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NEODOXy: visando células-tronco de câncer de mama com doxiciclina

23 de dezembro de 2025 atualizado por: Swiss Cancer Institute

NEODOXy: Direcionando células-tronco cancerígenas com DOXYciclina NEOadjuvante em pacientes com receptor de estrogênio precoce positivo / receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2 - câncer de mama negativo. Um ensaio prospectivo, multicêntrico, de braço único e aberto de fase II

Apesar dos modernos tratamentos cirúrgicos e médicos, o câncer de mama pode reaparecer e levar 20% dos pacientes à morte. Durante os últimos 20 anos, estudos pré-clínicos demonstraram que as falhas do tratamento podem ser devidas à presença de um subtipo de células cancerígenas, as células estaminais cancerígenas, que são resistentes à quimioterapia e à radioterapia. Por acaso, a doxiciclina, uma molécula antiga, barata e segura, parece atingir eficazmente estas células estaminais cancerígenas. Este estudo propõe verificar a eficácia clínica da doxiciclina para atingir as células-tronco cancerígenas e melhorar a resposta à quimioterapia neoadjuvante em cânceres de mama ER+/HER2-.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pacientes com câncer de mama (BC) ER+/HER2- em estágio inicial apresentam uma taxa de resposta patológica completa (pCR) baixa, inferior a 15%. Nos últimos 20 anos, estudos identificaram um subconjunto de células cancerosas com propriedades tumorigênicas e semelhantes a tronco, conhecidas como células-tronco cancerígenas (CSCs), que estão envolvidas na iniciação do tumor, metástase, recidiva e resistência ao tratamento. Sabe-se que as células cancerígenas com propriedades semelhantes a caules possuem plasticidade celular que não só permite a capacidade de auto-renovação, mas também exibem elevado potencial tumorigénico e resistência a terapias oncológicas, como quimioterapia e/ou radioterapia.

As CSCs podem surgir de células-tronco mamárias adultas normais através de mutações ou diretamente de células tumorais diferenciadas. A hipóxia tumoral demonstrou ser um dos principais fatores que promovem e mantêm o fenótipo stemness. O metabolismo das CSCs na hipóxia depende de um delicado equilíbrio entre a redução das necessidades de energia através da redução da proliferação e um equilíbrio alterado entre a fosforilação oxidativa mitocondrial ("OXPHOS") e a glicólise citosólica, enquanto mantém a homeostase redox mitocondrial para controlar os níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS). Qualquer ligeiro desequilíbrio na homeostase redox mitocondrial em CSCs, levando a efeitos transitórios nas ERO, pode promover sua diferenciação em relação às células tumorais não-tronco. Consequentemente, medicamentos específicos que visam o metabolismo mitocondrial, levando ao aumento dos níveis de ERO, podem desestabilizar as CSCs.

Este estudo propõe verificar a eficácia clínica da doxiciclina para atingir as células-tronco cancerígenas e melhorar a resposta à quimioterapia neoadjuvante em cânceres de mama ER+/HER2-. A alteração no marcador stemness, ALDH1, avaliada antes e após o tratamento e o efeito da doxiciclina na resposta patológica serão estudados.

O trabalho de tradução consistirá em definir melhor essas células-tronco e cultivar culturas organoides para estudar os efeitos dos diferentes medicamentos in vitro. Este estudo também visa abordar uma série de questões de pesquisa translacional usando uma amostra de tumor obtida de uma biópsia central adicional antes do início do tratamento e usando uma amostra de tumor fresco da amostra cirúrgica no caso de tumor residual após tratamento neoadjuvante:

  • Quantificar e caracterizar os efeitos da doxiciclina em tumores
  • Identificar fatores que facilitam ou previnem os efeitos da doxiciclina
  • Estime o efeito da doxiciclina em comparação com outros medicamentos direcionados ao CSC

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Suíça
      • Aarau, Suíça, 5000
        • Recrutamento
        • Tumor Zentrum Aarau
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andreas Jakob, MD
      • Lausanne, Suíça, CH-1011
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Investigador principal:
          • Khalil Zaman, MD
        • Contato:
      • Lausanne, Suíça, 1004
        • Recrutamento
        • Réseau du Sein Lausanne
        • Investigador principal:
          • Loïc Lelièvre, MD
        • Contato:
      • Sankt Gallen, Suíça, 9016
        • Recrutamento
        • Tumor- und Brustzentrum Ostschweiz
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Patrik Weder
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suíça, 9007
        • Recrutamento
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Contato:
    • Canton of Vaud
      • Genolier, Canton of Vaud, Suíça, 1272
        • Recrutamento
        • Clinique de Genolier
        • Contato:
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Suíça, 8401
        • Recrutamento
        • Kantonsspital Winterthur
        • Investigador principal:
          • Andreas Müller, MD
        • Contato:
    • Kanton Graubünden
      • Chur, Kanton Graubünden, Suíça, 7000
        • Recrutamento
        • Kantonsspital Graubunden
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito de acordo com a lei suíça e os regulamentos ICH GCP E6 (R2) antes do registro e antes de qualquer procedimento específico do ensaio.
  • Câncer de mama invasivo primário ER+/HER2- confirmado histologicamente, de acordo com a diretriz ASCO/CAP1,2, definido como taxa de expressão de ER ≥ 1%.
  • Paciente candidato à cirurgia curativa e com tamanho tumoral de pelo menos 2 cm e classificação nodal cN0-3 de acordo com a 8ª edição, janeiro de 2017 da classificação anatômica TNM3.
  • Pacientes com múltiplos tumores ipsilaterais síncronos são permitidos, desde que todas as lesões sejam ER+/HER2-. Apenas uma lesão-alvo será considerada para o endpoint primário ALDH1, e a lesão-alvo deve ser a maior lesão.
  • Os pacientes são planejados para quimioterapia neoadjuvante de acordo com os padrões locais.
  • Os pacientes aceitam cirurgia curativa padrão após quimioterapia neoadjuvante com 4 ciclos de epirrubicina e ciclofosfamida (CE) seguidos de 12 doses semanais de paclitaxel (ou nab-paclitaxel).
  • O tecido tumoral diagnóstico está disponível para os exames patológicos centrais obrigatórios; ou uma biópsia adicional é planejada em caso de falta de material remanescente da biópsia diagnóstica, desde que o paciente tenha consentido com o projeto TR opcional.
  • Pacientes com malignidade prévia e tratados com intenção curativa são elegíveis se todo o tratamento dessa malignidade foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro neste estudo e o paciente não tem evidência de doença no registro. Menos de 2 anos é aceitável para carcinoma cervical in situ tratado adequadamente ou câncer de pele não melanoma localizado.
  • Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
  • Status de desempenho ECOG 0-1.

  • Função adequada da medula óssea:

    • contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L,
    • contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L,
    • hemoglobina ≥ 90 g/L.

  • Função hepática adequada:

    • bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert máx. 3,0 x LSN),
    • AST e ALT ≤ 2,5 x LSN.
  • Função renal adequada: taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (de acordo com a fórmula CKD-EPI).
  • Nenhuma disfunção cardíaca conhecida contraindicando a quimioterapia neoadjuvante planejada com 4 ciclos de CE seguidos de 12 doses de paclitaxel semanais.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem usar medicamentos altamente eficazes, não estão grávidas ou amamentando e concordam em não engravidar durante o tratamento experimental e até 12 meses após a última dose do medicamento experimental. Um teste de gravidez negativo antes da inclusão no estudo é necessário para todas as mulheres com potencial para engravidar.
  • Os homens concordam em não doar esperma ou ter filhos durante o tratamento experimental e até 12 meses após a última dose do medicamento experimental.
  • O paciente é capaz e deseja engolir o medicamento experimental como um comprimido inteiro.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com 2 cânceres de mama síncronos ou mais de subtipos diferentes (exceto ER+/HER2-).
  • Pacientes metastáticos.
  • Pacientes que receberam ou planejaram se submeter à terapia endócrina neoadjuvante ou outras terapias experimentais antes da cirurgia.
  • Tratamento concomitante ou recente (dentro de 30 dias do registro) com qualquer outro medicamento experimental.
  • Uso concomitante de medicamentos contraindicados com doxiciclina de acordo com as informações do produto aprovadas pela Swissmedic ou contraindicados de acordo com o protocolo do ensaio.
  • Uso de suplementos alimentares, terapias naturais, fitoterapia ou medicamentos complementares e integrativos (homeopatia, remédios espagíricos, etc) sem aprovação do patrocinador.
  • Uso concomitante de outros medicamentos anticâncer ou radioterapia.
  • Pacientes que receberam doxiciclina ou outros antibióticos da família das ciclinas nos 28 dias anteriores ao registro.
  • Hipersensibilidade conhecida ao grupo de substâncias da ciclina, incluindo tetraciclinas, doxiciclina ou a qualquer componente do medicamento em estudo.
  • Qualquer outra condição médica, psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica subjacente grave que, na opinião do investigador, possa interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do paciente ou colocar o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento .

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NEOadjuvante DOXYciclina

quimioterapia neoadjuvante (4 ciclos de epirrubicina 90 mg/m2 + ciclofosfamida 600 mg/m2 q3W seguido de 4 ciclos semanais de paclitaxel (D1, D8, D15) 80 mg/m2)

+ doxiciclina (200 mg/dia do D5 ao D18 de cada ciclo)
Medicamento: Doxiciclina
Pertence à classe das tetraciclinas. Possui atividade bacteriostática contra uma ampla gama de bactérias gram-positivas e gram-negativas. Seu mecanismo de ação reside na ligação à subunidade ribossômica 30S
Outros nomes:
  • Doxiclina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença na proporção de pacientes com tumores positivos para ALDH1 antes e depois da quimioterapia neoadjuvante mais doxiciclina.
Prazo: Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental
Diferença na proporção de pacientes com tumores positivos para Aldeído Desidrogenase 1 (ALDH1) antes e depois da quimioterapia neoadjuvante mais doxiciclina, avaliada da seguinte forma: As células tumorais que expressam ALDH1 serão reveladas por imunocoloração usando um anticorpo anti-ALDH1 nas lâminas de patologia. No caso de doença residual, um tumor positivo para ALDH1 é definido como tendo pelo menos 5% das suas células tumorais expressando ALDH1. No caso de pCR, determinado pela coloração H&E, ALDH1 será considerado negativo.
Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental
Taxa de resposta patológica completa após a cirurgia, definida como doença residual invasiva na mama e nos linfonodos axilares.
Prazo: Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental
Taxa de resposta patológica completa (pCR) após cirurgia na mama e nos gânglios linfáticos axilares (se o envolvimento dos gânglios linfáticos for comprovado por biópsia antes do tratamento neoadjuvante), definida como a proporção de pacientes sem câncer invasivo residual para cada localização anatômica (ou seja, sem câncer viável célula cancerígena no exame microscópico após coloração com hematoxilina e eosina (H&E): ypT0-ypTis ypN0.
Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de células tumorais positivas para ALDH1
Prazo: Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental
Diferença na porcentagem de células tumorais positivas para ALDH1 antes e depois da quimioterapia neoadjuvante mais doxiciclina
Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental
Diferença na porcentagem de células tumorais positivas para ALDH1
Prazo: Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental
Categoria da diferença na porcentagem de células tumorais positivas para ALDH1 antes e depois da quimioterapia neoadjuvante mais doxiciclina
Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental
Doença residual patológica
Prazo: Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental
Doença residual patológica usando a pontuação de carga de câncer residual validada (pontuação RCB)
Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental
Encolhimento radiológico do tumor
Prazo: Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental
Redução radiológica do tumor a médio prazo e na conclusão do tratamento neoadjuvante
Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental
Taxa de conservação da mama
Prazo: Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental
Taxa de conservação da mama na cirurgia e taxa de conversão da mastectomia para cirurgia conservadora da mama
Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental
Taxa de adesão à doxiciclina
Prazo: Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental
Taxa de adesão à doxiciclina
Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental
Carga de tratamento relatada pelo paciente
Prazo: Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental
Sobrecarga de tratamento relatada pelo paciente e satisfação com o tratamento
Desde a data de registro até 30 dias após o último tratamento experimental

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Swiss Cancer Institute

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Loïc Lelièvre, M.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de julho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de junho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de junho de 2024

Primeira postagem (Real)

11 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SAKK 21/23

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

O trabalho de tradução será para definir melhor essas células-tronco e cultivar culturas organoides para estudar os efeitos dos diferentes medicamentos in vitro e será realizado como parte deste ensaio. Somente dados de pacientes que concordaram com uma biópsia adicional de tecido tumoral serão usados ​​para pesquisa translacional.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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