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NEODOXy: Dirigirse a las células madre del cáncer de mama con doxiciclina

23 de diciembre de 2025 actualizado por: Swiss Cancer Institute

NEODOXy: Dirigirse a las células madre cancerosas con DOXYciclina NEOadyuvante en pacientes con cáncer de mama con receptor de estrógeno temprano positivo/receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo. Un ensayo de fase II prospectivo, multicéntrico, de un solo brazo y de etiqueta abierta

A pesar de los tratamientos médicos y quirúrgicos modernos, el cáncer de mama puede reaparecer y provocar la muerte del 20% de los pacientes. Durante los últimos 20 años, los estudios preclínicos han demostrado que los fracasos del tratamiento pueden deberse a la presencia de un subtipo de células cancerosas, las células madre cancerosas, que son resistentes a la quimioterapia y la radioterapia. Por casualidad, la doxiciclina, una molécula antigua, económica y segura, parece atacar eficazmente estas células madre cancerosas. Este estudio propone comprobar la eficacia clínica de la doxiciclina para atacar las células madre cancerosas y mejorar la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante en cánceres de mama ER+/HER2-.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes con cáncer de mama (BC) ER+/HER2- en estadio temprano tienen una tasa de respuesta patológica completa (pCR) baja, inferior al 15%. Durante los últimos 20 años, los estudios han identificado un subconjunto de células cancerosas con propiedades tumorigénicas y similares a células madre, conocidas como células madre cancerosas (CSC), que están involucradas en el inicio del tumor, la metástasis, la recaída y la resistencia al tratamiento. Se sabe que las células cancerosas con propiedades similares a las de un tallo poseen una plasticidad celular que no solo permite la capacidad de autorrenovación, sino que también exhibe un alto potencial tumorigénico y resistencia a terapias oncológicas como la quimioterapia y/o la radioterapia.

Las CSC pueden surgir de células madre adultas normales de mama mediante mutaciones o directamente de células tumorales diferenciadas. Se ha demostrado que la hipoxia tumoral es uno de los principales factores que promueven y mantienen el fenotipo de tallo. El metabolismo de las CSC en hipoxia se basa en un delicado equilibrio entre la reducción de los requisitos energéticos a través de una proliferación reducida y un equilibrio alterado entre la fosforilación oxidativa mitocondrial ("OXPHOS") y la glucólisis citosólica, mientras se mantiene la homeostasis redox mitocondrial para controlar los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS). Cualquier ligero desequilibrio en la homeostasis redox mitocondrial en las CSC, que provoque efectos transitorios sobre las ROS, puede promover su diferenciación hacia sus contrapartes de células tumorales no madre. En consecuencia, fármacos específicos que se dirigen al metabolismo mitocondrial, lo que lleva a un aumento de los niveles de ROS, pueden desestabilizar las CSC.

Este estudio propone comprobar la eficacia clínica de la doxiciclina para atacar las células madre cancerosas y mejorar la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante en cánceres de mama ER+/HER2-. Se estudiará el cambio en el marcador de potencia, ALDH1, evaluado antes y después del tratamiento y el efecto de la doxiciclina sobre la respuesta patológica.

El trabajo traslacional será definir mejor estas células madre y cultivar cultivos de organoides para estudiar los efectos de los diferentes fármacos in vitro. Este estudio también tiene como objetivo abordar una serie de preguntas de investigación traslacional utilizando una muestra de tumor obtenida de una biopsia central adicional antes del inicio del tratamiento y utilizando una muestra de tumor fresca de la muestra quirúrgica en el caso de un tumor residual después del tratamiento neoadyuvante:

  • Cuantificar y caracterizar los efectos de la doxiciclina sobre los tumores.
  • Identificar factores que facilitan o previenen los efectos de la doxiciclina.
  • Estimar el efecto de la doxiciclina en comparación con otros fármacos dirigidos a CSC

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Suiza
      • Aarau, Suiza, 5000
        • Reclutamiento
        • Tumor Zentrum Aarau
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Andreas Jakob, MD
      • Lausanne, Suiza, CH-1011
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Investigador principal:
          • Khalil Zaman, MD
        • Contacto:
      • Lausanne, Suiza, 1004
        • Reclutamiento
        • Réseau du Sein Lausanne
        • Investigador principal:
          • Loïc Lelièvre, MD
        • Contacto:
      • Sankt Gallen, Suiza, 9016
        • Reclutamiento
        • Tumor- und Brustzentrum Ostschweiz
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Patrik Weder
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suiza, 9007
        • Reclutamiento
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Contacto:
          • Jens Huober, M.D.
          • Número de teléfono: +41 71 494 18 88
          • Correo electrónico: jens.huober@kssg.ch
    • Canton of Vaud
      • Genolier, Canton of Vaud, Suiza, 1272
        • Reclutamiento
        • Clinique de Genolier
        • Contacto:
          • Magdalena Kohlik, M.D.
          • Número de teléfono: +41 22 362 60 00
          • Correo electrónico: mkohlik@genolier.net
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Suiza, 8401
        • Reclutamiento
        • Kantonsspital Winterthur
        • Investigador principal:
          • Andreas Müller, MD
        • Contacto:
    • Kanton Graubünden
      • Chur, Kanton Graubünden, Suiza, 7000
        • Reclutamiento
        • Kantonsspital Graubunden
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito de acuerdo con la ley suiza y las regulaciones ICH GCP E6 (R2) antes del registro y antes de cualquier procedimiento específico del ensayo.
  • Cáncer de mama primario invasivo ER+/HER2- confirmado histológicamente, según la directriz ASCO/CAP1,2, definido como una tasa de expresión de ER ≥ 1%.
  • Paciente candidato a cirugía curativa y con tamaño tumoral de al menos 2 cm y clasificación ganglionar cN0-3 según la 8.ª edición, enero de 2017 de la clasificación anatómica TNM3.
  • Se permiten pacientes con múltiples tumores ipsilaterales sincrónicos, siempre que todas las lesiones sean ER+/HER2-. Solo se considerará una lesión diana para el criterio de valoración principal de ALDH1, y la lesión diana debe ser la lesión más grande.
  • Se planifica que los pacientes reciban quimioterapia neoadyuvante de acuerdo con los estándares locales.
  • Los pacientes aceptan la cirugía curativa estándar después de la quimioterapia neoadyuvante con 4 ciclos de epirrubicina y ciclofosfamida (EC) seguidos de 12 dosis semanales de paclitaxel (o nab-paclitaxel).
  • Para los exámenes anatomopatológicos centrales obligatorios se dispone de tejido tumoral de diagnóstico; o se planea una biopsia adicional en caso de falta de material restante de la biopsia de diagnóstico, siempre que el paciente haya dado su consentimiento para el proyecto TR opcional.
  • Los pacientes con una neoplasia maligna previa y tratados con intención curativa son elegibles si todo el tratamiento de esa neoplasia maligna se completó al menos 2 años antes del registro en este ensayo y el paciente no tiene evidencia de enfermedad en el momento del registro. Menos de 2 años es aceptable para el carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o para el cáncer de piel localizado no melanoma.
  • Pacientes masculinos o femeninos de edad ≥ 18 años.
  • Estado funcional ECOG 0-1.

  • Función adecuada de la médula ósea:

    • recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/l,
    • recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/l,
    • hemoglobina ≥ 90 g/L.

  • Función hepática adecuada:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (excepto en pacientes con enfermedad de Gilbert máx. 3,0 x LSN),
    • AST y ALT ≤ 2,5 x LSN.
  • Función renal adecuada: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (según fórmula CKD-EPI).
  • No se conoce ninguna disfunción cardíaca que contraindique la quimioterapia neoadyuvante planificada con 4 ciclos de AE ​​seguidos de 12 dosis de paclitaxel semanal.
  • Las mujeres en edad fértil deben utilizar productos altamente eficaces, no estar embarazadas ni en período de lactancia y aceptar no quedar embarazadas durante el tratamiento del ensayo y hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco en investigación. Se requiere una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en el ensayo para todas las mujeres en edad fértil.
  • Los hombres aceptan no donar esperma ni engendrar un hijo durante el tratamiento de prueba y hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.
  • El paciente puede y está dispuesto a tragar el fármaco de prueba en forma de tableta entera.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con 2 cánceres de mama sincrónicos o más de diferentes subtipos (distintos de ER+/HER2-).
  • Pacientes metastásicos.
  • Pacientes que hayan recibido o planeado someterse a terapia endocrina neoadyuvante u otras terapias en investigación antes de la cirugía.
  • Tratamiento concomitante o reciente (dentro de los 30 días posteriores al registro) con cualquier otro fármaco experimental.
  • Uso concomitante de medicamentos contraindicados con doxiciclina según la información del producto aprobado por Swissmedic o contraindicados según el protocolo del ensayo.
  • Uso de suplementos dietéticos, terapias naturales, fitoterapia o medicamentos complementarios e integrativos (homeopatía, remedios espagíricos, etc) sin aprobación del patrocinador.
  • Uso concomitante de otros fármacos anticancerígenos o radioterapia.
  • Pacientes que hayan recibido doxiciclina u otros antibióticos de la familia de las ciclinas dentro de los 28 días anteriores al registro.
  • Hipersensibilidad conocida al grupo de sustancias de las ciclinas, incluidas las tetraciclinas, la doxiciclina o cualquier componente del fármaco del ensayo.
  • Cualquier otra condición médica, psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o colocar al paciente en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento. .

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NEOadyuvante DOXYciclina

quimioterapia neoadyuvante (4 ciclos de epirrubicina 90 mg/m2 + ciclofosfamida 600 mg/m2 cada 3 semanas seguidos de 4 ciclos semanales de paclitaxel (D1, D8, D15) 80 mg/m2)

+ doxiciclina (200 mg/día del D5 al D18 de cada ciclo)
Droga: Doxiciclina
Pertenece a la clase de las tetraciclinas. Tiene actividad bacteriostática contra una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas. Su mecanismo de acción radica en la unión a la subunidad ribosómica 30S.
Otros nombres:
  • Doxilina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia en la proporción de pacientes con tumores positivos para ALDH1 antes y después de la quimioterapia neoadyuvante más doxiciclina.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.
Diferencia en la proporción de pacientes con tumores positivos para aldehído deshidrogenasa 1 (ALDH1) antes y después de la quimioterapia neoadyuvante más doxiciclina, evaluada de la siguiente manera: Las células tumorales que expresan ALDH1 se revelarán mediante inmunotinción utilizando un anticuerpo anti-ALDH1 en los portaobjetos de patología. En caso de enfermedad residual, un tumor positivo para ALDH1 se define como aquel que tiene al menos el 5% de sus células tumorales expresando ALDH1. En caso de pCR, determinada mediante tinción H&E, ALDH1 se considerará negativo.
Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.
Tasa de respuesta patológica completa después de la cirugía, definida como enfermedad residual no invasiva en la mama y en los ganglios linfáticos axilares.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.
Tasa de respuesta patológica completa (pCR) después de la cirugía en la mama y en los ganglios linfáticos axilares (si hay afectación de los ganglios linfáticos comprobada por biopsia antes del tratamiento neoadyuvante), definida como la proporción de pacientes sin cáncer invasivo residual para cada ubicación anatómica (es decir, sin cáncer viable). célula cancerosa en examen microscópico después de la tinción con hematoxilina y eosina (H&E): ypT0-ypTis ypN0.
Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de células tumorales positivas para ALDH1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.
Diferencia en el porcentaje de células tumorales positivas para ALDH1 antes y después de la quimioterapia neoadyuvante más doxiciclina
Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.
Diferencia en el porcentaje de células tumorales positivas para ALDH1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.
Categoría de la diferencia en el porcentaje de células tumorales positivas para ALDH1 antes y después de la quimioterapia neoadyuvante más doxiciclina
Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.
Enfermedad residual patológica
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.
Enfermedad residual patológica utilizando la puntuación validada de carga de cáncer residual (puntuación RCB)
Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.
Reducción del tumor radiológico
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.
Reducción radiológica del tumor a medio plazo y al finalizar el tratamiento neoadyuvante
Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.
Tasa de conservación mamaria
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.
Tasa de conservación mamaria en la cirugía y tasa de conversión de mastectomía a cirugía conservadora de mama
Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.
Tasa de adherencia a la doxiciclina
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.
Tasa de adherencia a la doxiciclina
Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.
Carga de tratamiento informada por el paciente
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.
Carga del tratamiento informada por el paciente y satisfacción con el tratamiento
Desde la fecha de registro hasta 30 días después del último tratamiento de prueba.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Swiss Cancer Institute

Investigadores

  • Silla de estudio: Loïc Lelièvre, M.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de julio de 2025

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de junio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

11 de junio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SAKK 21/23

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

El trabajo traslacional será definir mejor estas células madre y cultivar cultivos de organoides para estudiar los efectos de los diferentes fármacos in vitro y se llevará a cabo como parte de este ensayo. Sólo los datos de los pacientes que aceptaron una biopsia adicional de tejido tumoral se utilizarán para la investigación traslacional.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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