステムネスマーカーであるALDH1の変化と、病理学的反応に対するドキシサイクリンの影響が研究される予定です。
翻訳研究は、これらの幹細胞をより適切に定義し、オルガノイド培養物を増殖させて、さまざまな薬物の効果を in vitro で研究することです。 この研究はまた、治療開始前の追加のコア生検から得られた腫瘍サンプルを使用し、術前補助療法後に残存腫瘍がある場合には外科標本からの新鮮な腫瘍サンプルを使用して、トランスレーショナルリサーチの多くの疑問に取り組むことも目的としています。
- 腫瘍に対するドキシサイクリンの効果を定量化し、特徴付ける
- ドキシサイクリンの影響を促進または阻止する要因を特定する
- 他のCSC標的薬と比較したドキシサイクリンの効果を推定する
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Daniela Zoelly, PhD
- 電話番号：+41 31 389 91 91
- メール：trials@swisscancerinstitute.ch
研究場所
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Aarau、スイス、5000
- 募集
- Tumor Zentrum Aarau
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コンタクト：
- Andreas Jakob, MD
- 電話番号：+41 62 836 78 30
- メール：andreas.jakob@tumor-zentrum.ch
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主任研究者：
- Andreas Jakob, MD
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Lausanne、スイス、CH-1011
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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主任研究者：
- Khalil Zaman, MD
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コンタクト：
- Khalil Zaman, MD
- 電話番号：+41 21 314 01 55
- メール：khalil.zaman@chuv.ch
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Lausanne、スイス、1004
- 募集
- Réseau du Sein Lausanne
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主任研究者：
- Loïc Lelièvre, MD
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コンタクト：
- Loïc Lelièvre, MD
- 電話番号：+41 79 249 49 73
- メール：.lelievre@lasource.ch
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Sankt Gallen、スイス、9016
- 募集
- Tumor- und Brustzentrum Ostschweiz
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コンタクト：
- Patrik Weder, MD
- 電話番号：+41 71 552 33 33
- メール：patrik.weder@bz-ost.ch
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主任研究者：
- Patrik Weder
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Canton of St. Gallen
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Sankt Gallen、Canton of St. Gallen、スイス、9007
- 募集
- Kantonsspital St.Gallen
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コンタクト：
- Jens Huober, M.D.
- 電話番号：+41 71 494 18 88
- メール：jens.huober@kssg.ch
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Canton of Vaud
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Genolier、Canton of Vaud、スイス、1272
- 募集
- Clinique de Genolier
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コンタクト：
- Magdalena Kohlik, M.D.
- 電話番号：+41 22 362 60 00
- メール：mkohlik@genolier.net
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Canton of Zurich
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Winterthur、Canton of Zurich、スイス、8401
- 募集
- Kantonsspital Winterthur
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主任研究者：
- Andreas Müller, MD
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コンタクト：
- Andreas Müller, MD
- 電話番号：+41 52 266 36 44
- メール：Andreas.mueller@ksw.ch
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Kanton Graubünden
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Chur、Kanton Graubünden、スイス、7000
- 募集
- Kantonsspital Graubunden
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コンタクト：
- Sophie Reinhart, M.D.
- 電話番号：+41 81 256 66 46
- メール：sophie.reinhart@ksgr.ch
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 登録前および治験固有の手順の前に、スイスの法律および ICH GCP E6(R2) 規制に準拠した書面によるインフォームドコンセント。
- ASCO/CAP ガイドライン 1、2 に従って組織学的に確認された ER+/HER2- 原発浸潤性乳がんは、ER 発現率 ≥ 1% と定義されています。
- 治癒手術の候補者で、腫瘍サイズが少なくとも 2 cm で、解剖学 TNM 分類第 8 版、2017 年 1 月によるリンパ節分類が cN0-3 である患者候補3。
- 複数の同時性同側腫瘍を有する患者は、すべての病変が ER+/HER2- である限り許可されます。 ALDH1 主要評価項目では 1 つの標的病変のみが考慮され、標的病変は最大の病変である必要があります。
- 患者は地域の基準に従って術前化学療法を受けることが計画されています。
- 患者は、エピルビシンとシクロホスファミド（EC）を4サイクル投与し、その後毎週パクリタキセル（またはnab-パクリタキセル）を12回投与する術前化学療法後に標準的な治癒手術を受け入れる。
- 診断用腫瘍組織は必須の中央病理学検査に利用できます。または、患者がオプションの TR プロジェクトに同意した場合に限り、診断生検で採取した材料が不足している場合に追加の生検が計画されます。
- 悪性腫瘍の既往歴があり、治癒目的で治療を受けている患者は、その悪性腫瘍のすべての治療がこの治験への登録の少なくとも2年前に完了しており、登録時に患者に疾患の証拠がない場合に適格となる。 適切に治療された子宮頸がん上皮内がんまたは限局性の非黒色腫皮膚がんの場合は、2 年未満が許容されます。
- 患者の年齢は18歳以上の男性または女性。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
適切な骨髄機能:
- 好中球数 ≥ 1.5 x 10^9/L、
- 血小板数 ≥ 100 x 10^9/L、
- ヘモグロビン ≥ 90 g/L。
適切な肝機能:
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (ギルバート病の患者を除く) 3.0×ULN)、
- AST および ALT ≤ 2.5 x ULN。
- 適切な腎機能: 推定糸球体濾過量 (eGFR) ≥ 50 mL/min/1.73 m2 (CKD-EPI 式による)。
- 4サイクルのECとその後の毎週12回のパクリタキセル投与による計画された術前化学療法を禁忌とする心機能障害は知られていない。
- 妊娠の可能性のある女性は、効果が高く、妊娠または授乳中ではなく、治験治療中および治験薬の最後の投与から12か月後まで妊娠しないことに同意する必要があります。 妊娠の可能性のあるすべての女性は、治験に参加する前に妊娠検査が陰性であることが必要です。
- 男性は、治験治療中および治験薬の最後の投与から12か月後までは、精子を提供したり子供を産んだりしないことに同意する。
- 患者は治験薬を錠剤全体として飲み込むことができ、喜んで飲み込むことができる。
除外基準:
- 2つ以上の異なるサブタイプ（ER+/HER2-以外）の同時乳がんを患っている患者。
- 転移性患者。
- -手術前に術前補助内分泌療法またはその他の治験療法を受けた、または受ける予定の患者。
- 他の治験薬との併用または最近（登録から30日以内）の治療。
- Swissmedic が承認した製品情報に従ってドキシサイクリンと禁忌となっている薬剤、または治験プロトコルに従って禁忌とされている薬剤の併用。
- スポンサーの承認なしに、栄養補助食品、自然療法、植物療法、または補完的および統合的医療（ホメオパシー、スパギリック療法など）を使用する。
- 他の抗がん剤または放射線療法との併用。
- -登録前28日以内にドキシサイクリンまたはサイクリン系の他の抗生物質の投与を受けた患者。
- -テトラサイクリン、ドキシサイクリンを含むサイクリングループの物質、または治験薬の任意の成分に対する既知の過敏症。
- その他の重篤な医学的、精神医学的、心理的、家族的または地理的状態があり、治験責任医師の判断により、計画された病期分類、治療および経過観察を妨げたり、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療関連の合併症のリスクが高くしたりする可能性がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ネオアジュバント DOXYサイクリン
術前化学療法 (エピルビシン 90 mg/m2 + シクロホスファミド 600 mg/m2 q3W 4 サイクル、その後毎週パクリタキセル 4 サイクル (D1、D8、D15) 80 mg/m2) + ドキシサイクリン (各サイクルの D5 から D18 まで 200 mg/日) |
テトラサイクリン系に属します。
広範囲のグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して静菌作用があります。
その作用機序は30Sリボソームサブユニットへの結合にあります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術前化学療法とドキシサイクリンの併用前後における、ALDH1 陽性腫瘍を有する患者の割合の差異。
時間枠：登録日から最後の治験治療後30日まで
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術前化学療法とドキシサイクリンの併用前後のアルデヒドデヒドロゲナーゼ 1 (ALDH1) 陽性腫瘍を有する患者の割合の差異は、次のように評価されます。ALDH1 を発現する腫瘍細胞は、病理スライド上の抗 ALDH1 抗体を使用した免疫染色によって明らかにされます。
残存疾患の場合、ALDH1 陽性腫瘍は、腫瘍細胞の少なくとも 5% が ALDH1 を発現していると定義されます。
pCR の場合、H&E 染色で判定され、ALDH1 は陰性とみなされます。
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登録日から最後の治験治療後30日まで
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手術後の病理学的完全奏効率。乳房および腋窩リンパ節に浸潤性残存疾患がないこととして定義されます。
時間枠：登録日から最後の治験治療後30日まで
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乳房および腋窩リンパ節の手術後の病理学的完全奏効（pCR）率（術前補助療法前に生検でリンパ節転移が証明された場合）。各解剖学的部位で浸潤癌が残存していない（つまり、生存可能な癌が存在しない）患者の割合として定義されます。ヘマトキシリン・エオシン（H&E）染色後の顕微鏡検査によるがん細胞）: ypT0-ypTis ypN0。
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登録日から最後の治験治療後30日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ALDH1 陽性腫瘍細胞の割合
時間枠：登録日から最後の治験治療後30日まで
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術前化学療法とドキシサイクリンの併用前後における ALDH1 陽性腫瘍細胞の割合の差異
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登録日から最後の治験治療後30日まで
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ALDH1 陽性腫瘍細胞の割合の違い
時間枠：登録日から最後の治験治療後30日まで
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術前化学療法とドキシサイクリンの併用前後の ALDH1 陽性腫瘍細胞のパーセンテージの差のカテゴリー
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登録日から最後の治験治療後30日まで
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病的残存疾患
時間枠：登録日から最後の治験治療後30日まで
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検証された残存癌負担スコア (RCB スコア) を使用した病理学的残存疾患
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登録日から最後の治験治療後30日まで
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放射線学的腫瘍の縮小
時間枠：登録日から最後の治験治療後30日まで
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術前補助療法中期および終了時の放射線学的腫瘍縮小
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登録日から最後の治験治療後30日まで
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乳房温存率
時間枠：登録日から最後の治験治療後30日まで
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手術時の乳房温存率と乳房切除術から乳房温存手術への移行率
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登録日から最後の治験治療後30日まで
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ドキシサイクリン遵守率
時間枠：登録日から最後の治験治療後30日まで
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ドキシサイクリン遵守率
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登録日から最後の治験治療後30日まで
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患者が報告した治療負担
時間枠：登録日から最後の治験治療後30日まで
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患者が報告する治療の負担と治療の満足度
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登録日から最後の治験治療後30日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Loïc Lelièvre, M.D.、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年7月16日
一次修了 (推定)
2028年6月30日
研究の完了 (推定)
2028年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年6月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月5日
最初の投稿 (実際)
2024年6月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月23日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SAKK 21/23
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
翻訳研究は、これらの幹細胞をより適切に定義し、インビトロでさまざまな薬物の効果を研究するためにオルガノイド培養物を増殖させることであり、この試験の一部として実施される予定である。
腫瘍組織の追加生検に同意した患者からのデータのみがトランスレーショナルリサーチに使用されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。