Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NEODOXy: Cílení na kmenové buňky rakoviny prsu pomocí doxycyklinu

23. prosince 2025 aktualizováno: Swiss Cancer Institute

NEODOXy: Cílení na rakovinné kmenové buňky pomocí NEOadjuvantního DOXYcyklinu u pacientek s časným pozitivním estrogenním receptorem / receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 – negativní rakovina prsu. Prospektivní, multicentrická, jednoramenná, otevřená zkouška fáze II

Navzdory moderní chirurgické a lékařské léčbě se rakovina prsu může znovu objevit a vést 20 % pacientek ke smrti. Během posledních 20 let preklinické studie ukázaly, že selhání léčby může být způsobeno přítomností podtypu rakovinných buněk, rakovinných kmenových buněk, které jsou odolné vůči chemoterapii a radioterapii. Náhodou se zdá, že doxycyklin, stará, levná a bezpečná molekula, účinně cílí na tyto rakovinné kmenové buňky. Tato studie navrhuje ověřit klinickou účinnost doxycyklinu při zacílení na kmenové buňky zhoubného nádoru a zlepšení odpovědi na neoadjuvantní chemoterapii u ER+/HER2- karcinomů prsu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U pacientek s časným stádiem ER+/HER2- karcinomu prsu (BC) je míra nízké patologické kompletní odpovědi (pCR) nižší než 15 %. Za posledních 20 let studie identifikovaly podskupinu rakovinných buněk s tumorigenními a kmenovými vlastnostmi, známé jako rakovinné kmenové buňky (CSC), které se podílejí na iniciaci nádoru, metastázování, relapsu a odolnosti vůči léčbě. Je známo, že rakovinné buňky s vlastnostmi podobnými kmenům mají buněčnou plasticitu, která nejen umožňuje schopnost sebeobnovy, ale také vykazuje vysoký tumorigenní potenciál a odolnost vůči onkologickým terapiím, jako je chemoterapie a/nebo radioterapie.

CSC mohou pocházet z normálních dospělých prsních kmenových buněk prostřednictvím mutací nebo přímo z diferencovaných nádorových buněk. Ukázalo se, že nádorová hypoxie je jedním z hlavních faktorů podporujících a udržujících fenotyp kmene. Metabolismus CSC při hypoxii spoléhá na jemnou rovnováhu mezi sníženými energetickými požadavky prostřednictvím snížené proliferace a změněnou rovnováhou mezi mitochondriální oxidativní fosforylací ("OXPHOS") a cytosolickou glykolýzou, při zachování mitochondriální redoxní homeostázy pro kontrolu hladin reaktivních forem kyslíku (ROS). Jakákoli mírná nerovnováha v mitochondriální redoxní homeostáze v CSC, vedoucí k přechodným účinkům na ROS, může podporovat jejich diferenciaci vůči jejich protějškům z nekmenových nádorových buněk. V důsledku toho mohou specifické léky zacílené na mitochondriální metabolismus, což vede ke zvýšeným hladinám ROS, destabilizovat CSC.

Tato studie navrhuje ověřit klinickou účinnost doxycyklinu při zacílení na kmenové buňky zhoubného nádoru a zlepšení odpovědi na neoadjuvantní chemoterapii u ER+/HER2- karcinomů prsu. Bude studována změna kmenového markeru ALDH1 hodnocená před a po léčbě a vliv doxycyklinu na patologickou odpověď.

Translační práce bude lépe definovat tyto kmenové buňky a pěstovat organoidní kultury pro studium účinků různých léků in vitro. Tato studie si také klade za cíl odpovědět na řadu otázek translačního výzkumu pomocí vzorku nádoru získaného z další základní biopsie před zahájením léčby a pomocí čerstvého vzorku nádoru z chirurgického vzorku v případě reziduálního nádoru po neoadjuvantní léčbě:

  • Kvantifikujte a charakterizujte účinky doxycyklinu na nádory
  • Identifikujte faktory, které usnadňují nebo zabraňují účinkům doxycyklinu
  • Odhadněte účinek doxycyklinu ve srovnání s jinými léky cílenými na CSC

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, 5000
        • Nábor
        • Tumor Zentrum Aarau
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andreas Jakob, MD
      • Lausanne, Švýcarsko, CH-1011
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Khalil Zaman, MD
        • Kontakt:
      • Lausanne, Švýcarsko, 1004
        • Nábor
        • Réseau du Sein Lausanne
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Loïc Lelièvre, MD
        • Kontakt:
      • Sankt Gallen, Švýcarsko, 9016
        • Nábor
        • Tumor- und Brustzentrum Ostschweiz
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patrik Weder
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Nábor
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Kontakt:
    • Canton of Vaud
      • Genolier, Canton of Vaud, Švýcarsko, 1272
        • Nábor
        • Clinique de Genolier
        • Kontakt:
    • Canton of Zurich
      • Winterthur, Canton of Zurich, Švýcarsko, 8401
        • Nábor
        • Kantonsspital Winterthur
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andreas Müller, MD
        • Kontakt:
    • Kanton Graubünden
      • Chur, Kanton Graubünden, Švýcarsko, 7000
        • Nábor
        • Kantonsspital Graubünden
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas v souladu se švýcarským právem a předpisy ICH GCP E6(R2) před registrací a před jakýmikoli specifickými postupy pro zkoušku.
  • Histologicky potvrzený primární invazivní karcinom prsu ER+/HER2-, podle ASCO/CAP Guideline1,2, definovaný jako míra exprese ER ≥ 1 %.
  • Pacient kandidát na kurativní operaci s velikostí tumoru alespoň 2 cm a nodální klasifikací cN0-3 podle 8. vydání, leden 2017, anatomické TNM klasifikace3.
  • Pacienti s mnohočetnými synchronními ipsilaterálními tumory jsou povoleni, pokud jsou všechny léze ER+/HER2-. Pro primární cílový parametr ALDH1 bude zvažována pouze jedna cílová léze a cílová léze musí být největší lézí.
  • Pacientkám je plánována neoadjuvantní chemoterapie podle místních standardů.
  • Pacienti akceptují standardní kurativní operaci po neoadjuvantní chemoterapii se 4 cykly epirubicinu a cyklofosfamidu (EC) následovanými 12 dávkami paclitaxelu (nebo nab-paclitaxelu) týdně.
  • Diagnostická nádorová tkáň je k dispozici pro povinná centrální patologická vyšetření; nebo je plánována další biopsie v případě nedostatku zbývajícího materiálu z diagnostické biopsie za předpokladu, že pacient souhlasil s volitelným TR-projektem.
  • Pacienti s předchozím zhoubným nádorem a léčení s kurativním záměrem jsou způsobilí, pokud veškerá léčba tohoto zhoubného nádoru byla dokončena alespoň 2 roky před registrací v této studii a pacient nemá při registraci žádné známky onemocnění. U adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže jsou přijatelné méně než 2 roky.
  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let.
  • Stav výkonu ECOG 0-1.

  • Přiměřená funkce kostní dřeně:

    • počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l,
    • počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l,
    • hemoglobin ≥ 90 g/l.

  • Přiměřená funkce jater:

    • celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou max. 3,0 x ULN),
    • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN.
  • Přiměřená funkce ledvin: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (podle vzorce CKD-EPI).
  • Žádná známá srdeční dysfunkce kontraindikující plánovanou neoadjuvantní chemoterapii se 4 cykly EC následovanými 12 dávkami paclitaxelu týdně.
  • Ženy ve fertilním věku musí užívat vysoce účinné, nejsou těhotné ani kojící a souhlasí s tím, že neotěhotní během zkušební léčby a do 12 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku. Negativní těhotenský test před zařazením do studie je vyžadován u všech žen ve fertilním věku.
  • Muži souhlasí s tím, že nebudou darovat sperma nebo zplodit dítě během zkušební léčby a do 12 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku.
  • Pacient je schopen a ochoten spolknout zkušební lék jako celou tabletu.

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky se 2 synchronními karcinomy prsu nebo více různých podtypů (jiných než ER+/HER2-).
  • Metastatičtí pacienti.
  • Pacienti, kteří před operací podstoupili nebo plánovali podstoupit neoadjuvantní endokrinní terapii nebo jiné hodnocené terapie.
  • Současná nebo nedávná (do 30 dnů od registrace) léčba jakýmkoli jiným experimentálním lékem.
  • Současné užívání léků kontraindikovaných s doxycyklinem podle informací o přípravku schváleném Swissmedic nebo kontraindikovaných podle zkušebního protokolu.
  • Používání doplňků stravy, přírodní terapie, fytoterapie nebo doplňkových a integračních léků (homeopatie, spagyrické léky atd.) bez souhlasu sponzora.
  • Současné užívání jiných protinádorových léků nebo radioterapie.
  • Pacienti, kteří dostali doxycyklin nebo jiná antibiotika ze skupiny cyklinů během 28 dnů před registrací.
  • Známá přecitlivělost na cyklinové skupiny látek, včetně tetracyklinů, doxycyklinu nebo na kteroukoli složku zkoušeného léku.
  • Jakýkoli jiný závažný základní zdravotní, psychiatrický, psychologický, rodinný nebo geografický stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušit plánované stanovení stadia, léčbu a sledování, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou .

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NEOadjuvans DOXYcyklin

neoadjuvantní chemoterapie (4 cykly epirubicin 90 mg/m2 + cyklofosfamid 600 mg/m2 q3W následované 4 cykly týdně paklitaxelem (D1, D8, D15) 80 mg/m2)

+ doxycyklin (200 mg/den od D5 do D18 každého cyklu)
Lék: Doxycyklin
Patří do třídy tetracyklinů. Má bakteriostatickou aktivitu proti širokému spektru grampozitivních a gramnegativních bakterií. Mechanismus jeho účinku spočívá ve vazbě na ribozomální podjednotku 30S
Ostatní jména:
  • Doxyclin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v podílu pacientů s ALDH1 pozitivními nádory před a po neoadjuvantní chemoterapii plus doxycyklin.
Časové okno: Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě
Rozdíl v podílu pacientů s nádory pozitivními na aldehyddehydrogenázu 1 (ALDH1) před a po neoadjuvantní chemoterapii plus doxycyklin, hodnocen následovně: Nádorové buňky exprimující ALDH1 budou odhaleny imunobarvením pomocí anti-ALDH1 protilátky na patologických preparátech. V případě reziduálního onemocnění je ALDH1 pozitivní nádor definován tak, že má alespoň 5 % svých nádorových buněk exprimujících ALDH1. V případě pCR, stanoveného barvením H&E, bude ALDH1 považován za negativní.
Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě
Míra patologické kompletní odpovědi po operaci, definovaná jako žádné invazivní reziduální onemocnění v prsu a v axilárních lymfatických uzlinách.
Časové okno: Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) po operaci v prsu a v axilárních lymfatických uzlinách (pokud bylo biopsií prokázáno postižení lymfatických uzlin před neoadjuvantní léčbou), definovaná jako podíl pacientů bez reziduálního invazivního karcinomu pro každou anatomickou lokalizaci (tj. rakovinná buňka při mikroskopickém vyšetření po barvení hematoxylinem a eosinem (H&E): ypT0-ypTis ypN0.
Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento ALDH1 pozitivních nádorových buněk
Časové okno: Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě
Rozdíl v procentech ALDH1 pozitivních nádorových buněk před a po neoadjuvantní chemoterapii plus doxycyklin
Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě
Rozdíl v procentech ALDH1 pozitivních nádorových buněk
Časové okno: Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě
Kategorie rozdílu v procentech ALDH1 pozitivních nádorových buněk před a po neoadjuvantní chemoterapii plus doxycyklin
Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě
Patologické reziduální onemocnění
Časové okno: Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě
Patologické reziduální onemocnění pomocí validovaného skóre reziduální zátěže rakovinou (RCB skóre)
Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě
Radiologické zmenšení nádoru
Časové okno: Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě
Radiologické zmenšení nádoru v polovině období a po dokončení neoadjuvantní léčby
Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě
Míra zachování prsou
Časové okno: Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě
Míra zachování prsu při operaci a míra přechodu z mastektomie na operaci zachovávající prsa
Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě
Míra adherence doxycyklinu
Časové okno: Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě
Míra adherence doxycyklinu
Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě
Léčebná zátěž hlášená pacientem
Časové okno: Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě
Pacientem hlášená zátěž léčby a spokojenost s léčbou
Od data registrace do 30 dnů po poslední zkušební léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swiss Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Loïc Lelièvre, M.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. července 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

11. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAKK 21/23

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Translační práce bude zaměřena na lepší definici těchto kmenových buněk a na pěstování organoidních kultur za účelem studia účinků různých léčiv in vitro a bude provedena jako součást této studie. Pro translační výzkum budou použita pouze data od pacientů, kteří souhlasili s dodatečnou biopsií nádorové tkáně.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit