Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

NEODOXy : Cibler les cellules souches du cancer du sein avec la doxycycline

23 décembre 2025 mis à jour par: Swiss Cancer Institute

NEODOXy : Ciblage des cellules souches cancéreuses avec la DOXYcycline NEOadjuvante chez les patients présentant un récepteur d'œstrogène précoce positif/récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain - Cancer du sein négatif. Un essai prospectif, multicentrique, à un seul bras et ouvert de phase II

Malgré les traitements chirurgicaux et médicaux modernes, le cancer du sein peut réapparaître et entraîner la mort de 20 % des patientes. Au cours des 20 dernières années, des études précliniques ont montré que les échecs thérapeutiques pouvaient être dus à la présence d'un sous-type de cellules cancéreuses, les cellules souches cancéreuses, résistantes à la chimiothérapie et à la radiothérapie. Par hasard, la doxycycline, une molécule ancienne, peu coûteuse et sûre, semble cibler efficacement ces cellules souches cancéreuses. Cette étude propose de vérifier l'efficacité clinique de la doxycycline pour cibler les cellules souches cancéreuses et améliorer la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante dans les cancers du sein ER+/HER2-.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patientes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- (BC) à un stade précoce ont un faible taux de réponse pathologique complète (pCR) inférieur à 15 %. Au cours des 20 dernières années, des études ont identifié un sous-ensemble de cellules cancéreuses dotées de propriétés tumorigènes et de type souche, appelées cellules souches cancéreuses (CSC), impliquées dans l'initiation des tumeurs, les métastases, les rechutes et la résistance au traitement. Les cellules cancéreuses ayant des propriétés semblables à celles d’une tige sont connues pour posséder une plasticité cellulaire qui permet non seulement une capacité d’auto-renouvellement, mais présente également un potentiel tumorigène élevé et une résistance aux thérapies oncologiques telles que la chimiothérapie et/ou la radiothérapie.

Les CSC peuvent provenir de cellules souches mammaires adultes normales par le biais de mutations ou directement de cellules tumorales différenciées. Il a été démontré que l’hypoxie tumorale est l’un des principaux facteurs favorisant et maintenant le phénotype souche. Le métabolisme des CSC en hypoxie repose sur un équilibre délicat entre des besoins énergétiques réduits grâce à une prolifération réduite et un équilibre altéré entre la phosphorylation oxydative mitochondriale (« OXPHOS ») et la glycolyse cytosolique, tout en maintenant l'homéostasie rédox mitochondriale pour contrôler les niveaux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). Tout léger déséquilibre dans l'homéostasie redox mitochondriale dans les CSC, entraînant des effets transitoires sur les ROS, peut favoriser leur différenciation vers leurs homologues de cellules tumorales non souches. Par conséquent, des médicaments spécifiques ciblant le métabolisme mitochondrial, entraînant une augmentation des taux de ROS, peuvent déstabiliser les CSC.

Cette étude propose de vérifier l'efficacité clinique de la doxycycline pour cibler les cellules souches cancéreuses et améliorer la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante dans les cancers du sein ER+/HER2-. Le changement du marqueur de tige, ALDH1, évalué avant et après le traitement et l'effet de la doxycycline sur la réponse pathologique sera étudié.

Le travail translationnel consistera à mieux définir ces cellules souches et à cultiver des cultures organoïdes pour étudier les effets des différents médicaments in vitro. Cette étude vise également à répondre à un certain nombre de questions de recherche translationnelle en utilisant un échantillon de tumeur obtenu à partir d'une biopsie supplémentaire avant le début du traitement et en utilisant un échantillon de tumeur frais provenant de la pièce chirurgicale en cas de tumeur résiduelle après traitement néoadjuvant :

  • Quantifier et caractériser les effets de la doxycycline sur les tumeurs
  • Identifier les facteurs qui facilitent ou préviennent les effets de la doxycycline
  • Estimer l'effet de la doxycycline par rapport à d'autres médicaments ciblant le SCC

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Aarau, Suisse, 5000
        • Recrutement
        • Tumor Zentrum Aarau
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andreas Jakob, MD
      • Lausanne, Suisse, CH-1011
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Chercheur principal:
          • Khalil Zaman, MD
        • Contact:
      • Lausanne, Suisse, 1004
        • Recrutement
        • Réseau du Sein Lausanne
        • Chercheur principal:
          • Loïc Lelièvre, MD
        • Contact:
      • Sankt Gallen, Suisse, 9016
        • Recrutement
        • Tumor- und Brustzentrum Ostschweiz
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Patrik Weder
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suisse, 9007
        • Recrutement
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Contact:
    • Canton of Vaud
      • Genolier, Canton of Vaud, Suisse, 1272
        • Recrutement
        • Clinique de Genolier
        • Contact:
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Suisse, 8401
        • Recrutement
        • Kantonsspital Winterthur
        • Chercheur principal:
          • Andreas Müller, MD
        • Contact:
    • Kanton Graubünden
      • Chur, Kanton Graubünden, Suisse, 7000
        • Recrutement
        • Kantonsspital Graubunden
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit conformément à la loi suisse et aux réglementations ICH GCP E6 (R2) avant l'enregistrement et avant toute procédure spécifique à l'essai.
  • Cancer du sein invasif primitif ER+/HER2- confirmé histologiquement, selon les lignes directrices ASCO/CAP1,2, défini comme un taux d'expression de ER ≥ 1 %.
  • Patient candidat à une chirurgie curative et présentant une taille tumorale d'au moins 2 cm et une classification ganglionnaire cN0-3 selon la 8ème édition, janvier 2017 de la classification anatomique TNM3.
  • Les patients présentant plusieurs tumeurs homolatérales synchrones sont autorisés, à condition que toutes les lésions soient ER+/HER2-. Une seule lésion cible sera prise en compte pour le critère d'évaluation principal de l'ALDH1, et la lésion cible doit être la plus grande lésion.
  • Les patients doivent recevoir une chimiothérapie néoadjuvante selon les normes locales.
  • Les patients acceptent une chirurgie curative standard après une chimiothérapie néoadjuvante avec 4 cycles d'épirubicine et de cyclophosphamide (EC) suivis de 12 doses hebdomadaires de paclitaxel (ou nab-paclitaxel).
  • Du tissu tumoral diagnostique est disponible pour les examens pathologiques centraux obligatoires ; ou une biopsie supplémentaire est prévue en cas de manque de matériel restant de la biopsie diagnostique, à condition que le patient ait consenti au projet TR facultatif.
  • Les patients ayant déjà eu une tumeur maligne et traités avec une intention curative sont éligibles si tout le traitement de cette tumeur maligne a été terminé au moins 2 ans avant l'enregistrement dans cet essai et que le patient n'a aucun signe de maladie au moment de l'enregistrement. Moins de 2 ans est acceptable pour un carcinome cervical in situ correctement traité ou un cancer de la peau localisé sans mélanome.
  • Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans.
  • Statut de performance ECOG 0-1.

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    • nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L,
    • nombre de plaquettes ≥ 100 x 10^9/L,
    • hémoglobine ≥ 90 g/L.

  • Fonction hépatique adéquate :

    • bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert max. 3,0 x LSN),
    • AST et ALT ≤ 2,5 x LSN.
  • Fonction rénale adéquate : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (selon la formule CKD-EPI).
  • Aucun dysfonctionnement cardiaque connu contre-indiquant la chimiothérapie néoadjuvante prévue avec 4 cycles de CE suivis de 12 doses hebdomadaires de paclitaxel.
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un traitement hautement efficace, ne sont ni enceintes ni allaitantes et acceptent de ne pas devenir enceintes pendant le traitement d'essai et jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament expérimental. Un test de grossesse négatif avant l'inclusion dans l'essai est requis pour toutes les femmes en âge de procréer.
  • Les hommes s'engagent à ne pas donner de sperme ni à engendrer d'enfant pendant le traitement d'essai et jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament expérimental.
  • Le patient est capable et disposé à avaler le médicament d'essai sous forme de comprimé entier.

Critère d'exclusion:

  • Patientes atteintes de 2 cancers du sein synchrones ou plus de sous-types différents (autres que ER+/HER2-).
  • Patients métastatiques.
  • Patients ayant reçu ou prévu de suivre un traitement endocrinien néoadjuvant ou d'autres thérapies expérimentales avant la chirurgie.
  • Traitement concomitant ou récent (dans les 30 jours suivant l'inscription) avec tout autre médicament expérimental.
  • Utilisation concomitante de médicaments contre-indiqués avec la doxycycline selon les informations sur le produit approuvées par Swissmedic ou contre-indiqués selon le protocole d'essai.
  • Utilisation de compléments alimentaires, de thérapies naturelles, de phytothérapie ou de médecines complémentaires et intégratives (homéopathie, remèdes spagyriques, etc.) sans l'accord du promoteur.
  • Utilisation concomitante d'autres médicaments anticancéreux ou de radiothérapie.
  • Patients ayant reçu de la doxycycline ou d'autres antibiotiques de la famille des cyclines dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • Hypersensibilité connue au groupe de substances cyclines, y compris les tétracyclines, la doxycycline ou à l'un des composants du médicament d'essai.
  • Toute autre condition médicale, psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique sous-jacente grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la stadification, le traitement et le suivi prévus, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement. .

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NEOadjuvant DOXYcycline

chimiothérapie néoadjuvante (4 cycles d'épirubicine 90 mg/m2 + cyclophosphamide 600 mg/m2 toutes les 3 semaines suivis de 4 cycles hebdomadaires de paclitaxel (J1, J8, J15) 80 mg/m2)

+ doxycycline (200 mg/jour du J5 au J18 de chaque cycle)
Médicament: Doxycycline
Appartient à la classe des tétracyclines. Il possède une activité bactériostatique contre un large éventail de bactéries Gram-positives et Gram-négatives. Son mécanisme d'action réside dans la liaison à la sous-unité ribosomale 30S.
Autres noms:
  • Doxycline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence dans la proportion de patients atteints de tumeurs ALDH1 positives avant et après chimiothérapie néoadjuvante plus doxycycline.
Délai: De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai
Différence dans la proportion de patients atteints de tumeurs positives à l'aldéhyde déshydrogénase 1 (ALDH1) avant et après chimiothérapie néoadjuvante plus doxycycline, évaluée comme suit : Les cellules tumorales exprimant ALDH1 seront révélées par immunocoloration à l'aide d'un anticorps anti-ALDH1 sur les lames de pathologie. En cas de maladie résiduelle, une tumeur ALDH1 positive est définie comme ayant au moins 5 % de ses cellules tumorales exprimant ALDH1. En cas de pCR, déterminé par coloration H&E, ALDH1 sera considéré comme négatif.
De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai
Taux de réponse pathologique complète après chirurgie, défini comme l'absence de maladie résiduelle invasive dans le sein et dans les ganglions lymphatiques axillaires.
Délai: De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai
Taux de réponse pathologique complète (pCR) après chirurgie du sein et des ganglions lymphatiques axillaires (si atteinte ganglionnaire prouvée par biopsie avant le traitement néoadjuvant), défini comme la proportion de patientes sans cancer invasif résiduel pour chaque localisation anatomique (c'est-à-dire sans cancer viable). cellule cancéreuse à l'examen microscopique après coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) : ypT0-ypTis ypN0.
De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de cellules tumorales ALDH1 positives
Délai: De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai
Différence du pourcentage de cellules tumorales ALDH1 positives avant et après chimiothérapie néoadjuvante plus doxycycline
De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai
Différence du pourcentage de cellules tumorales positives pour ALDH1
Délai: De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai
Catégorie de la différence du pourcentage de cellules tumorales ALDH1 positives avant et après chimiothérapie néoadjuvante plus doxycycline
De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai
Maladie résiduelle pathologique
Délai: De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai
Maladie résiduelle pathologique utilisant le score de charge résiduelle de cancer validé (score RCB)
De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai
Rétrécissement radiologique de la tumeur
Délai: De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai
Rétrécissement radiologique de la tumeur à mi-parcours et à la fin du traitement néoadjuvant
De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai
Taux de conservation du sein
Délai: De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai
Taux de conservation du sein lors d'une intervention chirurgicale et taux de conversion d'une mastectomie à une chirurgie conservatrice du sein
De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai
Taux d’observance de la doxycycline
Délai: De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai
Taux d’observance de la doxycycline
De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai
Charge de traitement déclarée par les patients
Délai: De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai
Charge de traitement déclarée par les patients et satisfaction à l’égard du traitement
De la date d'inscription jusqu'à 30 jours après le dernier traitement d'essai

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swiss Cancer Institute

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Loïc Lelièvre, M.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juillet 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2024

Première publication (Réel)

11 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SAKK 21/23

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Le travail translationnel consistera à mieux définir ces cellules souches et à cultiver des cultures organoïdes pour étudier les effets des différents médicaments in vitro et sera réalisé dans le cadre de cet essai. Seules les données des patients ayant accepté une biopsie supplémentaire du tissu tumoral seront utilisées pour la recherche translationnelle.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner