Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NEODOXy: Inriktning mot bröstcancerstamceller med doxycyklin

23 december 2025 uppdaterad av: Swiss Cancer Institute

NEODOXy: Inriktning mot cancerstamceller med NEOadjuvant DOXYcyklin hos patienter med tidig östrogenreceptorpositiv/human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 - negativ bröstcancer. En prospektiv, multicenter, enkelarm, öppen fas II-försök

Trots moderna kirurgiska och medicinska behandlingar kan bröstcancer återuppstå och leda 20 % av patienterna till döds. Under de senaste 20 åren har prekliniska studier visat att behandlingsmisslyckanden kan bero på förekomsten av en undertyp av cancerceller, cancerstamcellerna, som är resistenta mot kemoterapi och strålbehandling. Av en slump verkar doxycyklin, en gammal, billig och säker molekyl effektivt rikta in sig på dessa cancerstamceller. Denna studie föreslår att kontrollera den kliniska effekten av doxycyklin för att rikta cancerstamcellerna och förbättra svaret på neoadjuvant kemoterapi vid ER+/HER2-bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med tidigt stadium av ER+/HER2-bröstcancer (BC) har en låg patologisk fullständig respons (pCR) på mindre än 15 %. Under de senaste 20 åren har studier identifierat en undergrupp av cancerceller med tumörframkallande och stamliknande egenskaper, kända som cancerstamceller (CSC), som är involverade i tumörinitiering, metastaser, återfall och resistens mot behandling. Cancerceller med stamliknande egenskaper är kända för att ha cellulär plasticitet som inte bara möjliggör självförnyelse, utan också uppvisar hög tumörframkallande potential och resistens mot onkologiska terapier såsom kemoterapi och/eller strålbehandling.

CSCs kan uppstå från normala vuxna bröststamceller genom mutationer eller direkt från differentierade tumörceller. Tumörhypoxi har visat sig vara en av de viktigaste faktorerna som främjar och upprätthåller stamness-fenotypen. Metabolismen av CSC vid hypoxi bygger på en delikat balans mellan minskat energibehov genom minskad proliferation och en förändrad balans mellan mitokondriell oxidativ fosforylering ("OXPHOS") och cytosolisk glykolys, samtidigt som mitokondriell redoxhomeostas bibehålls för att kontrollera nivåerna av reaktiva syrearter (ROS). Varje liten obalans i mitokondriell redoxhomeostas i CSCs, vilket leder till övergående effekter på ROS, kan främja deras differentiering mot deras motsvarigheter till icke-stamtumörceller. Följaktligen kan specifika läkemedel inriktade på mitokondriell metabolism, vilket leder till ökade ROS-nivåer, destabilisera CSCs.

Denna studie föreslår att kontrollera den kliniska effekten av doxycyklin för att rikta cancerstamcellerna och förbättra svaret på neoadjuvant kemoterapi vid ER+/HER2-bröstcancer. Förändringen i stamnessmarkören, ALDH1, bedömd före och efter behandling och effekten av doxycyklin på det patologiska svaret kommer att studeras.

Det translationella arbetet kommer att vara att bättre definiera dessa stamceller och att odla organoida kulturer för att studera effekterna av de olika läkemedlen in vitro. Denna studie syftar också till att ta itu med ett antal translationella forskningsfrågor med hjälp av ett tumörprov erhållet från en ytterligare kärnbiopsi före behandlingsstart och med användning av ett nytt tumörprov från det kirurgiska provet i fallet med kvarvarande tumör efter neoadjuvant behandling:

  • Kvantifiera och karakterisera effekterna av doxycyklin på tumörer
  • Identifiera faktorer som underlättar eller förhindrar effekterna av doxycyklin
  • Uppskatta effekten av doxycyklin jämfört med andra CSC-inriktade läkemedel

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, 5000
        • Rekrytering
        • Tumor Zentrum Aarau
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Andreas Jakob, MD
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Huvudutredare:
          • Khalil Zaman, MD
        • Kontakt:
      • Lausanne, Schweiz, 1004
        • Rekrytering
        • Réseau du Sein Lausanne
        • Huvudutredare:
          • Loïc Lelièvre, MD
        • Kontakt:
      • Sankt Gallen, Schweiz, 9016
        • Rekrytering
        • Tumor- und Brustzentrum Ostschweiz
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Patrik Weder
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Rekrytering
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Kontakt:
    • Canton of Vaud
      • Genolier, Canton of Vaud, Schweiz, 1272
        • Rekrytering
        • Clinique de Genolier
        • Kontakt:
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Schweiz, 8401
        • Rekrytering
        • Kantonsspital Winterthur
        • Huvudutredare:
          • Andreas Müller, MD
        • Kontakt:
    • Kanton Graubünden
      • Chur, Kanton Graubünden, Schweiz, 7000
        • Rekrytering
        • Kantonsspital Graubunden
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke enligt schweizisk lag och ICH GCP E6(R2) föreskrifter före registrering och före eventuella rättegångsspecifika procedurer.
  • Histologiskt bekräftad ER+/HER2- primär invasiv bröstcancer, enligt ASCO/CAP Guideline1,2, definierad som ER-uttryckshastighet ≥ 1 %.
  • Patientkandidat för kurativ kirurgi och med en tumörstorlek på minst 2 cm och nodalklassificering cN0-3 enligt den 8:e upplagan, januari 2017 av den anatomiska TNM-klassificeringen3.
  • Patienter med flera synkrona ipsilaterala tumörer är tillåtna, så länge som alla lesioner är ER+/HER2-. Endast en målskada kommer att övervägas för ALDH1 primära effektmått, och målskadan måste vara den största lesionen.
  • Patienter planeras för neoadjuvant kemoterapi enligt lokala standarder.
  • Patienter accepterar standard kurativ kirurgi efter neoadjuvant kemoterapi med 4 cykler av epirubicin och cyklofosfamid (EC) följt av 12 doser veckovis av paklitaxel (eller nab-paklitaxel).
  • Diagnostisk tumörvävnad är tillgänglig för de obligatoriska centrala patologiundersökningarna; eller en ytterligare biopsi planeras vid brist på kvarvarande material från den diagnostiska biopsi, förutsatt att patienten har samtyckt till det valfria TR-projektet.
  • Patienter med en tidigare malignitet och behandlade med kurativ avsikt är kvalificerade om all behandling av den maligniteten avslutades minst 2 år före registreringen i denna prövning och patienten inte har några tecken på sjukdom vid registreringen. Mindre än 2 år är acceptabelt för adekvat behandlad cervixcarcinom in situ eller lokaliserad icke-melanom hudcancer.
  • Manliga eller kvinnliga patienter ålder ≥ 18 år.
  • ECOG prestandastatus 0-1.

  • Tillräcklig benmärgsfunktion:

    • antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L,
    • trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L,
    • hemoglobin ≥ 90 g/L.

  • Tillräcklig leverfunktion:

    • total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts sjukdom max. 3,0 x ULN),
    • AST och ALT ≤ 2,5 x ULN.
  • Adekvat njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (enligt CKD-EPI formel).
  • Ingen känd hjärtdysfunktion som kontraindicerar den planerade neoadjuvanta kemoterapin med 4 cykler av EC följt av 12 doser paklitaxel i veckan.
  • Kvinnor i fertil ålder måste använda mycket effektiva, är inte gravida eller ammande och samtycker till att inte bli gravida under försöksbehandling och fram till 12 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Ett negativt graviditetstest före inkludering i prövningen krävs för alla fertila kvinnor.
  • Män samtycker till att inte donera spermier eller att avla barn under provbehandling och fram till 12 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
  • Patienten kan och är villig att svälja testläkemedlet som hel tablett.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med 2 synkrona bröstcancer eller fler av olika subtyper (andra än ER+/HER2-).
  • Metastaserande patienter.
  • Patienter som har fått eller planerat att genomgå neoadjuvant endokrin terapi eller andra undersökningsterapier före operation.
  • Samtidig eller nyligen (inom 30 dagar efter registrering) behandling med något annat experimentellt läkemedel.
  • Samtidig användning av läkemedel kontraindicerat med doxycyklin enligt den Swissmedic-godkända produktinformationen eller kontraindicerat enligt prövningsprotokollet.
  • Användning av kosttillskott, naturliga terapier, fytoterapi eller kompletterande och integrerande läkemedel (homeopati, spagyriska läkemedel, etc) utan godkännande av sponsorn.
  • Samtidig användning av andra läkemedel mot cancer eller strålbehandling.
  • Patienter som har fått doxycyklin eller andra antibiotika från cyklinfamiljen inom 28 dagar före registrering.
  • Känd överkänslighet mot cyklingrupper av substanser, inklusive tetracykliner, doxycyklin eller mot någon komponent i försöksläkemedlet.
  • Alla andra allvarliga underliggande medicinska, psykiatriska, psykologiska, familjära eller geografiska tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan störa den planerade iscensättningen, behandlingen och uppföljningen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer .

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NEOadjuvans DOXYcyklin

neoadjuvant kemoterapi (4 cykler epirubicin 90 mg/m2 + cyklofosfamid 600 mg/m2 q3W följt av 4 cykler veckovis paklitaxel (D1, D8, D15) 80 mg/m2)

+ doxycyklin (200 mg/dag från D5 till D18 i varje cykel)
Läkemedel: Doxycyklin
Tillhör klassen tetracykliner. Det har bakteriostatisk aktivitet mot ett brett spektrum av gram-positiva och gram-negativa bakterier. Dess verkningsmekanism ligger i bindningen till 30S ribosomala subenheten
Andra namn:
  • Doxyklin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i andelen patienter med ALDH1-positiva tumörer före och efter neoadjuvant kemoterapi plus doxycyklin.
Tidsram: Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling
Skillnad i andelen patienter med Aldehyde Dehydrogenas 1 (ALDH1) positiva tumörer före och efter neoadjuvant kemoterapi plus doxycyklin, bedömd enligt följande: Tumörceller som uttrycker ALDH1 kommer att avslöjas genom immunfärgning med en anti-ALDH1 antikropp på patologiglasen. Vid kvarvarande sjukdom definieras en ALDH1-positiv tumör som att minst 5 % av sina tumörceller uttrycker ALDH1. Vid pCR, bestämt genom H&E-färgning, kommer ALDH1 att anses vara negativ.
Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling
Patologisk fullständig svarsfrekvens efter operation, definierad som ingen invasiv kvarvarande sjukdom i bröstet och i de axillära lymfkörtlarna.
Tidsram: Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling
Patologisk fullständig respons (pCR) efter operation i bröstet och i armhålan (om biopsi bevisad lymfkörtelinblandning före neoadjuvant behandling), definierad som andelen patienter utan kvarvarande invasiv cancer för varje anatomisk plats (dvs. cancercell vid mikroskopisk undersökning efter Hematoxylin och Eosin (H&E) färgning): ypT0-ypTis ypN0.
Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel ALDH1-positiva tumörceller
Tidsram: Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling
Skillnad i andelen ALDH1-positiva tumörceller före och efter neoadjuvant kemoterapi plus doxycyklin
Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling
Skillnad i andelen ALDH1-positiva tumörceller
Tidsram: Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling
Kategori av skillnaden i andelen ALDH1-positiva tumörceller före och efter neoadjuvant kemoterapi plus doxycyklin
Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling
Patologisk kvarvarande sjukdom
Tidsram: Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling
Patologisk kvarvarande sjukdom med hjälp av det validerade poängvärdet för resterande cancerbelastning (RCB-poäng)
Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling
Radiologisk tumörkrympning
Tidsram: Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling
Radiologisk tumörkrympning efter halva tiden och vid avslutad neoadjuvant behandling
Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling
Bröstkonserveringsgrad
Tidsram: Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling
Bröstkonserveringsgrad vid operation och omvandlingshastigheten från mastektomi till bröstbevarande operation
Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling
Doxycyklin vidhäftningshastighet
Tidsram: Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling
Doxycyklin vidhäftningshastighet
Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling
Patientrapporterad behandlingsbörda
Tidsram: Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling
Patientrapporterad behandlingsbörda och tillfredsställelse med behandlingen
Från registreringsdatum till 30 dagar efter senaste provbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Swiss Cancer Institute

Utredare

  • Studiestol: Loïc Lelièvre, M.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 juli 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juni 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2024

Första postat (Faktisk)

11 juni 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SAKK 21/23

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Det translationella arbetet kommer att vara att bättre definiera dessa stamceller och att odla organoida kulturer för att studera effekterna av de olika läkemedlen in vitro och kommer att utföras som en del av denna studie. Endast data från patienter som gick med på en ytterligare biopsi av tumörvävnad kommer att användas för translationell forskning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera