神経内分泌腫瘍の検出のための 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT (NET の COPPER PET)
神経内分泌腫瘍の検出のための 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT: NET 研究における COPPER PET 前向き、非盲検、ランダム化、対照、単一センター、第 I/II 相 PET/CT 研究
調査の概要
詳細な説明
神経内分泌腫瘍 (NET) は神経内分泌細胞に由来し、消化管、膵臓、肺に最もよく見られます。 NET の多くは増殖が遅く、無症状であるため、診断時に最大 50% が転移性となります。 ソマトスタチン受容体サブタイプ 2 (SST2) の過剰発現は NET の特徴であり、これらの腫瘍の管理にとって重要な分子標的となります。
スイスでは、2 つの放射性標識ソマトスタチン類似体、ガリウム 68 標識 (68Ga)-DOTATOC および 68Ga-DOTATATE が、高分化神経内分泌腫瘍の SST PET/CT イメージングに使用されています。 これらの放射性標識SSTアゴニストは高い臨床性能を提供し、局所的に生産可能ですが、高コスト、限られた生産能力、半減期が短いため小規模センターへの出荷が妨げられる、肝臓などの臓器での生理学的取り込みが高く腫瘍検出が複雑になるなどの制限に直面しています。 。
新規の銅-61 (61Cu) 標識ソマトスタチン受容体アンタゴニスト、61Cu-NODAGA-LM3 は、SST2 発現腫瘍の造影剤として有望です。 確立された放射性標識 SST アゴニストと比較して、半減期が長く、腫瘍の取り込みと保持が強化され、画像のコントラストが向上します。
この研究は、高分化型気管支肺腫瘍および胃腸膵臓神経内分泌腫瘍患者における SST PET/CT イメージングについて、61Cu-NODAGA-LM3 の安全性と感度を標準治療の 68Ga-DOTATOC と比較することを目的としています。
この研究の結果は、神経内分泌腫瘍の管理における診断精度と患者ケアの向上につながる可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Guillaume Nicolas, Dr.
- 電話番号：+ 41 61 328 66 82
- メール：guillaume.nicolas@usb.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Damian Wild, Prof. Dr. Dr.
- 電話番号：+41 61 32 86683
- メール：damian.wild@usb.ch
研究場所
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BS
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Basel、BS、スイス、4031
- 募集
- University Hospital Basel, Department of Radiology and Nuclear Medicine
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コンタクト：
- Guillaume Nicolas, Dr.
- 電話番号：+ 41 61 328 66 82
- メール：guillaume.nicolas@usb.ch
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コンタクト：
- Damian Wild, Prof. Dr. Dr.
- 電話番号：+41 61 32 86683
- メール：damian.wild@usb.ch
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主任研究者：
- Guillaume Nicolas, Dr.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名された書面によるインフォームドコンセント
- 性別を問わず18歳以上の患者
- 出産適齢期の女性の場合: 妊娠検査薬が陰性であることが必要です
- 組織学的に証明された高分化型気管支肺腫瘍（定型カルチノイドまたは非定型カルチノイド）またはあらゆるグレードの消化管膵神経内分泌腫瘍（NET）（Ki-67 <30 %のNET G3を含む）
- ソマトスタチン受容体 (SST) の臨床適応 一次病期分類、再病期分類、ペプチド受容体放射性核種療法に対する患者の選択、治療計画、または治療反応評価のための PET/CT 画像検査
- 標準治療 68Ga-DOTATOC PET/CT は最大 10 秒以内に実行または計画されます。臨床的に必要な IMP 投与の 4 週間前または後
- 前回のソマトスタチン受容体スキャンで少なくとも 3 つの病変が検出された、または 68Ga-DOTATOC PET/CT が陰性の場合、追加 5 人の患者で 4 週間以内の NETest 陽性が利用可能である必要がある
- 推定 eGFR (CKD-EPI) ≥ 45 mL/分
- 該当する場合、最後の定期的なソマトスタチン類似体注射は、長時間作用型放出型の場合、SST PET スキャンの 2 週間 +/- 1 週間前に投与する必要があります。
除外基準:
- 61Cu、NODAGA、LM3、または61Cu-NODAGA-LM3の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
- 現在の研究中の任意の時点を含む、放射性医薬品に使用される放射性核種の半減期8以内の放射性医薬品の事前または計画的投与
- 61Cu-NODAGA-LM3と68Ga-DOTATOC PET/CTの間での積極的な抗腫瘍治療の開始または継続（長時間作用型ソマトスタチン類似体の継続を除く）
- スクリーニング時の活動性感染症の存在または過去6週間以内の重篤な感染症の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性
- 研究の目的や評価を妨げる可能性のある身体疾患または精神疾患/症状の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：68Ga-DOTATOC PET/CTの前の61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
このグループにランダムに割り付けられた参加者は、ルーチンの 68Ga-DOTATOC PET/CT の 24 時間から 4 週間前に 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT を受けます。
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20〜40μg（または13〜26nmol）の量および150MBq（±25％）の活性範囲の61Cu-NODAGA-LM3を単回静脈内投与し、その後最大3回のPET/CT取得。
標準的な臨床ケアの一環として、68Ga-DOTA-TOC を単回静脈内投与し、PET/CT を取得します。
他の名前：
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実験的：68Ga-DOTATOC PET/CT後の61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
このグループにランダムに割り付けられた参加者は、ルーチンの 68Ga-DOTATOC PET/CT の 24 時間から 4 週間後に 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT を受けます。
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20〜40μg（または13〜26nmol）の量および150MBq（±25％）の活性範囲の61Cu-NODAGA-LM3を単回静脈内投与し、その後最大3回のPET/CT取得。
標準的な臨床ケアの一環として、68Ga-DOTA-TOC を単回静脈内投与し、PET/CT を取得します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の頻度（数）
時間枠：ベースラインから注射後 18 時間まで
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61Cu-NODAGA-LM3 の安全性は、本質的に記述的な一次安全性分析で評価され、有害事象の頻度 (数) に関する情報を含む安全性分析セットで実行されます。
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ベースラインから注射後 18 時間まで
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CTCAE 5.0によって評価された有害事象の重症度
時間枠：ベースラインから注射後 18 時間まで
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61Cu-NODAGA-LM3 の安全性は、本質的に記述的な一次安全性分析で評価され、有害事象の重症度に関する情報を含む安全性分析セットで実行されます。 重症度は、CTCAE (有害事象の共通用語基準) に従って等級付けされます。 グレード 1 軽度。無症状または軽度の症状。臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。 グレード 2 中程度。最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要となります。年齢に応じた手段によるADL（日常生活活動）を制限する。 グレード 3 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。セルフケアのADLを制限する。 グレード 4 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。 グレード 5 AE に関連した死亡。 |
ベースラインから注射後 18 時間まで
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61Cu-NODAGA-LM3 PET/CTの感度評価
時間枠：注射から1時間後
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61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT の感度は感染後約 1 時間で得られました。標準治療の 68Ga-DOTA-TOC PET/CT で取得後約 1 時間の結果と比較します。 感度は、ゴールドスタンダードに対するすべての疑わしい病変（盲検化された独立したリーダーによって検出された病変のセットの和）の判定に基づいて決定されます。 ゴールドスタンダードは、臨床的に必要な場合には可能な限り生検を行うこと、または2～7か月の追跡期間における患者にとって最適な画像診断法との比較として定義されます。 すべての「真の」病変がすべての画像で識別された後、特定の病変が 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT スキャンおよび 68Ga-DOTA-TOC PET/CT スキャンで識別されたかどうかが判断されます。 |
注射から1時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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61Cu-NODAGA-LM3 PET/CTの陽性的中率
時間枠：注射後1時間と3時間
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61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT の感度は、感染後約 1 時間および約 3 時間で獲得されました。標準治療の 68Ga-DOTA-TOC PET/CT で取得後約 1 時間で得られたものと比較します。同じ患者の中で。 感度は、ゴールドスタンダードに対するすべての疑わしい病変（盲検化された独立したリーダーによって検出された病変のセットの和）の判定に基づいて決定されます。 ゴールドスタンダードは、臨床的に必要な場合には可能な限り生検を行うこと、または2～7か月の追跡期間における患者にとって最適な画像診断法との比較として定義されます。 すべての「真の」病変がすべての画像で識別された後、特定の病変が 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT スキャンおよび 68Ga-DOTA-TOC PET/CT スキャンで識別されたかどうかが判断されます。 |
注射後1時間と3時間
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61Cu-NODAGA-LM3 の線量測定
時間枠：注射後1時間、3時間、18時間後
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6 人の患者の全身および健康な臓器の吸収線量 (Gy) は、3 時点の PET/CT 画像 (注射後約 1 時間、約 3 時間、および約 18 時間) を取得して測定されます。
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注射後1時間、3時間、18時間後
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61Cu-NODAGA-LM3の生体内分布
時間枠：注射後1時間と3時間
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臓器におけるトレーサー取り込み分布は、6 人の患者において、注射後約 1 時間および約 3 時間で取得された 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT スキャンで視覚的かつ定量的に評価されます (臓器 SUVmax、SUVpeak、および SUVmean)。
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注射後1時間と3時間
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61Cu-NODAGA-LM3 のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：ベースライン、注射後 2、5、10、20、30 分、1 時間、2、4、18 時間後
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61Cu-NODAGA-LM3 のピーク血漿濃度 (Cmax) は、6 人の患者において最大 200 グラムまでの連続採血によって決定されます。
～18時間。
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ベースライン、注射後 2、5、10、20、30 分、1 時間、2、4、18 時間後
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61Cu-NODAGA-LM3 の血液クリアランス
時間枠：ベースライン、注射後 2、5、10、20、30 分、1 時間、2、4、18 時間後
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61Cu-NODAGA-LM3 の血中クリアランスは、6 人の患者において最大 100 回までの連続採血によって測定されます。
～18時間。
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ベースライン、注射後 2、5、10、20、30 分、1 時間、2、4、18 時間後
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61Cu-NODAGA-LM3 の血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：ベースライン、注射後 2、5、10、20、30 分、1 時間、2、4、18 時間後
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61Cu-NODAGA-LM3 の血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC) は、6 人の患者において最大 200 グラムまでの連続採血によって決定されます。
～18時間。
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ベースライン、注射後 2、5、10、20、30 分、1 時間、2、4、18 時間後
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61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT における腫瘍取り込み中央値の中央値
時間枠：注射後1時間と3時間
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61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT での平均腫瘍取り込みの中央値 (SUVmax) は、イメージングに最適な時点で決定され、68Ga-DOTA-TOC PET/CT 1 時間後との比較で決定されます。一致する病変のみ。
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注射後1時間と3時間
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画像化に最適な時点における平均腫瘍対バックグラウンド比の中央値
時間枠：注射後1時間と3時間
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イメージングに最適な時点での 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT での腫瘍対バックグラウンド比の中央値を、術後 1 時間の 68Ga-DOTA-TOC PET/CT と比較します。一致する病変のみ。
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注射後1時間と3時間
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ディファレンシャル腫瘍検出率
時間枠：注射後1時間と3時間
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最適なイメージング時点を決定するには、感染後約 1 時間と約 3 時間の 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT の腫瘍検出率の差を調べます。評価されます。
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注射後1時間と3時間
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平均腫瘍対バックグラウンド比
時間枠：注射後1時間と3時間
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最適なイメージング時点を決定するために、61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT の腫瘍対バックグラウンド比の平均値を、注射後約 1 時間および約 3 時間実行しました。一致する病変についてのみ比較されます。
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注射後1時間と3時間
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平均信号対雑音比
時間枠：注射後1時間と3時間
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最適なイメージング時点を決定するために、一致する病変に対して 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT の平均信号対雑音比 (SNR= 腫瘍 VOI の SUVmax / バックグラウンド VOI の標準偏差) を注射後約 1 時間および約 3 時間実行します。のみ。
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注射後1時間と3時間
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リーダー間の変動性は感度の観点から評価されます。 TP数/(TP+FN)
時間枠：注射後1時間と3時間
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最適なイメージング時点を決定するために、61Cu-NODAGA-LM3 の感度 (感度 = 真陽性 (TP) の数を真陽性の数と偽陰性 (FN) の数で割ったもの) の観点からリーダー間変動を評価します。 PET/CT (1 対 3 時間後) および 68Ga-DOTATOC PET/CT が評価されます。 2 人の独立した盲検リーダーが、ソフトウェア MIM バージョン 7.3.3 を使用して専用の読み取りワークステーションで PET/CT の感度を評価します。 |
注射後1時間と3時間
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患者さんの好み
時間枠：ベースライン、注射後 1 時間および 3 時間
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最適なイメージング時点を決定するために、ストレス温度計を使用して患者の好みを統合し、患者に注射とスキャンの間、およびスキャン中の体験を 0: 全く負担なしから10：非常に負担が大きい。
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ベースライン、注射後 1 時間および 3 時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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61Cu-NODAGA-LM3 の最適な注入活性
時間枠：注射後1時間と3時間
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最適な 61Cu-NODAGA-LM3 活性は、異なる取得フレーム期間のリストモード PET データを再構成することによって決定されます。
信号対雑音比は、肺、膵臓、肝臓、小腸、および少なくとも 1 つの腫瘍病変について、一致する病変についてのみ計算されます。
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注射後1時間と3時間
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61Cu-NODAGA-LM3 PET/CTの腫瘍検出率
時間枠：注射後1時間と3時間
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68Ga-DOTATOC PET/CT陰性だがNETest陽性のNET患者における61Cu-NODAGA-LM3 PET/CTの腫瘍検出率は、最大で測定されます。患者は5人。
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注射後1時間と3時間
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61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT および定量化された治療後 SPECT/CT における腫瘍と臓器の取り込みの相関関係
時間枠：注射後1時間と3時間
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最大 5 人の患者に対して標的放射性核種療法を試みた後、61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT および定量化された治療後 SPECT/CT で確認できる腫瘍と臓器の取り込みを相関させるため。
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注射後1時間と3時間
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61Cu-NODAGA-LM3 PET/CTの管理への影響
時間枠：注射後1時間と3時間
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SST2 陽性腫瘍における 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT の臨床管理への影響を判断するために、腫瘍委員会の決定によって意図された臨床管理を変更する可能性がある、事前に定義された重要な画像所見の分析が実行されます。
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注射後1時間と3時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Guillaume Nicolas, Dr.、Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2023-01981; th22Nicolas
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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