이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

NEODOXy: 독시사이클린을 이용한 유방암 줄기세포 표적화

2025년 12월 23일 업데이트: Swiss Cancer Institute

NEODOXy: 초기 에스트로겐 수용체 양성/인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성 유방암 환자에서 NEO 보조제 DOXYcycline을 사용하여 암 줄기 세포를 표적으로 삼습니다. 유망한, 다기관, 단일군, 공개 라벨 제2상 시험

현대적인 수술과 의학적 치료에도 불구하고 유방암은 재발할 수 있으며 환자의 20%가 사망할 수 있습니다. 지난 20년 동안 전임상 연구에 따르면 치료 실패는 화학요법과 방사선요법에 내성이 있는 암세포의 하위 유형인 암 줄기세포의 존재로 인해 발생할 수 있는 것으로 나타났습니다. 우연히도 오래되고 저렴하며 안전한 분자인 독시사이클린이 이러한 암 줄기 세포를 효과적으로 표적으로 삼는 것으로 보입니다. 본 연구에서는 ER+/HER2- 유방암에서 암 줄기세포를 표적으로 삼고 신보강 화학요법에 대한 반응을 개선하기 위한 독시사이클린의 임상적 효능을 확인하고자 합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

초기 ER+/HER2- 유방암(BC) 환자의 병리학적 완전 반응(pCR) 비율은 15% 미만입니다. 지난 20년 동안 연구에서는 종양 시작, 전이, 재발 및 치료 저항에 관여하는 암 줄기 세포(CSC)로 알려진 종양 형성 및 줄기 유사 특성을 가진 암 세포의 하위 집합을 확인했습니다. 줄기와 유사한 특성을 지닌 암세포는 자가 재생 능력을 가능하게 할 뿐만 아니라 높은 종양 형성 가능성과 화학 요법 및/또는 방사선 요법과 같은 종양 치료법에 대한 저항성을 나타내는 세포 가소성을 갖는 것으로 알려져 있습니다.

CSC는 돌연변이를 통해 정상적인 성인 유방 줄기 세포에서 발생하거나 분화된 종양 세포에서 직접 발생할 수 있습니다. 종양 저산소증은 줄기 표현형을 촉진하고 유지하는 주요 요인 중 하나인 것으로 나타났습니다. 저산소증에서 CSC의 신진대사는 미토콘드리아 산화환원 항상성을 유지하여 활성산소종(ROS) 수준을 조절하는 동시에 증식 감소를 통한 에너지 요구량 감소와 미토콘드리아 산화 인산화("OXPHOS")와 세포질 분해 사이의 변화된 균형 사이의 섬세한 균형에 의존합니다. CSC의 미토콘드리아 산화환원 항상성의 약간의 불균형으로 인해 ROS에 일시적인 영향을 미치게 되면 비줄기종양 세포로의 분화가 촉진될 수 있습니다. 결과적으로, 미토콘드리아 대사를 표적으로 삼아 ROS 수준을 증가시키는 특정 약물은 CSC를 불안정하게 만들 수 있습니다.

본 연구에서는 ER+/HER2- 유방암에서 암 줄기세포를 표적으로 삼고 신보강 화학요법에 대한 반응을 개선하기 위한 독시사이클린의 임상적 효능을 확인하고자 합니다. 치료 전후에 평가된 줄기세포성 마커인 ALDH1의 변화와 독시사이클린이 병리학적 반응에 미치는 영향을 연구할 것입니다.

번역 작업은 이러한 줄기 세포를 더 잘 정의하고 오가노이드 배양물을 성장시켜 시험관 내에서 다양한 약물의 효과를 연구하는 것입니다. 이 연구는 또한 치료 시작 전 추가 핵심 생검에서 얻은 종양 샘플을 사용하고 신보강 치료 후 잔류 종양의 경우 수술 표본에서 신선한 종양 샘플을 사용하여 여러 가지 중개 연구 문제를 해결하는 것을 목표로 합니다.

  • 종양에 대한 독시사이클린의 효과를 정량화하고 특성화합니다.
  • 독시사이클린의 효과를 촉진하거나 예방하는 요인을 식별합니다.
  • 다른 CSC 표적 약물과 비교하여 독시사이클린의 효과를 평가합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

50

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 스위스
      • Aarau, 스위스, 5000
        • 모병
        • Tumor Zentrum Aarau
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Andreas Jakob, MD
      • Lausanne, 스위스, CH-1011
        • 모병
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • 수석 연구원:
          • Khalil Zaman, MD
        • 연락하다:
      • Lausanne, 스위스, 1004
        • 모병
        • Réseau du Sein Lausanne
        • 수석 연구원:
          • Loïc Lelièvre, MD
        • 연락하다:
      • Sankt Gallen, 스위스, 9016
        • 모병
        • Tumor- und Brustzentrum Ostschweiz
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Patrik Weder
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, 스위스, 9007
        • 모병
        • Kantonsspital St.Gallen
        • 연락하다:
    • Canton of Vaud
      • Genolier, Canton of Vaud, 스위스, 1272
        • 모병
        • Clinique de Genolier
        • 연락하다:
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, 스위스, 8401
        • 모병
        • Kantonsspital Winterthur
        • 수석 연구원:
          • Andreas Müller, MD
        • 연락하다:
    • Kanton Graubünden
      • Chur, Kanton Graubünden, 스위스, 7000
        • 모병
        • Kantonsspital Graubünden
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 등록 전 및 임상시험 특정 절차 전에 스위스 법률 및 ICH GCP E6(R2) 규정에 따라 서면 동의서를 받았습니다.
  • ASCO/CAP 가이드라인1,2에 따라 조직학적으로 확인된 ER+/HER2- 원발성 침윤성 유방암은 ER 발현율 ≥ 1%로 정의됩니다.
  • 해부학적 TNM 분류의 2017년 1월 8판에 따른 종양 크기가 2cm 이상이고 결절 분류가 cN0-3인 치료 수술 대상 환자입니다3.
  • 모든 병변이 ER+/HER2-인 경우 여러 동시 동측 종양이 있는 환자는 허용됩니다. ALDH1 1차 종료점에 대해서는 단 하나의 표적 병변만 고려되며, 표적 병변은 가장 큰 병변이어야 합니다.
  • 환자는 현지 표준에 따라 신보강 화학요법을 받을 계획입니다.
  • 환자는 4주기의 에피루비신 및 시클로포스파미드(EC)에 이어 매주 12회 용량의 파클리탁셀(또는 nab-파클리탁셀)을 사용하는 신보조 화학요법 후 표준 치료 수술을 받아들입니다.
  • 진단 종양 조직은 필수 중앙 병리학 검사에 사용할 수 있습니다. 또는 환자가 선택적 TR 프로젝트에 동의한 경우 진단 생검에서 남은 물질이 부족한 경우 추가 생검이 계획됩니다.
  • 이전에 악성 종양이 있었고 완치 목적으로 치료를 받은 환자는 해당 악성 종양에 대한 모든 치료가 이 시험에 등록하기 최소 2년 전에 완료되었고 환자가 등록 당시 질병의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다. 적절하게 치료된 자궁경부 상피암종 또는 국소 비흑색종 피부암의 경우 2년 미만이 허용됩니다.
  • 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
  • ECOG 활동 상태 0-1.

  • 적절한 골수 기능:

    • 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L,
    • 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L,
    • 헤모글로빈 ≥ 90g/L.

  • 적절한 간 기능:

    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병 최대 환자 제외) 3.0 x ULN),
    • AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN.
  • 적절한 신장 기능: 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 50mL/분/1.73 m2(CKD-EPI 공식에 따름).
  • 4주기의 EC에 이어 매주 12회 용량의 파클리탁셀을 사용하는 계획된 신보조 화학요법을 금하는 심장 기능 장애는 알려져 있지 않습니다.
  • 가임기 여성은 매우 효과적인 약물을 사용해야 하며, 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 하며 시험 치료 기간 및 시험약의 마지막 투여 후 12개월까지 임신하지 않기로 동의해야 합니다. 가임 가능성이 있는 모든 여성은 임상시험에 참여하기 전 음성 임신 테스트가 필요합니다.
  • 남성은 시험 치료 기간과 임상 시험 약물의 마지막 투여 후 12개월까지 정자를 기증하지 않거나 아이를 낳지 않기로 동의합니다.
  • 환자는 시험약을 전체 정제로 삼킬 수 있고 삼킬 의향이 있습니다.

제외 기준:

  • 2가지 이상의 서로 다른 하위 유형(ER+/HER2- 제외)의 동시성 유방암 환자.
  • 전이성 환자.
  • 수술 전에 신보강 내분비 요법 또는 기타 조사 요법을 받았거나 받을 예정인 환자.
  • 다른 실험 약물과 동시에 또는 최근(등록 후 30일 이내) 치료를 받은 경우.
  • Swissmedic가 승인한 제품 정보에 따라 독시사이클린과 금기되거나 시험 프로토콜에 따라 금기되는 약물의 병용 사용.
  • 후원자의 승인 없이 식이 보충제, 자연 요법, 식물 요법 또는 보완 및 통합 의약품(동종요법, 스파지릭 요법 등)을 사용하는 행위.
  • 다른 항암제나 방사선요법을 병용하는 경우.
  • 등록 전 28일 이내에 독시사이클린 또는 사이클린 계열의 다른 항생제를 투여받은 환자.
  • 테트라사이클린, 독시사이클린 또는 시험 약물의 모든 구성 요소를 포함한 사이클린 그룹의 물질에 대해 알려진 과민증.
  • 연구자의 판단에 따라 계획된 병기 설정, 치료 및 후속 조치를 방해하거나 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료 관련 합병증의 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 심각한 근본적인 의학적, 정신적, 심리적, 가족적 또는 지리적 조건 .

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 네오보조제 DOXYcycline

신보강 화학요법(4주기 에피루비신 90mg/m2 + 시클로포스파미드 600mg/m2 q3W, 이후 4주기 매주 파클리탁셀(D1, D8, D15) 80mg/m2)

+ 독시사이클린(각 주기의 D5~D18까지 200mg/일)
의약품: 독시사이클린
테트라사이클린 계열에 속합니다. 이는 광범위한 그람 양성균과 그람 음성균에 대해 정균 활성을 가지고 있습니다. 그 작용 메커니즘은 30S 리보솜 하위 단위에 결합하는 데 있습니다.
다른 이름들:
  • 독시클린

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신보강 화학요법과 독시사이클린 투여 전과 후의 ALDH1 양성 종양 환자 비율의 차이.
기간: 등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지
신보강 화학요법과 독시사이클린 전후에 알데히드 탈수소효소 1(ALDH1) 양성 종양이 있는 환자의 비율 차이는 다음과 같이 평가됩니다. ALDH1을 발현하는 종양 세포는 병리학 슬라이드에서 항ALDH1 항체를 사용한 면역염색을 통해 드러납니다. 잔여 질환의 경우, ALDH1 양성 종양은 종양 세포의 5% 이상이 ALDH1을 발현하는 것으로 정의됩니다. H&E 염색으로 결정된 pCR의 경우 ALDH1은 음성으로 간주됩니다.
등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지
수술 후 병리학적 완전 반응률은 유방과 겨드랑이 림프절에 침습성 잔여 질환이 없는 것으로 정의됩니다.
기간: 등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지
유방 및 겨드랑이 림프절 수술 후 병리학적 완전 반응(pCR) 비율(신보강 치료 전 생검을 통해 림프절 침범이 입증된 경우), 각 해부학적 위치에 대해 잔여 침윤성 암이 없는 환자의 비율로 정의됨(즉, 생존 가능한 암이 없는 경우) 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 염색 후 현미경 검사에서 암세포: ypT0-ypTis ypN0.
등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ALDH1 양성 종양 세포의 백분율
기간: 등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지
신보강 화학요법과 독시사이클린 전후의 ALDH1 양성 종양 세포 비율의 차이
등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지
ALDH1 양성 종양 세포의 비율 차이
기간: 등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지
신보강 화학요법과 독시사이클린 전후의 ALDH1 양성 종양 세포 비율의 차이 범주
등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지
병리학적 잔류질환
기간: 등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지
검증된 잔존암부담점수(RCB 점수)를 이용한 병리학적 잔존질환
등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지
방사선학적 종양 수축
기간: 등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지
신보강 치료 중기 및 완료 시 방사선학적 종양 수축
등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지
유방 보존율
기간: 등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지
수술 시 유방보존율 및 유방절제술에서 유방보존술로 전환율
등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지
독시사이클린 준수율
기간: 등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지
독시사이클린 준수율
등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지
환자가 보고한 치료부담
기간: 등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지
환자가 보고한 치료 부담 및 치료 만족도
등록일로부터 마지막 ​​시험치료 후 30일까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Swiss Cancer Institute

수사관

  • 연구 의자: Loïc Lelièvre, M.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 7월 16일

기본 완료 (추정된)

2028년 6월 30일

연구 완료 (추정된)

2028년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 6월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 6월 5일

처음 게시됨 (실제)

2024년 6월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 12월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 12월 23일

마지막으로 확인됨

2025년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SAKK 21/23

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

번역 작업은 이러한 줄기 세포를 더 잘 정의하고 오가노이드 배양물을 성장시켜 시험관 내에서 다양한 약물의 효과를 연구하는 것이며 이 시험의 일부로 수행될 것입니다. 종양 조직의 추가 생검에 동의한 환자의 데이터만 중개 연구에 사용됩니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다