Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NEODOXy: Rintasyövän kantasolujen kohdistaminen doksisykliinillä

tiistai 23. joulukuuta 2025 päivittänyt: Swiss Cancer Institute

NEODOXy: kohdistaminen syövän kantasoluihin NEOadjuvantilla doksisykliinillä potilailla, joilla on varhainen estrogeenireseptoripositiivinen / ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 – negatiivinen rintasyöpä. Tuleva, monikeskus, yksihaarainen, avoimen merkinnän vaiheen II kokeilu

Nykyaikaisista kirurgisista ja lääketieteellisistä hoidoista huolimatta rintasyöpä voi ilmaantua uudelleen ja johtaa 20 % potilaista kuolemaan. Viimeisten 20 vuoden aikana prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että hoidon epäonnistumiset voivat johtua syöpäsolujen alatyypistä, syövän kantasoluista, jotka ovat vastustuskykyisiä kemoterapialle ja sädehoidolle. Sattumalta doksisykliini, vanha, halpa ja turvallinen molekyyli, näyttää kohdistavan tehokkaasti näitä syövän kantasoluja. Tässä tutkimuksessa ehdotetaan doksisykliinin kliinisen tehokkuuden tarkistamista syövän kantasolujen kohdistamisessa ja neoadjuvanttikemoterapian vasteen parantamisessa ER+/HER2-rintasyövissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilailla, joilla on varhaisen vaiheen ER+/HER2-rintasyöpä (BC), patologinen täydellinen vaste (pCR) on alhainen, alle 15 %. Viimeisten 20 vuoden aikana tutkimukset ovat tunnistaneet syöpäsolujen alajoukon, joilla on kasvaimia aiheuttavia ja kantamaisia ​​ominaisuuksia, jotka tunnetaan nimellä syövän kantasolut (CSC), jotka ovat osallisena kasvaimen käynnistymisessä, etäpesäkkeissä, uusiutumisessa ja hoitoresistenssissä. Syöpäsoluilla, joilla on kantamaisia ​​ominaisuuksia, tiedetään olevan soluplastisuus, joka ei ainoastaan ​​mahdollista itsensä uusiutumiskykyä, vaan myös korkeaa kasvaimia aiheuttavaa potentiaalia ja vastustuskykyä onkologisille hoidoille, kuten kemoterapialle ja/tai sädehoidolle.

CSC:t voivat syntyä normaaleista aikuisten rintojen kantasoluista mutaatioiden kautta tai suoraan erilaistuneista kasvainsoluista. Kasvaimen hypoksian on osoitettu olevan yksi tärkeimmistä tekijöistä, jotka edistävät ja ylläpitävät varren fenotyyppiä. CSC:iden aineenvaihdunta hypoksiassa perustuu herkästi tasapainoon alentuneen energiatarpeen vähentyneen proliferaation ja mitokondrioiden oksidatiivisen fosforylaation ("OXPHOS") ja sytosolisen glykolyysin välisen muuttuneen tasapainon välillä, samalla kun säilytetään mitokondrioiden redox-homeostaasi reaktiivisten happilajien (ROS) tason hallitsemiseksi. Mikä tahansa pieni epätasapaino mitokondrioiden redox-homeostaasissa CSC:issä, mikä johtaa ohimeneviin vaikutuksiin ROS:iin, voi edistää niiden erilaistumista ei-kantakasvainsoluihinsa. Näin ollen mitokondrioiden aineenvaihduntaan kohdistuvat spesifiset lääkkeet, jotka johtavat kohonneisiin ROS-tasoihin, voivat horjuttaa CSC:itä.

Tässä tutkimuksessa ehdotetaan doksisykliinin kliinisen tehokkuuden tarkistamista syövän kantasolujen kohdistamisessa ja neoadjuvanttikemoterapian vasteen parantamisessa ER+/HER2-rintasyövissä. Tutkimuksessa tutkitaan ennen ja jälkeen hoitoa arvioitua varsimerkkiaineen ALDH1 muutosta sekä doksisykliinin vaikutusta patologiseen vasteeseen.

Translaatiotyönä on näiden kantasolujen parempi määrittely ja organoidiviljelmien kasvattaminen eri lääkkeiden vaikutusten tutkimiseksi in vitro. Tässä tutkimuksessa pyritään myös käsittelemään useita translaatiotutkimuskysymyksiä käyttämällä kasvainnäytettä, joka on saatu lisäydinbiopsiasta ennen hoidon aloittamista, ja käyttämällä leikkausnäytteestä uutta kasvainnäytettä, jos neoadjuvanttihoidon jälkeen on jäänyt kasvain:

  • Määritä ja karakterisoi doksisykliinin vaikutukset kasvaimiin
  • Tunnista tekijät, jotka helpottavat tai estävät doksisykliinin vaikutuksia
  • Arvioi doksisykliinin vaikutus verrattuna muihin CSC:tä kohdentaviin lääkkeisiin

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
      • Aarau, Sveitsi, 5000
        • Rekrytointi
        • Tumor Zentrum Aarau
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Andreas Jakob, MD
      • Lausanne, Sveitsi, CH-1011
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Päätutkija:
          • Khalil Zaman, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Lausanne, Sveitsi, 1004
        • Rekrytointi
        • Réseau du Sein Lausanne
        • Päätutkija:
          • Loïc Lelièvre, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Sankt Gallen, Sveitsi, 9016
        • Rekrytointi
        • Tumor- und Brustzentrum Ostschweiz
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Patrik Weder
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Sveitsi, 9007
        • Rekrytointi
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Ottaa yhteyttä:
    • Canton of Vaud
      • Genolier, Canton of Vaud, Sveitsi, 1272
        • Rekrytointi
        • Clinique de Genolier
        • Ottaa yhteyttä:
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Sveitsi, 8401
        • Rekrytointi
        • Kantonsspital Winterthur
        • Päätutkija:
          • Andreas Müller, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Kanton Graubünden
      • Chur, Kanton Graubünden, Sveitsi, 7000
        • Rekrytointi
        • Kantonsspital Graubunden
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus Sveitsin lain ja ICH GCP E6(R2) -säännösten mukaisesti ennen rekisteröintiä ja ennen koekohtaisia ​​toimenpiteitä.
  • Histologisesti vahvistettu ER+/HER2- primaarinen invasiivinen rintasyöpä ASCO/CAP-ohjeen 1,2 mukaisesti, määriteltynä ER-ilmentymisasteena ≥ 1 %.
  • Potilas ehdokas parantavaan leikkaukseen, kasvaimen koko on vähintään 2 cm ja solmuluokitus cN0-3 anatomisen TNM-luokituksen 8. painoksen tammikuun 2017 mukaan3.
  • Potilaat, joilla on useita synkronisia ipsilateraalisia kasvaimia, ovat sallittuja, kunhan kaikki leesiot ovat ER+/HER2-. Vain yksi kohdeleesio otetaan huomioon ALDH1:n ensisijaisessa päätepisteessä, ja kohdeleesion on oltava suurin leesio.
  • Potilaille suunnitellaan neoadjuvanttikemoterapiaa paikallisten standardien mukaisesti.
  • Potilaat hyväksyvät tavallisen parantavan leikkauksen neoadjuvanttikemoterapian jälkeen neljällä epirubisiinin ja syklofosfamidin (EC) syklillä, mitä seuraa 12 viikoittaista paklitakselia (tai nab-paklitakselia).
  • Diagnostista kasvainkudosta on saatavilla pakollisiin keskuspatologisiin tutkimuksiin; tai lisäbiopsia suunnitellaan, jos diagnostisesta biopsiasta puuttuu jäljellä oleva materiaali, edellyttäen, että potilas on suostunut valinnaiseen TR-projektiin.
  • Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ovat kelpoisia, jos kaikki kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä tähän tutkimukseen ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta rekisteröinnin yhteydessä. Alle 2 vuotta hyväksytään riittävästi hoidetussa kohdunkaulan karsinoomassa in situ tai paikallisessa ei-melanoomassa ihosyövässä.
  • Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

  • Riittävä luuytimen toiminta:

    • neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l,
    • verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l,
    • hemoglobiini ≥ 90 g/l.

  • Riittävä maksan toiminta:

    • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin tauti max. 3,0 x ULN),
    • AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN.
  • Riittävä munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-kaavan mukaan).
  • Ei tunnettua sydämen toimintahäiriötä, joka olisi vasta-aiheinen suunnitellun neoadjuvanttikemoterapian kanssa, jossa on 4 EC-sykliä ja sen jälkeen 12 viikoittaista paklitakseliannosta.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta, he eivät ole raskaana tai imettävät ja suostuvat olemaan raskaaksi koehoidon aikana ja 12 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Miehet sitoutuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tai hankkimasta lasta koehoidon aikana ja ennen kuin 12 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Potilas pystyy ja haluaa niellä koelääkkeen kokonaisena tablettina.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on kaksi synkronista rintasyöpää tai useampia eri alatyyppejä (muita kuin ER+/HER2-).
  • Metastaattiset potilaat.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet tai aikovat saada neoadjuvanttia endokriinistä hoitoa tai muita tutkimushoitoja ennen leikkausta.
  • Samanaikainen tai äskettäin (30 päivän sisällä rekisteröinnistä) hoito millä tahansa muulla kokeellisella lääkkeellä.
  • Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka ovat vasta-aiheisia doksisykliinin kanssa Swissmedicin hyväksymien tuotetietojen mukaan tai vasta-aiheisia tutkimusprotokollan mukaan.
  • Ravintolisien, luontaishoitojen, fytoterapian tai täydentävien ja integroivien lääkkeiden (homeopatian, spagyristen lääkkeiden jne.) käyttö ilman sponsorin hyväksyntää.
  • Muiden syöpälääkkeiden tai sädehoidon samanaikainen käyttö.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet doksisykliiniä tai muita sykliiniperheen antibiootteja 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Tunnettu yliherkkyys sykliiniryhmän aineille, mukaan lukien tetrasykliinit, doksisykliini tai jollekin koelääkkeen aineosalle.
  • Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva lääketieteellinen, psykiatrinen, psykologinen, perhe- tai maantieteellinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin. .

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NEOadjuvantti DOXYcycline

neoadjuvanttikemoterapia (4 sykliä epirubisiini 90 mg/m2 + syklofosfamidi 600 mg/m2 q3w, jonka jälkeen 4 sykliä viikossa paklitakseli (D1, D8, D15) 80 mg/m2)

+ doksisykliini (200 mg/vrk kunkin syklin päivältä 5–18)
Lääke: Doksisykliini
Kuuluu tetrasykliinien luokkaan. Sillä on bakteriostaattista aktiivisuutta monenlaisia ​​grampositiivisia ja gramnegatiivisia bakteereja vastaan. Sen vaikutusmekanismi on sitoutuminen ribosomaaliseen 30S-alayksikköön
Muut nimet:
  • Doksiklini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ero potilaiden osuudessa, joilla on ALDH1-positiivisia kasvaimia ennen ja jälkeen neoadjuvanttikemoterapiaa ja doksisykliiniä.
Aikaikkuna: Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen
Ero potilaiden, joilla on aldehydidehydrogenaasi 1 (ALDH1) -positiivisia kasvaimia, osuuksissa ennen ja jälkeen neoadjuvanttikemoterapiaa ja doksisykliiniä, arvioituna seuraavasti: ALDH1:tä ilmentävät kasvainsolut paljastetaan immunovärjäyksellä käyttämällä anti-ALDH1-vasta-ainetta patologialevyillä. Jäännössairauden tapauksessa ALDH1-positiivinen kasvain määritellään siten, että sen kasvainsoluista vähintään 5 % ekspressoi ALDH1:tä. H&E-värjäyksellä määritetyn pCR:n tapauksessa ALDH1:tä pidetään negatiivisena.
Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen
Patologinen täydellinen vastenopeus leikkauksen jälkeen, joka määritellään invasiivisen jäännössairauden puuttumiseksi rinnassa ja kainaloimusolmukkeissa.
Aikaikkuna: Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen
Patologinen täydellinen vaste (pCR) leikkauksen jälkeen rinnassa ja kainaloimusolmukkeissa (jos biopsialla todistettu imusolmukkeiden osallistuminen ennen neoadjuvanttihoitoa), joka määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla ei ole jäljellä olevaa invasiivista syöpää kussakin anatomisessa paikassa (eli ei elinkelpoinen syöpäsolu mikroskooppisessa tutkimuksessa hematoksyliini- ja eosiinivärjäyksen (H&E) jälkeen): ypT0-ypTis ypN0.
Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ALDH1-positiivisten kasvainsolujen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen
Ero ALDH1-positiivisten kasvainsolujen prosenttiosuudessa ennen ja jälkeen neoadjuvanttikemoterapiaa ja doksisykliiniä
Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen
Ero ALDH1-positiivisten kasvainsolujen prosenttiosuudessa
Aikaikkuna: Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen
ALDH1-positiivisten kasvainsolujen prosenttiosuuden eron luokka ennen ja jälkeen neoadjuvanttikemoterapiaa ja doksisykliiniä
Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen
Patologinen jäännössairaus
Aikaikkuna: Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen
Patologinen jäännössairaus käyttämällä validoitua jäännössyöpätaakkapistettä (RCB-pisteet)
Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen
Radiologinen kasvaimen kutistuminen
Aikaikkuna: Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen
Radiologinen kasvaimen kutistuminen neoadjuvanttihoidon puolivälissä ja lopussa
Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen
Rintojen säilyvyysaste
Aikaikkuna: Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen
Rintojen säilymisaste leikkauksessa ja muunnos mastektomiasta rintojen säilyttämiseen
Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen
Doksisykliinin sitoutumisaste
Aikaikkuna: Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen
Doksisykliinin sitoutumisaste
Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen
Potilaiden ilmoittama hoitotaakka
Aikaikkuna: Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen
Potilaan ilmoittama hoitotaakka ja tyytyväisyys hoitoon
Rekisteröitymispäivästä 30 päivään viimeisen koehoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Swiss Cancer Institute

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Loïc Lelièvre, M.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 16. heinäkuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. kesäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. kesäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. kesäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 11. kesäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SAKK 21/23

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Translaatiotyönä on näiden kantasolujen parempi määrittely ja organoidiviljelmien kasvattaminen eri lääkkeiden vaikutusten tutkimiseksi in vitro, ja se tehdään osana tätä tutkimusta. Translaatiotutkimukseen käytetään vain tietoja potilailta, jotka ovat suostuneet lisäbiopsiaan kasvainkudoksesta.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa