Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NEODOXy: Målretning mod brystkræftstamceller med doxycyclin

23. december 2025 opdateret af: Swiss Cancer Institute

NEODOXy: Målretning mod kræftstamceller med NEOadjuvans DOXYcyclin hos patienter med tidlig østrogenreceptorpositiv/human epidermal vækstfaktorreceptor 2- negativ brystkræft. Et prospektivt, multicenter, enkeltarm, åbent fase II-forsøg

På trods af moderne kirurgiske og medicinske behandlinger kan brystkræft opstå igen og føre 20% af patienterne til døden. Gennem de sidste 20 år har prækliniske undersøgelser vist, at behandlingssvigt kan skyldes tilstedeværelsen af ​​en undertype af kræftceller, kræftstamcellerne, som er resistente over for kemoterapi og strålebehandling. Tilfældigt ser doxycyclin, et gammelt, billigt og sikkert molekyle ud til effektivt at målrette mod disse cancerstamceller. Denne undersøgelse foreslår at kontrollere for den kliniske effekt af doxycyclin til at målrette kræftstamcellerne og forbedre responsen på neoadjuverende kemoterapi i ER+/HER2- brystkræft.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med tidligt stadie ER+/HER2-brystkræft (BC) har en lav patologisk komplet respons (pCR) rate på mindre end 15 %. I løbet af de sidste 20 år har undersøgelser identificeret en undergruppe af cancerceller med tumorigene og stamlignende egenskaber, kendt som cancerstamceller (CSC'er), der er involveret i tumorinitiering, metastaser, tilbagefald og resistens over for behandling. Kræftceller med stamlignende egenskaber er kendt for at besidde cellulær plasticitet, der ikke kun muliggør selvfornyelseskapacitet, men også udviser et højt tumorigent potentiale og resistens over for onkologiske terapier såsom kemoterapi og/eller strålebehandling.

CSC'er kan opstå fra normale voksne bryststamceller gennem mutationer eller direkte fra differentierede tumorceller. Tumorhypoksi har vist sig at være en af ​​de vigtigste faktorer, der fremmer og vedligeholder stamness-fænotypen. Metabolismen af ​​CSC'er i hypoxi er afhængig af en delikat balance mellem reduceret energibehov gennem reduceret proliferation og en ændret balance mellem mitokondriel oxidativ phosphorylering ("OXPHOS") og cytosolisk glykolyse, mens mitokondriel redox-homeostase opretholdes for at kontrollere niveauer af reaktive oxygenarter (ROS). Enhver let ubalance i mitokondriel redox-homeostase i CSC'er, der fører til forbigående effekter på ROS, kan fremme deres differentiering mod deres ikke-stamtumorcellemodstykker. Følgelig kan specifikke lægemidler rettet mod mitokondriel metabolisme, hvilket fører til øgede ROS-niveauer, destabilisere CSC'er.

Denne undersøgelse foreslår at kontrollere for den kliniske effekt af doxycyclin til at målrette kræftstamcellerne og forbedre responsen på neoadjuverende kemoterapi i ER+/HER2- brystkræft. Ændringen i stamness-markøren, ALDH1, vurderet før og efter behandling og effekten af ​​doxycyclin på den patologiske respons vil blive undersøgt.

Det translationelle arbejde vil være at definere disse stamceller bedre og at dyrke organoide kulturer for at studere virkningerne af de forskellige lægemidler in vitro. Denne undersøgelse har også til formål at behandle en række translationelle forskningsspørgsmål ved hjælp af en tumorprøve opnået fra en yderligere kernebiopsi før behandlingsstart og ved brug af en frisk tumorprøve fra den kirurgiske prøve i tilfælde af resterende tumor efter neoadjuverende behandling:

  • Kvantificer og karakteriser virkningerne af doxycyclin på tumorer
  • Identificer faktorer, der letter eller forhindrer virkningerne af doxycyclin
  • Estimer virkningen af ​​doxycyclin sammenlignet med andre CSC-målrettede lægemidler

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz, 5000
        • Rekruttering
        • Tumor Zentrum Aarau
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andreas Jakob, MD
      • Lausanne, Schweiz, CH-1011
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Ledende efterforsker:
          • Khalil Zaman, MD
        • Kontakt:
      • Lausanne, Schweiz, 1004
        • Rekruttering
        • Réseau du Sein Lausanne
        • Ledende efterforsker:
          • Loïc Lelièvre, MD
        • Kontakt:
      • Sankt Gallen, Schweiz, 9016
        • Rekruttering
        • Tumor- und Brustzentrum Ostschweiz
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Patrik Weder
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Rekruttering
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Kontakt:
    • Canton of Vaud
      • Genolier, Canton of Vaud, Schweiz, 1272
        • Rekruttering
        • Clinique de Genolier
        • Kontakt:
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Schweiz, 8401
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Winterthur
        • Ledende efterforsker:
          • Andreas Müller, MD
        • Kontakt:
    • Kanton Graubünden
      • Chur, Kanton Graubünden, Schweiz, 7000
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Graubünden
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke i henhold til schweizisk lov og ICH GCP E6(R2)-regler før registrering og før eventuelle prøvespecifikke procedurer.
  • Histologisk bekræftet ER+/HER2- primær invasiv brystcancer, i henhold til ASCO/CAP Guideline1,2, defineret som ER-ekspressionsrate ≥ 1 %.
  • Patientkandidat til kurativ kirurgi og med en tumorstørrelse på mindst 2 cm og nodalklassifikation cN0-3 i henhold til 8. udgave, januar 2017 af den anatomiske TNM-klassifikation3.
  • Patienter med flere synkrone ipsilaterale tumorer er tilladt, så længe alle læsioner er ER+/HER2-. Kun én mållæsion vil blive overvejet for ALDH1 primært endepunkt, og mållæsionen skal være den største læsion.
  • Patienter er planlagt til neoadjuverende kemoterapi i henhold til de lokale standarder.
  • Patienter accepterer standard kurativ kirurgi efter neoadjuverende kemoterapi med 4 cyklusser af epirubicin og cyclophosphamid (EC) efterfulgt af 12 doser ugentlig paclitaxel (eller nab-paclitaxel).
  • Diagnostisk tumorvæv er tilgængeligt til de obligatoriske centrale patologiundersøgelser; eller der planlægges en supplerende biopsi i tilfælde af manglende restmateriale fra den diagnostiske biopsi, forudsat at patienten har givet samtykke til det valgfrie TR-projekt.
  • Patienter med en tidligere malignitet og behandlet med kurativ hensigt er kvalificerede, hvis al behandling af den malignitet blev afsluttet mindst 2 år før registrering i dette forsøg, og patienten ikke har tegn på sygdom ved registreringen. Mindre end 2 år er acceptabelt for tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ eller lokaliseret ikke-melanom hudkræft.
  • Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år.
  • ECOG ydeevne status 0-1.

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    • neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L,
    • trombocyttal ≥ 100 x 10^9/L,
    • hæmoglobin ≥ 90 g/l.

  • Tilstrækkelig leverfunktion:

    • total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen for patienter med Gilberts sygdom max. 3,0 x ULN),
    • AST og ALT ≤ 2,5 x ULN.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (ifølge CKD-EPI formel).
  • Ingen kendt hjertedysfunktion kontraindikerer den planlagte neoadjuverende kemoterapi med 4 cyklusser af EC efterfulgt af 12 doser ugentlige paclitaxel.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge højeffektive, er ikke gravide eller ammende og accepterer ikke at blive gravide under forsøgsbehandling og indtil 12 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. En negativ graviditetstest før optagelse i forsøget er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder.
  • Mænd accepterer ikke at donere sæd eller at blive far til et barn under forsøgsbehandling og indtil 12 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
  • Patienten er i stand til og villig til at sluge prøvelægemidlet som hel tablet.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med 2 synkrone brystkræftformer eller flere af forskellige undertyper (andre end ER+/HER2-).
  • Metastaserende patienter.
  • Patienter, der har modtaget eller planlagt at gennemgå neoadjuverende endokrin terapi eller andre undersøgelsesterapier før operation.
  • Samtidig eller nylig (inden for 30 dage efter registrering) behandling med ethvert andet eksperimentelt lægemiddel.
  • Samtidig brug af lægemidler kontraindiceret med doxycyclin i henhold til den Swissmedic-godkendte produktinformation eller kontraindiceret i henhold til forsøgsprotokollen.
  • Brug af kosttilskud, naturlige terapier, fytoterapi eller komplementære og integrerende lægemidler (homøopati, spagyriske midler osv.) uden godkendelse fra sponsor.
  • Samtidig brug af andre lægemidler mod kræft eller strålebehandling.
  • Patienter, der har modtaget doxycyclin eller andre antibiotika fra cyclin-familien inden for 28 dage før registrering.
  • Kendt overfølsomhed over for cyklingruppen af ​​stoffer, herunder tetracycliner, doxycyclin eller enhver komponent i forsøgslægemidlet.
  • Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som efter investigators vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer .

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NEOadjuvans DOXYcyclin

neoadjuverende kemoterapi (4 cyklusser epirubicin 90 mg/m2 + cyclophosphamid 600 mg/m2 q3W efterfulgt af 4 cyklusser ugentlig paclitaxel (D1, D8, D15) 80 mg/m2)

+ doxycyclin (200 mg/dag fra D5 til D18 i hver cyklus)
Medicin: Doxycyclin
Tilhører klassen af ​​tetracykliner. Det har bakteriostatisk aktivitet mod en bred vifte af gram-positive og gram-negative bakterier. Dens virkningsmekanisme ligger i bindingen til 30S ribosomale underenhed
Andre navne:
  • Doxyclin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i andelen af ​​patienter med ALDH1 positive tumorer før og efter neoadjuverende kemoterapi plus doxycyclin.
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling
Forskel i andelen af ​​patienter med Aldehyde Dehydrogenase 1 (ALDH1) positive tumorer før og efter neoadjuverende kemoterapi plus doxycyclin, vurderet som følger: Tumorceller, der udtrykker ALDH1, vil blive afsløret ved immunfarvning med et anti-ALDH1 antistof på patologiglasset. I tilfælde af resterende sygdom er en ALDH1-positiv tumor defineret som at have mindst 5% af sine tumorceller, der udtrykker ALDH1. I tilfælde af pCR, bestemt ved H&E-farvning, vil ALDH1 blive betragtet som negativ.
Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling
Patologisk fuldstændig responsrate efter operation, defineret som ingen invasiv resterende sygdom i brystet og i de aksillære lymfeknuder.
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling
Patologisk komplet respons (pCR) rate efter operation i brystet og i de aksillære lymfeknuder (hvis biopsi-bevist lymfeknude involvering før neoadjuverende behandling), defineret som andelen af ​​patienter uden resterende invasiv cancer for hver anatomisk placering (dvs. ingen levedygtighed) cancercelle ved mikroskopisk undersøgelse efter hæmatoxylin og eosin (H&E) farvning): ypT0-ypTis ypN0.
Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af ALDH1 positive tumorceller
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling
Forskel i procentdelen af ​​ALDH1 positive tumorceller før og efter neoadjuverende kemoterapi plus doxycyclin
Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling
Forskel i procentdelen af ​​ALDH1 positive tumorceller
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling
Kategori af forskellen i procentdelen af ​​ALDH1 positive tumorceller før og efter neoadjuverende kemoterapi plus doxycyclin
Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling
Patologisk restsygdom
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling
Patologisk resterende sygdom ved hjælp af den validerede residual cancer byrde score (RCB score)
Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling
Radiologisk tumorsvind
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling
Radiologisk tumorsvind midtvejs og ved afslutning af neoadjuverende behandling
Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling
Brystbevaringsgrad
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling
Brystbevarelsesraten ved operation og konverteringshastigheden fra mastektomi til brystbevarende kirurgi
Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling
Doxycyclin vedhæftningshastighed
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling
Doxycyclin vedhæftningshastighed
Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling
Patientrapporteret behandlingsbyrde
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling
Patientrapporteret behandlingsbyrde og tilfredshed med behandlingen
Fra registreringsdatoen til 30 dage efter sidste prøvebehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swiss Cancer Institute

Efterforskere

  • Studiestol: Loïc Lelièvre, M.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

11. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SAKK 21/23

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Det translationelle arbejde vil være at definere disse stamceller bedre og at dyrke organoide kulturer for at studere virkningerne af de forskellige lægemidler in vitro og vil blive udført som en del af dette forsøg. Kun data fra patienter, der har accepteret en yderligere biopsi af tumorvæv, vil blive brugt til translationel forskning.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Doxycyclin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner