Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NEODOXy: Richten op borstkankerstamcellen met Doxycycline

23 december 2025 bijgewerkt door: Swiss Cancer Institute

NEODOXy: Kankerstamcellen targeten met NEOadjuvante DOXYcycline bij patiënten met vroege oestrogeenreceptorpositieve / humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve borstkanker. Een prospectief, multicenter, eenarmig, open label fase II-onderzoek

Ondanks moderne chirurgische en medische behandelingen kan borstkanker opnieuw optreden en 20% van de patiënten overlijden. De afgelopen twintig jaar hebben preklinische onderzoeken aangetoond dat het falen van de behandeling te wijten kan zijn aan de aanwezigheid van een subtype kankercellen, de kankerstamcellen, die resistent zijn tegen chemotherapie en radiotherapie. Toevallig lijkt doxycycline, een oud, goedkoop en veilig molecuul, zich effectief op deze kankerstamcellen te richten. Deze studie stelt voor om de klinische werkzaamheid van doxycycline te controleren om de kankerstamcellen te targeten en de respons op neoadjuvante chemotherapie bij ER+/HER2-borstkankers te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met ER+/HER2-borstkanker (BC) in een vroeg stadium hebben een lage pathologische complete respons (pCR) van minder dan 15%. De afgelopen twintig jaar hebben onderzoeken een subset van kankercellen met tumorverwekkende en stamachtige eigenschappen geïdentificeerd, bekend als kankerstamcellen (CSC's), die betrokken zijn bij tumorinitiatie, metastase, terugval en resistentie tegen behandeling. Het is bekend dat kankercellen met stamachtige eigenschappen een cellulaire plasticiteit bezitten die niet alleen het vermogen tot zelfvernieuwing mogelijk maakt, maar ook een hoog tumorverwekkend potentieel en resistentie tegen oncologische therapieën zoals chemotherapie en/of radiotherapie vertonen.

CSC's kunnen ontstaan ​​uit normale volwassen borststamcellen door mutaties of rechtstreeks uit gedifferentieerde tumorcellen. Er is aangetoond dat tumorhypoxie een van de belangrijkste factoren is die het stamfenotype bevorderen en behouden. Het metabolisme van CSC's bij hypoxie is afhankelijk van een delicaat evenwicht tussen verminderde energiebehoeften door verminderde proliferatie en een veranderd evenwicht tussen mitochondriale oxidatieve fosforylatie ("OXPHOS") en cytosolische glycolyse, terwijl de mitochondriale redoxhomeostase behouden blijft om de niveaus van reactieve zuurstofsoorten (ROS) te controleren. Elke lichte onbalans in de mitochondriale redoxhomeostase in CSC's, leidend tot voorbijgaande effecten op ROS, kan hun differentiatie naar hun niet-stamtumorcel-tegenhangers bevorderen. Bijgevolg kunnen specifieke medicijnen die zich richten op het mitochondriale metabolisme, wat leidt tot verhoogde ROS-niveaus, CSC's destabiliseren.

Deze studie stelt voor om de klinische werkzaamheid van doxycycline te controleren om de kankerstamcellen te targeten en de respons op neoadjuvante chemotherapie bij ER+/HER2-borstkankers te verbeteren. De verandering in de stemness marker, ALDH1, beoordeeld voor en na de behandeling, en het effect van doxycycline op de pathologische respons zullen worden bestudeerd.

Het translationele werk zal bestaan ​​uit het beter definiëren van deze stamcellen en het kweken van organoïdeculturen om de effecten van de verschillende geneesmiddelen in vitro te bestuderen. Deze studie heeft ook tot doel een aantal translationele onderzoeksvragen te beantwoorden door gebruik te maken van een tumormonster verkregen uit een aanvullende kernbiopsie voorafgaand aan de start van de behandeling en door gebruik te maken van een vers tumormonster van het chirurgische monster in het geval van een resterende tumor na een neoadjuvante behandeling:

  • Kwantificeer en karakteriseer de effecten van doxycycline op tumoren
  • Identificeer factoren die de effecten van doxycycline vergemakkelijken of voorkomen
  • Schat het effect van doxycycline in vergelijking met andere CSC-gerichte geneesmiddelen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Aarau, Zwitserland, 5000
        • Werving
        • Tumor Zentrum Aarau
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andreas Jakob, MD
      • Lausanne, Zwitserland, CH-1011
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Khalil Zaman, MD
        • Contact:
      • Lausanne, Zwitserland, 1004
        • Werving
        • Réseau du Sein Lausanne
        • Hoofdonderzoeker:
          • Loïc Lelièvre, MD
        • Contact:
      • Sankt Gallen, Zwitserland, 9016
        • Werving
        • Tumor- und Brustzentrum Ostschweiz
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Patrik Weder
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Zwitserland, 9007
        • Werving
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Contact:
    • Canton of Vaud
      • Genolier, Canton of Vaud, Zwitserland, 1272
        • Werving
        • Clinique de Genolier
        • Contact:
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Zwitserland, 8401
        • Werving
        • Kantonsspital Winterthur
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andreas Müller, MD
        • Contact:
    • Kanton Graubünden
      • Chur, Kanton Graubünden, Zwitserland, 7000
        • Werving
        • Kantonsspital Graubunden
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de Zwitserse wet en de ICH GCP E6(R2)-voorschriften vóór registratie en voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures.
  • Histologisch bevestigde ER+/HER2-primaire invasieve borstkanker, volgens ASCO/CAP-richtlijn1,2, gedefinieerd als ER-expressiepercentage ≥ 1%.
  • Patiënt die kandidaat is voor curatieve chirurgie en met een tumorgrootte van minimaal 2 cm en nodale classificatie cN0-3 volgens de 8e editie, januari 2017, van de anatomische TNM-classificatie3.
  • Patiënten met meerdere synchrone ipsilaterale tumoren zijn toegestaan, zolang alle laesies ER+/HER2- zijn. Er wordt slechts één doellaesie in aanmerking genomen voor het primaire eindpunt van ALDH1, en de doellaesie moet de grootste laesie zijn.
  • Patiënten worden gepland voor neoadjuvante chemotherapie volgens de lokale normen.
  • Patiënten aanvaarden standaard curatieve chirurgie na neoadjuvante chemotherapie met 4 cycli epirubicine en cyclofosfamide (EC), gevolgd door 12 wekelijkse doses paclitaxel (of nab-paclitaxel).
  • Voor de verplichte centrale pathologische onderzoeken is diagnostisch tumorweefsel beschikbaar; of er wordt een extra biopsie gepland bij gebrek aan restmateriaal van de diagnostische biopsie, op voorwaarde dat de patiënt heeft ingestemd met het optionele TR-project.
  • Patiënten met een eerdere maligniteit die met curatieve intentie zijn behandeld, komen in aanmerking als alle behandeling van die maligniteit ten minste 2 jaar vóór registratie in dit onderzoek is voltooid en de patiënt bij registratie geen bewijs van ziekte heeft. Minder dan 2 jaar is aanvaardbaar voor adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ of gelokaliseerde niet-melanome huidkanker.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar.
  • ECOG-prestatiestatus 0-1.

  • Adequate beenmergfunctie:

    • aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/l,
    • aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l,
    • hemoglobine ≥ 90 g/l.

  • Voldoende leverfunctie:

    • totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert max. 3,0xULN),
    • AST en ALT ≤ 2,5 x ULN.
  • Adequate nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (volgens CKD-EPI-formule).
  • Er is geen cardiale disfunctie bekend die een contra-indicatie vormt voor de geplande neoadjuvante chemotherapie met 4 cycli EC gevolgd door 12 wekelijkse doses paclitaxel.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectief gebruiken, niet zwanger zijn of borstvoeding geven en ermee instemmen niet zwanger te worden tijdens de proefbehandeling en tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden, is een negatieve zwangerschapstest vereist vóór opname in de studie.
  • Mannen stemmen ermee in om tijdens de proefbehandeling en tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma te doneren of een kind te verwekken.
  • De patiënt is in staat en bereid het proefgeneesmiddel in zijn geheel door te slikken.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met 2 of meer synchrone borstkankers van verschillende subtypes (anders dan ER+/HER2-).
  • Gemetastaseerde patiënten.
  • Patiënten die vóór de operatie neoadjuvante endocriene therapie of andere onderzoekstherapieën hebben ondergaan of van plan zijn deze te ondergaan.
  • Gelijktijdige of recente (binnen 30 dagen na registratie) behandeling met een ander experimenteel geneesmiddel.
  • Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn met doxycycline volgens de door Swissmedic goedgekeurde productinformatie of gecontra-indiceerd volgens het onderzoeksprotocol.
  • Gebruik van voedingssupplementen, natuurlijke therapieën, fytotherapie of complementaire en integratieve geneesmiddelen (homeopathie, spagyrische middelen, enz.) zonder toestemming van de sponsor.
  • Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen tegen kanker of radiotherapie.
  • Patiënten die binnen 28 dagen vóór registratie doxycycline of andere antibiotica uit de cyclinefamilie hebben gekregen.
  • Bekende overgevoeligheid voor stoffen uit de cyclinegroep, waaronder tetracyclines, doxycycline of voor enig bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Elke andere ernstige onderliggende medische, psychiatrische, psychologische, familiale of geografische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de geplande stadiëring, behandeling en follow-up kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan opleveren .

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NEO-adjuvans DOXYcycline

neoadjuvante chemotherapie (4 cycli epirubicine 90 mg/m2 + cyclofosfamide 600 mg/m2 q3W gevolgd door 4 wekelijkse cycli paclitaxel (D1, D8, D15) 80 mg/m2)

+ doxycycline (200 mg/dag van D5 tot D18 van elke cyclus)
Geneesmiddel: Doxycycline
Behoort tot de klasse van tetracyclines. Het heeft bacteriostatische activiteit tegen een breed scala aan grampositieve en gramnegatieve bacteriën. Het werkingsmechanisme ligt in de binding aan de 30S ribosomale subeenheid
Andere namen:
  • Doxyclin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in het aandeel patiënten met ALDH1-positieve tumoren voor en na neoadjuvante chemotherapie plus doxycycline.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling
Het verschil in het aandeel patiënten met Aldehyde Dehydrogenase 1 (ALDH1)-positieve tumoren vóór en na neoadjuvante chemotherapie plus doxycycline, wordt als volgt beoordeeld: Tumorcellen die ALDH1 tot expressie brengen, zullen aan het licht worden gebracht door immunokleuring met behulp van een anti-ALDH1-antilichaam op de pathologieglaasjes. In het geval van een resterende ziekte wordt een ALDH1-positieve tumor gedefinieerd als een tumor waarvan ten minste 5% van zijn tumorcellen ALDH1 tot expressie brengt. In het geval van pCR, bepaald door H&E-kleuring, zal ALDH1 als negatief worden beschouwd.
Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling
Pathologisch volledig responspercentage na operatie, gedefinieerd als geen invasieve restziekte in de borst en in de oksellymfeklieren.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling
Pathologische complete respons (pCR) na chirurgie in de borst en in de oksellymfeklieren (indien door biopsie bewezen betrokkenheid van de lymfeklieren voorafgaand aan de neoadjuvante behandeling), gedefinieerd als het percentage patiënten zonder resterende invasieve kanker voor elke anatomische locatie (d.w.z. geen levensvatbare kanker). kankercel bij microscopisch onderzoek na kleuring met hematoxyline en eosine (H&E): ypT0-ypTis ypN0.
Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage ALDH1-positieve tumorcellen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling
Verschil in het percentage ALDH1-positieve tumorcellen voor en na neoadjuvante chemotherapie plus doxycycline
Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling
Verschil in het percentage ALDH1-positieve tumorcellen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling
Categorie van het verschil in het percentage ALDH1-positieve tumorcellen voor en na neoadjuvante chemotherapie plus doxycycline
Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling
Pathologische restziekte
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling
Pathologische restziekte met behulp van de gevalideerde residuele kankerlastscore (RCB-score)
Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling
Radiologische tumorkrimp
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling
Radiologische tumorkrimp halverwege de behandeling en bij voltooiing van de neoadjuvante behandeling
Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling
Het percentage borstbehoud
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling
Het percentage borstsparende operaties en het conversiepercentage van een borstamputatie naar een borstsparende operatie
Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling
Doxycycline-nalevingspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling
Doxycycline-nalevingspercentage
Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling
Door de patiënt gerapporteerde behandellast
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling
Door de patiënt gerapporteerde behandellast en tevredenheid met de behandeling
Vanaf de datum van registratie tot 30 dagen na de laatste proefbehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swiss Cancer Institute

Onderzoekers

  • Studie stoel: Loïc Lelièvre, M.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juli 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SAKK 21/23

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Het translationele werk zal bestaan ​​uit het beter definiëren van deze stamcellen en het kweken van organoïdeculturen om de effecten van de verschillende geneesmiddelen in vitro te bestuderen, en zal worden uitgevoerd als onderdeel van deze proef. Alleen gegevens van patiënten die akkoord gingen met een aanvullende biopsie van tumorweefsel zullen worden gebruikt voor translationeel onderzoek.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren