Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NEODOXy: Celowanie w komórki macierzyste raka piersi za pomocą doksycykliny

23 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Swiss Cancer Institute

NEODOXy: Celowanie w nowotworowe komórki macierzyste za pomocą NEOadjuwantowej DOKSYcykliny u pacjentów z wczesnym rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym / receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2-ujemnym. Prospektywne, wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie fazy II

Pomimo nowoczesnych metod leczenia chirurgicznego i medycznego rak piersi może powrócić i doprowadzić do śmierci u 20% pacjentek. Badania przedkliniczne przeprowadzone w ciągu ostatnich 20 lat wykazały, że niepowodzenia leczenia mogą wynikać z obecności podtypu komórek nowotworowych, nowotworowych komórek macierzystych, które są oporne na chemioterapię i radioterapię. Przez przypadek doksycyklina, stara, niedroga i bezpieczna cząsteczka, wydaje się skutecznie działać na te nowotworowe komórki macierzyste. W badaniu tym zaproponowano sprawdzenie skuteczności klinicznej doksycykliny w zakresie celowania w nowotworowe komórki macierzyste i poprawy odpowiedzi na chemioterapię neoadjuwantową w przypadku raka piersi ER+/HER2-.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

U pacjentów z wczesnym stadium raka piersi ER+/HER2- (BC) odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) wynosi mniej niż 15%. W ciągu ostatnich 20 lat badania zidentyfikowały podzbiór komórek nowotworowych o właściwościach nowotworotwórczych i podobnych do łodygi, zwanych nowotworowymi komórkami macierzystymi (CSC), które biorą udział w inicjacji nowotworu, przerzutach, nawrotach i oporności na leczenie. Wiadomo, że komórki nowotworowe o właściwościach przypominających łodygi posiadają plastyczność komórkową, która nie tylko umożliwia zdolność do samoodnawiania, ale także wykazuje wysoki potencjał nowotworowy i odporność na terapie onkologiczne, takie jak chemioterapia i/lub radioterapia.

CSC mogą powstawać z normalnych dorosłych komórek macierzystych piersi w wyniku mutacji lub bezpośrednio ze zróżnicowanych komórek nowotworowych. Wykazano, że niedotlenienie guza jest jednym z głównych czynników promujących i utrzymujących fenotyp łodygi. Metabolizm CSC w niedotlenieniu opiera się na delikatnej równowadze między zmniejszonym zapotrzebowaniem na energię poprzez zmniejszoną proliferację a zmienioną równowagą między mitochondrialną fosforylacją oksydacyjną („OXPHOS”) a glikolizą cytozolową, przy jednoczesnym utrzymaniu mitochondrialnej homeostazy redoks w celu kontrolowania poziomów reaktywnych form tlenu (ROS). Jakakolwiek niewielka nierównowaga w mitochondrialnej homeostazie redoks w CSC, prowadząca do przejściowego wpływu na ROS, może sprzyjać ich różnicowaniu w kierunku odpowiedników z komórek innych niż nowotwory macierzyste. W konsekwencji określone leki ukierunkowane na metabolizm mitochondriów, prowadzące do zwiększenia poziomu ROS, mogą destabilizować CSC.

W badaniu tym zaproponowano sprawdzenie skuteczności klinicznej doksycykliny w zakresie celowania w nowotworowe komórki macierzyste i poprawy odpowiedzi na chemioterapię neoadjuwantową w przypadku raka piersi ER+/HER2-. Zbadana zostanie zmiana markera łodygi ALDH1 oceniana przed i po leczeniu oraz wpływ doksycykliny na odpowiedź patologiczną.

Prace translacyjne będą polegać na lepszym zdefiniowaniu tych komórek macierzystych i hodowaniu kultur organoidowych w celu zbadania wpływu różnych leków in vitro. Niniejsze badanie ma również na celu rozwiązanie szeregu pytań badawczych o charakterze translacyjnym przy użyciu próbki guza uzyskanej z dodatkowej biopsji rdzeniowej przed rozpoczęciem leczenia oraz wykorzystania świeżej próbki guza z próbki chirurgicznej w przypadku guza resztkowego po leczeniu neoadjuwantowym:

  • Określ ilościowo i scharakteryzuj wpływ doksycykliny na nowotwory
  • Zidentyfikuj czynniki, które ułatwiają lub zapobiegają działaniu doksycykliny
  • Oceń wpływ doksycykliny w porównaniu z innymi lekami ukierunkowanymi na CSC

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Aarau, Szwajcaria, 5000
        • Rekrutacyjny
        • Tumor Zentrum Aarau
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andreas Jakob, MD
      • Lausanne, Szwajcaria, CH-1011
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Główny śledczy:
          • Khalil Zaman, MD
        • Kontakt:
      • Lausanne, Szwajcaria, 1004
        • Rekrutacyjny
        • Réseau du Sein Lausanne
        • Główny śledczy:
          • Loïc Lelièvre, MD
        • Kontakt:
      • Sankt Gallen, Szwajcaria, 9016
        • Rekrutacyjny
        • Tumor- und Brustzentrum Ostschweiz
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Patrik Weder
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Szwajcaria, 9007
        • Rekrutacyjny
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Kontakt:
    • Canton of Vaud
      • Genolier, Canton of Vaud, Szwajcaria, 1272
        • Rekrutacyjny
        • Clinique de Genolier
        • Kontakt:
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Szwajcaria, 8401
        • Rekrutacyjny
        • Kantonsspital Winterthur
        • Główny śledczy:
          • Andreas Müller, MD
        • Kontakt:
    • Kanton Graubünden
      • Chur, Kanton Graubünden, Szwajcaria, 7000
        • Rekrutacyjny
        • Kantonsspital Graubunden
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda zgodnie z prawem szwajcarskim i przepisami ICH GCP E6(R2) przed rejestracją i przed określonymi procedurami próbnymi.
  • Histologicznie potwierdzony pierwotny inwazyjny rak piersi ER+/HER2, zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP1,2, zdefiniowany jako stopień ekspresji ER ≥ 1%.
  • Pacjent kandydat do leczenia operacyjnego, z guzem o wielkości co najmniej 2 cm i klasyfikacją węzłową cN0-3 zgodnie z 8. edycją, styczeń 2017 r., anatomicznej klasyfikacji TNM3.
  • Dopuszczalni są pacjenci z wieloma synchronicznymi guzami po tej samej stronie, pod warunkiem, że wszystkie zmiany mają stopień ER+/HER2-. Dla pierwszorzędowego punktu końcowego ALDH1 będzie brana pod uwagę tylko jedna zmiana docelowa, a zmiana docelowa musi być zmianą największą.
  • Pacjenci planowani są do chemioterapii neoadjuwantowej zgodnie z lokalnymi standardami.
  • Pacjenci zgadzają się na standardową operację leczniczą po chemioterapii neoadjuwantowej składającej się z 4 cykli epirubicyny i cyklofosfamidu (EC), a następnie 12 dawek cotygodniowego paklitakselu (lub nab-paklitakselu).
  • Diagnostyczna tkanka nowotworowa jest dostępna do obowiązkowych centralnych badań patologicznych; lub planowana jest dodatkowa biopsja w przypadku braku pozostałego materiału z biopsji diagnostycznej, pod warunkiem, że pacjent wyraził zgodę na opcjonalny projekt TR.
  • Pacjenci, u których w przeszłości występował nowotwór złośliwy i leczeni z zamiarem wyleczenia, kwalifikują się, jeśli całe leczenie tego nowotworu złośliwego zostało zakończone co najmniej 2 lata przed rejestracją w tym badaniu, a w momencie rejestracji u pacjenta nie stwierdzono żadnych objawów choroby. W przypadku odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub zlokalizowanego raka skóry niebędącego czerniakiem akceptowalny jest okres krótszy niż 2 lata.
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
  • Stan wydajności ECOG 0-1.

  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

    • liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10^9/L,
    • liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/L,
    • hemoglobina ≥ 90 g/l.

  • Odpowiednia funkcja wątroby:

    • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta max. 3,0 x GGN),
    • AST i ALT ≤ 2,5 x GGN.
  • Prawidłowa czynność nerek: szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (wg wzoru CKD-EPI).
  • Nie są znane zaburzenia czynności serca stanowiące przeciwwskazanie do planowanej chemioterapii neoadjuwantowej składającej się z 4 cykli EC, a następnie 12 dawek paklitakselu co tydzień.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczny lek, nie są w ciąży ani w okresie laktacji i wyrażają zgodę na to, aby nie zajść w ciążę podczas leczenia próbnego oraz przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. U wszystkich kobiet w wieku rozrodczym przed włączeniem do badania wymagany jest negatywny wynik testu ciążowego.
  • Mężczyźni zgadzają się nie oddawać nasienia ani nie spłodzić dziecka w trakcie leczenia próbnego i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Pacjent może i chce połknąć badany lek w postaci całej tabletki.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z 2 synchronicznymi rakami piersi lub większą liczbą różnych podtypów (innych niż ER+/HER2-).
  • Pacjenci z przerzutami.
  • Pacjenci, którzy otrzymali lub planują poddać się neoadjuwantowej terapii hormonalnej lub innym terapiom eksperymentalnym przed operacją.
  • Jednoczesne lub niedawne (w ciągu 30 dni od rejestracji) leczenie jakimkolwiek innym lekiem eksperymentalnym.
  • Jednoczesne stosowanie leków przeciwwskazanych z doksycykliną zgodnie z informacją o produkcie zatwierdzoną przez Swissmedic lub przeciwwskazanych zgodnie z protokołem badania.
  • Stosowanie suplementów diety, terapii naturalnych, fitoterapii lub leków komplementarnych i integracyjnych (homeopatia, leki spagiryczne itp.) bez zgody sponsora.
  • Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnowotworowych lub radioterapii.
  • Pacjenci, którzy otrzymali doksycyklinę lub inny antybiotyk z rodziny cyklin w ciągu 28 dni przed rejestracją.
  • Znana nadwrażliwość na substancje z grupy cyklin, w tym tetracykliny, doksycyklinę lub na którykolwiek składnik badanego leku.
  • Każdy inny poważny stan medyczny, psychiatryczny, psychologiczny, rodzinny lub geograficzny, który w ocenie badacza może zakłócać planowaną ocenę stopnia zaawansowania, leczenie i obserwację, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać go na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem .

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NEOadjuwant DOKSYcyklina

chemioterapia neoadiuwantowa (4 cykle epirubicyna 90 mg/m2 + cyklofosfamid 600 mg/m2 co 3 tygodnie, a następnie 4 cykle tygodniowo paklitakselu (D1, D8, D15) 80 mg/m2)

+ doksycyklina (200 mg/dzień od D5 do D18 każdego cyklu)
Lek: Doksycyklina
Należy do klasy tetracyklin. Ma działanie bakteriostatyczne wobec szerokiej gamy bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Jego mechanizm działania polega na wiązaniu się z podjednostką rybosomu 30S
Inne nazwy:
  • Doxyclin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w odsetku pacjentów z guzami ALDH1-dodatnimi przed i po chemioterapii neoadjuwantowej z doksycykliną.
Ramy czasowe: Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego
Różnica w odsetku pacjentów z guzami dodatnimi pod względem dehydrogenazy aldehydowej 1 (ALDH1) przed i po chemioterapii neoadjuwantowej z doksycykliną, oceniana w następujący sposób: Komórki nowotworowe wykazujące ekspresję ALDH1 zostaną ujawnione poprzez barwienie immunologiczne przy użyciu przeciwciała anty-ALDH1 na szkiełkach patologicznych. W przypadku choroby resztkowej, guz dodatni pod względem ALDH1 definiuje się jako posiadający co najmniej 5% komórek nowotworowych wyrażających ALDH1. W przypadku pCR określonego za pomocą barwienia H&E, ALDH1 zostanie uznany za ujemny.
Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej po operacji, definiowany jako brak inwazyjnej choroby resztkowej w piersi i pachowych węzłach chłonnych.
Ramy czasowe: Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) po operacji piersi i węzłów chłonnych pachowych (jeśli zajęcie węzłów chłonnych potwierdzone biopsją przed leczeniem neoadjuwantowym), zdefiniowany jako odsetek pacjentów bez resztkowego raka inwazyjnego w każdej lokalizacji anatomicznej (tj. komórka nowotworowa w badaniu mikroskopowym po barwieniu hematoksyliną i eozyną (H&E): ypT0-ypTis ypN0.
Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent komórek nowotworowych ALDH1-dodatnich
Ramy czasowe: Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego
Różnica w odsetku komórek nowotworowych ALDH1-dodatnich przed i po chemioterapii neoadjuwantowej z doksycykliną
Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego
Różnica w odsetku komórek nowotworowych ALDH1-dodatnich
Ramy czasowe: Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego
Kategoria różnicy odsetka komórek nowotworowych ALDH1-dodatnich przed i po chemioterapii neoadjuwantowej z doksycykliną
Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego
Patologiczna choroba resztkowa
Ramy czasowe: Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego
Patologiczna choroba resztkowa przy użyciu zatwierdzonej skali resztkowego obciążenia nowotworem (wynik RCB)
Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego
Radiologiczne zmniejszenie guza
Ramy czasowe: Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego
Radiologiczne zmniejszenie guza w połowie okresu i po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego
Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego
Wskaźnik ochrony piersi
Ramy czasowe: Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego
Wskaźnik oszczędzania piersi podczas operacji i współczynnik konwersji z mastektomii na operację oszczędzającą pierś
Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego
Wskaźnik przestrzegania doksycykliny
Ramy czasowe: Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego
Wskaźnik przestrzegania doksycykliny
Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego
Obciążenie leczeniem zgłaszane przez pacjenta
Ramy czasowe: Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego
Obciążenie leczeniem i satysfakcja z leczenia zgłaszane przez pacjenta
Od dnia rejestracji do 30 dni od ostatniego zabiegu próbnego

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Swiss Cancer Institute

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Loïc Lelièvre, M.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 lipca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SAKK 21/23

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Prace translacyjne będą polegać na lepszym zdefiniowaniu tych komórek macierzystych i hodowaniu kultur organoidowych w celu zbadania działania różnych leków in vitro i zostaną przeprowadzone w ramach tego badania. Do badań translacyjnych zostaną wykorzystane wyłącznie dane od pacjentów, którzy zgodzili się na dodatkową biopsję tkanki nowotworowej.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj