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NEODOXy: mirare alle cellule staminali del cancro al seno con la doxiciclina

23 dicembre 2025 aggiornato da: Swiss Cancer Institute

NEODOXy: targeting delle cellule staminali tumorali con DOXYciclina NEOadiuvante in pazienti con cancro al seno negativo per il recettore degli estrogeni precoce/negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2. Uno studio di fase II prospettico, multicentrico, a braccio singolo, in aperto

Nonostante i moderni trattamenti chirurgici e medici, il cancro al seno può ripresentarsi e portare alla morte il 20% dei pazienti. Negli ultimi 20 anni, studi preclinici hanno dimostrato che i fallimenti terapeutici possono essere dovuti alla presenza di un sottotipo di cellule tumorali, le cellule staminali tumorali, che sono resistenti alla chemioterapia e alla radioterapia. Per caso, la doxiciclina, una molecola vecchia, poco costosa e sicura, sembra colpire efficacemente queste cellule staminali tumorali. Questo studio si propone di verificare l’efficacia clinica della doxiciclina nel colpire le cellule staminali tumorali e migliorare la risposta alla chemioterapia neoadiuvante nei tumori al seno ER+/HER2-.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le pazienti con carcinoma mammario (BC) in stadio iniziale ER+/HER2- hanno un basso tasso di risposta patologica completa (pCR) inferiore al 15%. Negli ultimi 20 anni, gli studi hanno identificato un sottoinsieme di cellule tumorali con proprietà tumorigeniche e simili a quelle staminali, note come cellule staminali del cancro (CSC), coinvolte nell’iniziazione del tumore, nella metastasi, nella recidiva e nella resistenza al trattamento. È noto che le cellule tumorali con proprietà simili a quelle staminali possiedono una plasticità cellulare che non solo consente la capacità di autorinnovamento, ma mostra anche un elevato potenziale tumorigenico e resistenza alle terapie oncologiche come la chemioterapia e/o la radioterapia.

Le CSC possono derivare da cellule staminali normali del seno adulto attraverso mutazioni o direttamente da cellule tumorali differenziate. È stato dimostrato che l'ipossia tumorale è uno dei principali fattori che promuovono e mantengono il fenotipo staminali. Il metabolismo delle CSC nell'ipossia si basa su un delicato equilibrio tra un ridotto fabbisogno energetico attraverso una ridotta proliferazione e un equilibrio alterato tra la fosforilazione ossidativa mitocondriale ("OXPHOS") e la glicolisi citosolica, mantenendo l'omeostasi redox mitocondriale per controllare i livelli di specie reattive dell'ossigeno (ROS). Qualsiasi leggero squilibrio nell'omeostasi redox mitocondriale nelle CSC, che porta ad effetti transitori sui ROS, può promuovere la loro differenziazione verso le loro controparti cellulari tumorali non staminali. Di conseguenza, farmaci specifici mirati al metabolismo mitocondriale, che portano ad un aumento dei livelli di ROS, possono destabilizzare le CSC.

Questo studio si propone di verificare l’efficacia clinica della doxiciclina nel colpire le cellule staminali tumorali e migliorare la risposta alla chemioterapia neoadiuvante nei tumori al seno ER+/HER2-. Verranno studiati il ​​cambiamento del marcatore di staminalità, ALDH1, valutato prima e dopo il trattamento e l'effetto della doxiciclina sulla risposta patologica.

Il lavoro traslazionale consisterà nel definire meglio queste cellule staminali e nel coltivare colture di organoidi per studiare gli effetti dei diversi farmaci in vitro. Questo studio mira anche ad affrontare una serie di domande di ricerca traslazionale utilizzando un campione di tumore ottenuto da un'ulteriore biopsia prima dell'inizio del trattamento e utilizzando un campione di tumore fresco dal campione chirurgico in caso di tumore residuo dopo il trattamento neoadiuvante:

  • Quantificare e caratterizzare gli effetti della doxiciclina sui tumori
  • Identificare i fattori che facilitano o prevengono gli effetti della doxiciclina
  • Stimare l'effetto della doxiciclina rispetto ad altri farmaci mirati alle CSC

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Aarau, Svizzera, 5000
        • Reclutamento
        • Tumor Zentrum Aarau
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andreas Jakob, MD
      • Lausanne, Svizzera, CH-1011
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Investigatore principale:
          • Khalil Zaman, MD
        • Contatto:
      • Lausanne, Svizzera, 1004
        • Reclutamento
        • Réseau du Sein Lausanne
        • Investigatore principale:
          • Loïc Lelièvre, MD
        • Contatto:
      • Sankt Gallen, Svizzera, 9016
        • Reclutamento
        • Tumor- und Brustzentrum Ostschweiz
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Patrik Weder
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Svizzera, 9007
        • Reclutamento
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Contatto:
    • Canton of Vaud
      • Genolier, Canton of Vaud, Svizzera, 1272
        • Reclutamento
        • Clinique de Genolier
        • Contatto:
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Svizzera, 8401
        • Reclutamento
        • Kantonsspital Winterthur
        • Investigatore principale:
          • Andreas Müller, MD
        • Contatto:
    • Kanton Graubünden
      • Chur, Kanton Graubünden, Svizzera, 7000
        • Reclutamento
        • Kantonsspital Graubünden
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto secondo la legge svizzera e le normative ICH GCP E6(R2) prima della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  • Carcinoma mammario invasivo primario ER+/HER2- confermato istologicamente, secondo le linee guida ASCO/CAP1,2, definito come tasso di espressione di ER ≥ 1%.
  • Paziente candidato alla chirurgia curativa e con una dimensione del tumore di almeno 2 cm e classificazione linfonodale cN0-3 secondo l'ottava edizione, gennaio 2017, della classificazione anatomica TNM3.
  • Sono ammessi pazienti con tumori ipsilaterali multipli sincroni, purché tutte le lesioni siano ER+/HER2-. Verrà presa in considerazione una sola lesione target per l'endpoint primario ALDH1 e la lesione target deve essere la lesione più grande.
  • I pazienti sono programmati per la chemioterapia neoadiuvante secondo gli standard locali.
  • I pazienti accettano la chirurgia curativa standard dopo chemioterapia neoadiuvante con 4 cicli di epirubicina e ciclofosfamide (EC) seguiti da 12 dosi di paclitaxel settimanale (o nab-paclitaxel).
  • Il tessuto diagnostico tumorale è disponibile per gli esami patologici centrali obbligatori; oppure è prevista una biopsia aggiuntiva in caso di mancanza di materiale residuo dalla biopsia diagnostica, a condizione che il paziente abbia acconsentito al progetto TR opzionale.
  • I pazienti con una precedente neoplasia maligna e trattati con intenzione curativa sono idonei se tutto il trattamento di tale neoplasia è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione in questo studio e il paziente non ha evidenza di malattia al momento della registrazione. Meno di 2 anni sono accettabili per il carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato o per il cancro cutaneo non melanoma localizzato.
  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
  • Stato di prestazione ECOG 0-1.

  • Funzione adeguata del midollo osseo:

    • conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L,
    • conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L,
    • emoglobina ≥ 90 g/l.

  • Funzionalità epatica adeguata:

    • bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert max. 3,0xULN),
    • AST e ALT ≤ 2,5 x ULN.
  • Funzionalità renale adeguata: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (secondo la formula CKD-EPI).
  • Nessuna disfunzione cardiaca nota che controindica la prevista chemioterapia neoadiuvante con 4 cicli di EC seguiti da 12 dosi di paclitaxel settimanale.
  • Le donne in età fertile devono utilizzare farmaci altamente efficaci, non essere in gravidanza o in allattamento e accettare di non rimanere incinte durante il trattamento di prova e fino a 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Per tutte le donne in età fertile è richiesto un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione nello studio.
  • Gli uomini accettano di non donare sperma o di procreare durante il trattamento sperimentale e fino a 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
  • Il paziente è in grado e disposto a deglutire il farmaco sperimentale come compressa intera.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con 2 tumori al seno sincroni o più di sottotipi diversi (diversi da ER+/HER2-).
  • Pazienti metastatici.
  • Pazienti che hanno ricevuto o pianificato di sottoporsi a terapia endocrina neoadiuvante o ad altre terapie sperimentali prima dell'intervento chirurgico.
  • Trattamento concomitante o recente (entro 30 giorni dalla registrazione) con qualsiasi altro farmaco sperimentale.
  • Uso concomitante di farmaci controindicati con la doxiciclina secondo le informazioni sul prodotto approvate da Swissmedic o controindicati secondo il protocollo dello studio.
  • Utilizzo di integratori alimentari, terapie naturali, fitoterapia o medicine complementari ed integrative (omeopatia, rimedi spagirici, ecc.) senza l'approvazione dello sponsor.
  • Uso concomitante di altri farmaci antitumorali o radioterapia.
  • Pazienti che hanno ricevuto doxiciclina o altri antibiotici della famiglia delle cicline entro 28 giorni prima della registrazione.
  • Ipersensibilità nota alle sostanze del gruppo delle cicline, comprese le tetracicline, la doxiciclina o a qualsiasi componente del farmaco in studio.
  • Qualsiasi altra grave condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o geografica che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento .

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: DOXYciclina NEOadiuvante

chemioterapia neoadiuvante (4 cicli di epirubicina 90 mg/m2 + ciclofosfamide 600 mg/m2 q3W seguiti da 4 cicli settimanali di paclitaxel (G1, G8, G15) 80 mg/m2)

+ doxiciclina (200 mg/die dal D5 al D18 di ogni ciclo)
Droga: Doxiciclina
Appartiene alla classe delle tetracicline. Ha attività batteriostatica contro un'ampia gamma di batteri gram-positivi e gram-negativi. Il suo meccanismo d'azione risiede nel legame con la subunità ribosomiale 30S
Altri nomi:
  • Doxyclin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nella percentuale di pazienti con tumori ALDH1 positivi prima e dopo chemioterapia neoadiuvante più doxiciclina.
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova
Differenza nella percentuale di pazienti con tumori positivi all'aldeide deidrogenasi 1 (ALDH1) prima e dopo chemioterapia neoadiuvante più doxiciclina, valutata come segue: Le cellule tumorali che esprimono ALDH1 saranno rivelate mediante immunocolorazione utilizzando un anticorpo anti-ALDH1 sui vetrini della patologia. In caso di malattia residua, un tumore ALDH1 positivo è definito come avente almeno il 5% delle sue cellule tumorali che esprimono ALDH1. In caso di pCR, determinato mediante colorazione H&E, ALDH1 sarà considerato negativo.
Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova
Tasso di risposta patologica completa dopo l'intervento chirurgico, definito come malattia residua non invasiva nella mammella e nei linfonodi ascellari.
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova
Tasso di risposta patologica completa (pCR) dopo intervento chirurgico alla mammella e ai linfonodi ascellari (se il coinvolgimento linfonodale è stato dimostrato tramite biopsia prima del trattamento neoadiuvante), definito come percentuale di pazienti senza cancro invasivo residuo per ciascuna sede anatomica (vale a dire senza tumore invasivo residuo) cellula tumorale all'esame microscopico dopo colorazione con ematossilina ed eosina (H&E): ypT0-ypTis ypN0.
Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di cellule tumorali ALDH1 positive
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova
Differenza nella percentuale di cellule tumorali ALDH1 positive prima e dopo chemioterapia neoadiuvante più doxiciclina
Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova
Differenza nella percentuale di cellule tumorali ALDH1 positive
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova
Categoria della differenza nella percentuale di cellule tumorali ALDH1 positive prima e dopo chemioterapia neoadiuvante più doxiciclina
Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova
Malattia residua patologica
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova
Malattia residua patologica utilizzando il punteggio validato del carico tumorale residuo (punteggio RCB)
Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova
Restringimento radiologico del tumore
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova
Riduzione radiologica del tumore a medio termine e al completamento del trattamento neoadiuvante
Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova
Tasso di conservazione del seno
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova
Tasso di conservazione del seno durante l'intervento chirurgico e tasso di conversione dalla mastectomia alla chirurgia conservativa del seno
Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova
Tasso di aderenza alla doxiciclina
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova
Tasso di aderenza alla doxiciclina
Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova
Carico terapeutico riferito dal paziente
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova
Carico terapeutico riferito dal paziente e soddisfazione per il trattamento
Dalla data di registrazione fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Swiss Cancer Institute

Investigatori

  • Cattedra di studio: Loïc Lelièvre, M.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 luglio 2025

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

11 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SAKK 21/23

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Il lavoro traslazionale consisterà nel definire meglio queste cellule staminali e nel coltivare colture di organoidi per studiare gli effetti dei diversi farmaci in vitro e sarà svolto come parte di questa sperimentazione. Solo i dati dei pazienti che hanno acconsentito a una biopsia aggiuntiva del tessuto tumorale verranno utilizzati per la ricerca traslazionale.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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