Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NEODOXy: Målretting mot brystkreftstamceller med doksycyklin

23. desember 2025 oppdatert av: Swiss Cancer Institute

NEODOXy: Målretting mot kreftstamceller med NEOadjuvant DOXYcycline hos pasienter med tidlig østrogenreseptorpositiv / human epidermal vekstfaktorreseptor 2 - negativ brystkreft. En prospektiv, multisenter, enkeltarms, åpen etikett fase II-forsøk

Til tross for moderne kirurgiske og medisinske behandlinger, kan brystkreft gjenoppstå og føre til at 20 % av pasientene dør. I løpet av de siste 20 årene har prekliniske studier vist at behandlingssvikt kan skyldes tilstedeværelsen av en undertype av kreftceller, kreftstamcellene, som er resistente mot kjemoterapi og strålebehandling. Ved en tilfeldighet ser det ut til at doksycyklin, et gammelt, billig og trygt molekyl, effektivt målretter mot disse kreftstamcellene. Denne studien foreslår å sjekke for den kliniske effekten av doksycyklin for å målrette kreftstamcellene og forbedre responsen på neoadjuvant kjemoterapi ved ER+/HER2- brystkreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med tidlig stadium ER+/HER2-brystkreft (BC) har en lav patologisk fullstendig respons (pCR) rate på mindre enn 15 %. I løpet av de siste 20 årene har studier identifisert en undergruppe av kreftceller med tumorigene og stamlignende egenskaper, kjent som kreftstamceller (CSC), som er involvert i tumorinitiering, metastaser, tilbakefall og motstand mot behandling. Kreftceller med stamlignende egenskaper er kjent for å ha cellulær plastisitet som ikke bare muliggjør selvfornyelseskapasitet, men som også viser høyt tumorigent potensial og motstand mot onkologiske terapier som kjemoterapi og/eller strålebehandling.

CSC-er kan oppstå fra normale voksne bryststamceller gjennom mutasjoner eller direkte fra differensierte tumorceller. Tumorhypoksi har vist seg å være en av de viktigste faktorene som fremmer og opprettholder stamness-fenotypen. Metabolismen til CSC ved hypoksi er avhengig av en delikat balanse mellom redusert energibehov gjennom redusert spredning og en endret balanse mellom mitokondriell oksidativ fosforylering ("OXPHOS") og cytosolisk glykolyse, samtidig som mitokondriell redokshomeostase opprettholdes for å kontrollere nivåene av reaktive oksygenarter (ROS). Enhver liten ubalanse i mitokondriell redoks-homeostase i CSC-er, som fører til forbigående effekter på ROS, kan fremme deres differensiering mot deres ikke-stamtumorcelle-motstykker. Følgelig kan spesifikke legemidler rettet mot mitokondriell metabolisme, som fører til økte ROS-nivåer, destabilisere CSCs.

Denne studien foreslår å sjekke for den kliniske effekten av doksycyklin for å målrette kreftstamcellene og forbedre responsen på neoadjuvant kjemoterapi ved ER+/HER2- brystkreft. Endringen i stamnessmarkøren, ALDH1, vurdert før og etter behandling og effekten av doksycyklin på den patologiske responsen vil bli studert.

Translasjonsarbeidet vil være å bedre definere disse stamcellene og å dyrke organoide kulturer for å studere effekten av de forskjellige medikamentene in vitro. Denne studien tar også sikte på å adressere en rekke translasjonsforskningsspørsmål ved å bruke en tumorprøve hentet fra en ekstra kjernebiopsi før behandlingsstart og ved bruk av en fersk tumorprøve fra den kirurgiske prøven i tilfelle gjenværende tumor etter neoadjuvant behandling:

  • Kvantifiser og karakteriser effekten av doksycyklin på svulster
  • Identifiser faktorer som letter eller forhindrer effekten av doksycyklin
  • Estimer effekten av doksycyklin sammenlignet med andre CSC-målrettede legemidler

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sveits
      • Aarau, Sveits, 5000
        • Rekruttering
        • Tumor Zentrum Aarau
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andreas Jakob, MD
      • Lausanne, Sveits, CH-1011
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Hovedetterforsker:
          • Khalil Zaman, MD
        • Ta kontakt med:
      • Lausanne, Sveits, 1004
        • Rekruttering
        • Réseau du Sein Lausanne
        • Hovedetterforsker:
          • Loïc Lelièvre, MD
        • Ta kontakt med:
      • Sankt Gallen, Sveits, 9016
        • Rekruttering
        • Tumor- und Brustzentrum Ostschweiz
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Patrik Weder
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Sveits, 9007
        • Rekruttering
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Ta kontakt med:
    • Canton of Vaud
      • Genolier, Canton of Vaud, Sveits, 1272
        • Rekruttering
        • Clinique de Genolier
        • Ta kontakt med:
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Sveits, 8401
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Winterthur
        • Hovedetterforsker:
          • Andreas Müller, MD
        • Ta kontakt med:
    • Kanton Graubünden
      • Chur, Kanton Graubünden, Sveits, 7000
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Graubunden
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke i henhold til sveitsisk lov og ICH GCP E6(R2) forskrifter før registrering og før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer.
  • Histologisk bekreftet ER+/HER2- primær invasiv brystkreft, i henhold til ASCO/CAP Guideline1,2, definert som ER-ekspresjonsrate ≥ 1 %.
  • Pasientkandidat for kurativ kirurgi og med tumorstørrelse på minst 2 cm og nodalklassifisering cN0-3 i henhold til 8. utgave, januar 2017 av anatomisk TNM-klassifisering3.
  • Pasienter med flere synkrone ipsilaterale svulster er tillatt, så lenge alle lesjoner er ER+/HER2-. Bare én mållesjon vil bli vurdert for ALDH1 primært endepunkt, og mållesjonen må være den største lesjonen.
  • Pasienter planlegges for neoadjuvant kjemoterapi i henhold til lokale standarder.
  • Pasienter aksepterer standard kurativ kirurgi etter neoadjuvant kjemoterapi med 4 sykluser av epirubicin og cyklofosfamid (EC) etterfulgt av 12 doser ukentlig paklitaksel (eller nab-paklitaksel).
  • Diagnostisk tumorvev er tilgjengelig for de obligatoriske sentrale patologiundersøkelsene; eller det planlegges en tilleggsbiopsi ved mangel på gjenværende materiale fra den diagnostiske biopsien, forutsatt at pasienten har samtykket til det valgfrie TR-prosjektet.
  • Pasienter med en tidligere malignitet og behandlet med kurativ intensjon er kvalifisert hvis all behandling av den maligniteten ble fullført minst 2 år før registrering i denne studien og pasienten ikke har bevis for sykdom ved registrering. Mindre enn 2 år er akseptabelt for adekvat behandlet cervical carcinoma in situ eller lokalisert ikke-melanom hudkreft.
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter alder ≥ 18 år.
  • ECOG ytelsesstatus 0-1.

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    • nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L,
    • blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L,
    • hemoglobin ≥ 90 g/L.

  • Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt for pasienter med Gilberts sykdom maks. 3,0 x ULN),
    • AST og ALT ≤ 2,5 x ULN.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (i henhold til CKD-EPI formel).
  • Ingen kjent hjertedysfunksjon som kontraindikerer den planlagte neoadjuvante kjemoterapien med 4 sykluser med EC etterfulgt av 12 doser ukentlig paklitaksel.
  • Kvinner i fertil alder må bruke svært effektive, er ikke gravide eller ammende og samtykker i å ikke bli gravide under prøvebehandling og inntil 12 måneder etter siste dose av forsøksmedisin. En negativ graviditetstest før inkludering i studien er nødvendig for alle kvinner i fertil alder.
  • Menn samtykker i å ikke donere sæd eller å bli far til et barn under prøvebehandling og inntil 12 måneder etter siste dose med undersøkelsesmiddel.
  • Pasienten er i stand til og villig til å svelge prøvemedisin som hel tablett.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med 2 synkrone brystkreftformer eller flere av forskjellige undertyper (annet enn ER+/HER2-).
  • Metastatiske pasienter.
  • Pasienter som har mottatt eller planlagt å gjennomgå neoadjuvant endokrin terapi eller andre undersøkelsesbehandlinger før operasjon.
  • Samtidig eller nylig (innen 30 dager etter registrering) behandling med andre eksperimentelle legemidler.
  • Samtidig bruk av legemidler kontraindisert med doksycyklin i henhold til Swissmedic-godkjent produktinformasjon eller kontraindisert i henhold til utprøvingsprotokollen.
  • Bruk av kosttilskudd, naturlige terapier, fytoterapi eller komplementære og integrerende medisiner (homeopati, spagyriske midler osv.) uten godkjenning fra sponsor.
  • Samtidig bruk av andre kreftmedisiner eller strålebehandling.
  • Pasienter som har mottatt doksycyklin eller andre antibiotika fra cyklinfamilien innen 28 dager før registrering.
  • Kjent overfølsomhet overfor syklingrupper av stoffer, inkludert tetracykliner, doksycyklin eller til en hvilken som helst komponent i prøvestoffet.
  • Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner .

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NEOadjuvans DOXYcycline

neoadjuvant kjemoterapi (4 sykluser epirubicin 90 mg/m2 + cyklofosfamid 600 mg/m2 q3W etterfulgt av 4 sykluser ukentlig paklitaksel (D1, D8, D15) 80 mg/m2)

+ doksycyklin (200 mg/dag fra D5 til D18 i hver syklus)
Legemiddel: Doksycyklin
Tilhører klassen tetracykliner. Den har bakteriostatisk aktivitet mot et bredt spekter av gram-positive og gram-negative bakterier. Virkningsmekanismen ligger i bindingen til den 30S ribosomale underenheten
Andre navn:
  • Doxyclin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i andelen pasienter med ALDH1 positive svulster før og etter neoadjuvant kjemoterapi pluss doksycyklin.
Tidsramme: Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling
Forskjell i andelen pasienter med Aldehyde Dehydrogenase 1 (ALDH1) positive svulster før og etter neoadjuvant kjemoterapi pluss doksycyklin, vurdert som følger: Tumorceller som uttrykker ALDH1 vil bli avslørt ved immunfarging ved bruk av et anti-ALDH1 antistoff på patologiglassene. Ved gjenværende sykdom er en ALDH1-positiv svulst definert som å ha minst 5 % av tumorcellene som uttrykker ALDH1. Ved pCR, bestemt ved H&E-farging, vil ALDH1 bli ansett som negativ.
Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling
Patologisk fullstendig responsrate etter operasjon, definert som ingen invasiv gjenværende sykdom i brystet og i aksillære lymfeknuter.
Tidsramme: Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate etter operasjon i brystet og i aksillære lymfeknuter (hvis biopsi-bevist lymfeknuteinvolvering før neoadjuvant behandling), definert som andelen av pasienter uten gjenværende invasiv kreft for hver anatomisk plassering (dvs. ingen levedyktig kreftcelle ved mikroskopisk undersøkelse etter Hematoxylin og Eosin (H&E) farging): ypT0-ypTis ypN0.
Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av ALDH1 positive tumorceller
Tidsramme: Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling
Forskjell i prosentandelen av ALDH1 positive tumorceller før og etter neoadjuvant kjemoterapi pluss doksycyklin
Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling
Forskjell i prosentandelen av ALDH1 positive tumorceller
Tidsramme: Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling
Kategori av forskjellen i prosentandelen av ALDH1 positive tumorceller før og etter neoadjuvant kjemoterapi pluss doksycyklin
Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling
Patologisk restsykdom
Tidsramme: Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling
Patologisk gjenværende sykdom ved bruk av den validerte gjenværende kreftbelastningsskåren (RCB-score)
Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling
Radiologisk tumorkrymping
Tidsramme: Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling
Radiologisk tumorkrymping ved midtveis og ved fullføring av neoadjuvant behandling
Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling
Brystbevaringsgrad
Tidsramme: Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling
Brystbevaringsgrad ved operasjon og konverteringshastighet fra mastektomi til brystbevarende kirurgi
Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling
Doxycycline adherensrate
Tidsramme: Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling
Doxycycline adherensrate
Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling
Pasientrapportert behandlingsbyrde
Tidsramme: Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling
Pasientrapportert behandlingsbelastning og tilfredshet med behandlingen
Fra registreringsdato til 30 dager etter siste prøvebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swiss Cancer Institute

Etterforskere

  • Studiestol: Loïc Lelièvre, M.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

11. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SAKK 21/23

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Translasjonsarbeidet vil være å bedre definere disse stamcellene og å dyrke organoide kulturer for å studere effekten av de forskjellige medikamentene in vitro og vil bli utført som en del av denne studien. Kun data fra pasienter som samtykket til en ekstra biopsi av tumorvev vil bli brukt til translasjonsforskning.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere