61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT do wykrywania guzów neuroendokrynnych (MIEDZIANY PET w NET)
61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT do wykrywania guzów neuroendokrynnych: badanie COPPER PET in NET Prospektywne, otwarte, randomizowane, kontrolowane, jednoośrodkowe badanie PET/CT fazy I/II
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Guzy neuroendokrynne (NET) wywodzą się z komórek neuroendokrynnych i najczęściej występują w przewodzie żołądkowo-jelitowym, trzustce i płucach. Wiele nowotworów NET rośnie powoli i przebiega bezobjawowo, co w chwili rozpoznania nawet u 50% chorych powoduje przerzuty. Nadekspresja receptora somatostatyny podtypu 2 (SST2) jest cechą charakterystyczną NET i stanowi ważny cel molekularny w leczeniu tych nowotworów.
W Szwajcarii dwa znakowane radioizotopem analogi somatostatyny, znakowane galem-68 (68Ga)-DOTATOC i 68Ga-DOTATATE, są stosowane do obrazowania SST PET/CT dobrze zróżnicowanych guzów neuroendokrynnych. Chociaż ci znakowani radioaktywnie agoniści SST zapewniają wysoką skuteczność kliniczną i mogą być wytwarzani lokalnie, napotykają ograniczenia, takie jak wysokie koszty, ograniczona zdolność produkcyjna, krótki okres półtrwania utrudniający wysyłkę do mniejszych ośrodków oraz wysoki wychwyt fizjologiczny w narządach takich jak wątroba, co komplikuje wykrywanie nowotworu .
Nowy antagonista receptora somatostatyny znakowany miedzią-61 (61Cu), 61Cu-NODAGA-LM3, wydaje się obiecujący jako środek obrazujący nowotwory wykazujące ekspresję SST2. Zapewnia dłuższy okres półtrwania, zwiększony wychwyt i retencję przez guz w porównaniu do uznanych znakowanych radioaktywnie agonistów SST oraz poprawia kontrast obrazu.
Celem tego badania jest porównanie bezpieczeństwa i czułości 61Cu-NODAGA-LM3 ze standardowym leczeniem, 68Ga-DOTATOC, w obrazowaniu SST PET/CT u pacjentów z dobrze zróżnicowanymi guzami neuroendokrynnymi oskrzelowo-płucnymi i żołądkowo-jelitowo-trzustkowymi.
Wyniki badania potencjalnie prowadzą do zwiększenia dokładności diagnostycznej i poprawy opieki nad pacjentem w leczeniu nowotworów neuroendokrynnych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Guillaume Nicolas, Dr.
- Numer telefonu: + 41 61 328 66 82
- E-mail: guillaume.nicolas@usb.ch
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Damian Wild, Prof. Dr. Dr.
- Numer telefonu: +41 61 32 86683
- E-mail: damian.wild@usb.ch
Lokalizacje studiów
-
-
BS
-
Basel, BS, Szwajcaria, 4031
- Rekrutacyjny
- University Hospital Basel, Department of Radiology and Nuclear Medicine
-
Kontakt:
- Guillaume Nicolas, Dr.
- Numer telefonu: + 41 61 328 66 82
- E-mail: guillaume.nicolas@usb.ch
-
Kontakt:
- Damian Wild, Prof. Dr. Dr.
- Numer telefonu: +41 61 32 86683
- E-mail: damian.wild@usb.ch
-
Główny śledczy:
- Guillaume Nicolas, Dr.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisano pisemną świadomą zgodę
- Pacjenci w wieku powyżej 18 lat, obu płci
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: wymagany jest negatywny wynik testu ciążowego
- Histologicznie potwierdzone, dobrze zróżnicowane nowotwory oskrzelowo-płucne (typowy lub atypowy rakowiak) lub nowotwory neuroendokrynne żołądka i jelit (NET) każdego stopnia (w tym NET G3 z Ki-67 <30 %)
- Wskazania kliniczne do leczenia receptorem somatostatyny (SST) Obrazowanie PET/CT w celu wstępnej oceny stopnia zaawansowania, ponownego określenia stopnia zaawansowania, selekcji pacjentów do terapii radionuklidami receptora peptydowego, planowania leczenia lub oceny odpowiedzi na leczenie
- Standard opieki 68Ga-DOTATOC PET/CT wykonany lub zaplanowany w terminie max. 4 tygodnie przed lub po podaniu IMP, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
- Co najmniej 3 zmiany wykryte w poprzednim badaniu receptora somatostatyny lub w przypadku ujemnego wyniku 68Ga-DOTATOC PET/CT, dodatni wynik NETest nie starszy niż 4 tygodnie powinien być dostępny u 5 dodatkowych pacjentów
- Szacowany eGFR (CKD-EPI) ≥ 45 ml/min
- Jeśli ma to zastosowanie, ostatni regularny zastrzyk analogu somatostatyny powinien zostać podany 2 tygodnie +/- 1 tydzień przed badaniem PET SST w celu wykrycia postaci o przedłużonym uwalnianiu
Kryteria wyłączenia:
- Znana nadwrażliwość na 61Cu, NODAGA, LM3 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą 61Cu-NODAGA-LM3
- Wcześniejsze lub planowane podanie radiofarmaceutyku w ciągu 8 okresów półtrwania radionuklidu użytego w takim radiofarmaceutyku, w tym w dowolnym momencie bieżącego badania
- Rozpoczęcie lub kontynuacja aktywnego leczenia przeciwnowotworowego pomiędzy 61Cu-NODAGA-LM3 i 68Ga-DOTATOC PET/CT, z wyjątkiem kontynuacji długo działających analogów somatostatyny
- Obecność aktywnej infekcji podczas badania przesiewowego lub historia poważnych infekcji w ciągu ostatnich 6 tygodni
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Historia chorób/stanów somatycznych lub psychicznych, które mogą zakłócać cele i ocenę badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT przed 68Ga-DOTATOC PET/CT
Uczestnicy przydzieleni losowo do tej grupy poddawani są badaniu PET/CT 61Cu-NODAGA-LM3 od 24 godzin do 4 tygodni przed rutynowym badaniem PET/CT 68Ga-DOTATOC.
|
Pojedyncze podanie dożylne 61Cu-NODAGA-LM3 w ilości 20 -40 µg (lub 13 - 26 nmol) i zakresie aktywności 150 MBq (±25%), po czym następuje maksymalnie trzy akwizycje PET/CT.
Pojedyncze dożylne podanie 68Ga-DOTA-TOC i PET/CT w ramach standardowej opieki klinicznej.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT po 68Ga-DOTATOC PET/CT
Uczestnicy przydzieleni losowo do tej grupy poddawani są badaniu PET/CT 61Cu-NODAGA-LM3 w okresie od 24 godzin do 4 tygodni po rutynowym badaniu PET/CT 68Ga-DOTATOC.
|
Pojedyncze podanie dożylne 61Cu-NODAGA-LM3 w ilości 20 -40 µg (lub 13 - 26 nmol) i zakresie aktywności 150 MBq (±25%), po czym następuje maksymalnie trzy akwizycje PET/CT.
Pojedyncze dożylne podanie 68Ga-DOTA-TOC i PET/CT w ramach standardowej opieki klinicznej.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych (liczba)
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 18 godzin po wstrzyknięciu
|
Bezpieczeństwo 61Cu-NODAGA-LM3 oceniane jest w ramach pierwotnej analizy bezpieczeństwa, która ma charakter opisowy i wykonywana jest w zestawie analizy bezpieczeństwa, zawierającym informację o częstości (liczbie) zdarzeń niepożądanych.
|
od wartości początkowej do 18 godzin po wstrzyknięciu
|
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniane według CTCAE 5.0
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 18 godzin po wstrzyknięciu
|
Bezpieczeństwo 61Cu-NODAGA-LM3 oceniane jest w ramach pierwotnej analizy bezpieczeństwa, która ma charakter opisowy i przeprowadzana jest w zestawie analiz bezpieczeństwa, obejmującym informację o nasileniu zdarzeń niepożądanych. Stopień ciężkości będzie klasyfikowany zgodnie z CTCAE (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych) Stopień 1 Łagodny; objawy bezobjawowe lub łagodne; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja nie jest wskazana. Stopień 2 Umiarkowany; wskazana interwencja minimalna, lokalna lub nieinwazyjna; ograniczenie odpowiedniego do wieku instrumentalnego ADL (Aktywności Codziennych). Stopień 3. Ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczanie samoobsługi ADL. Stopień 4 Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5 Śmierć związana z AE. |
od wartości początkowej do 18 godzin po wstrzyknięciu
|
|
Ocena czułości 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Ramy czasowe: 1 godzinę po wstrzyknięciu
|
Czułość 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT uzyskana w czasie ~ 1h p.i. porównuje się ze standardem opieki 68Ga-DOTA-TOC PET/CT uzyskanym ~1h p.i.. Czułość określa się na podstawie oceny wszystkich podejrzanych zmian chorobowych (połączenie zestawów zmian wykrytych przez dwóch zaślepionych niezależnych czytelników) w oparciu o złoty standard. Złoty standard definiuje się jako biopsję, gdy jest to możliwe i jeśli jest to wskazane klinicznie, lub porównanie z najlepszą metodą obrazowania dla danego pacjenta w ciągu 2–7 miesięcy w okresie obserwacji. Po zidentyfikowaniu wszystkich „prawdziwych” zmian na wszystkich obrazach określa się, czy dana zmiana została zidentyfikowana w obrazach PET/CT 61Cu-NODAGA-LM3 i 68Ga-DOTA-TOC PET/CT. |
1 godzinę po wstrzyknięciu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dodatnia wartość predykcyjna 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Ramy czasowe: 1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
Czułość 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT uzyskana w czasie ~1h i ~3h p.i. porównuje się ze standardem opieki 68Ga-DOTA-TOC PET/CT uzyskanym ~1h p.i. u tych samych pacjentów. Czułość określa się na podstawie oceny wszystkich podejrzanych zmian chorobowych (połączenie zestawów zmian wykrytych przez dwóch zaślepionych niezależnych czytelników) w oparciu o złoty standard. Złoty standard definiuje się jako biopsję, gdy jest to możliwe i jeśli jest to wskazane klinicznie, lub porównanie z najlepszą metodą obrazowania dla danego pacjenta w ciągu 2–7 miesięcy w okresie obserwacji. Po zidentyfikowaniu wszystkich „prawdziwych” zmian na wszystkich obrazach określa się, czy dana zmiana została zidentyfikowana w obrazach PET/CT 61Cu-NODAGA-LM3 i 68Ga-DOTA-TOC PET/CT. |
1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
|
Dozymetria 61Cu-NODAGA-LM3
Ramy czasowe: 1 godzinę, 3 i 18 godzin po wstrzyknięciu
|
Dawkę pochłoniętą przez całe ciało i zdrowe narządy (Gy) określono u 6 pacjentów na podstawie obrazowania PET/CT w 3 punktach czasowych (~1 godz., ~3 i ~18 godz. pi).
|
1 godzinę, 3 i 18 godzin po wstrzyknięciu
|
|
Biodystrybucja 61Cu-NODAGA-LM3
Ramy czasowe: 1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
Rozkład wychwytu znacznika w narządach oceniano wizualnie i ilościowo u 6 pacjentów (SUmax narządu, SUVpeak i SUVmean) na skanach PET/CT 61Cu-NODAGA-LM3 uzyskanych po ~1 godz. i ~3 godz. p.i.
|
1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
|
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) 61Cu-NODAGA-LM3
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2, 5, 10, 20 i 30 minut, 1 godzina, 2, 4 i 18 godzin po wstrzyknięciu
|
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) 61Cu-NODAGA-LM3 oznaczono u 6 pacjentów poprzez seryjne pobranie krwi do max.
~18 godz.
|
Wartość wyjściowa, 2, 5, 10, 20 i 30 minut, 1 godzina, 2, 4 i 18 godzin po wstrzyknięciu
|
|
Klirens krwi 61Cu-NODAGA-LM3
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2, 5, 10, 20 i 30 minut, 1 godzina, 2, 4 i 18 godzin po wstrzyknięciu
|
Klirens 61Cu-NODAGA-LM3 z krwi określono u 6 pacjentów poprzez seryjne pobieranie krwi do max.
~18 godz.
|
Wartość wyjściowa, 2, 5, 10, 20 i 30 minut, 1 godzina, 2, 4 i 18 godzin po wstrzyknięciu
|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) 61Cu-NODAGA-LM3
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2, 5, 10, 20 i 30 minut, 1 godzina, 2, 4 i 18 godzin po wstrzyknięciu
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) 61Cu-NODAGA-LM3 określono u 6 pacjentów poprzez seryjne pobieranie krwi do max.
~18 godz.
|
Wartość wyjściowa, 2, 5, 10, 20 i 30 minut, 1 godzina, 2, 4 i 18 godzin po wstrzyknięciu
|
|
Mediana średniego wychwytu guza w badaniu PET/CT 61Cu-NODAGA-LM3
Ramy czasowe: 1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
Medianę średniego wychwytu guza (SUVmax) na 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT określa się w najlepszym momencie obrazowania i w porównaniu z 68Ga-DOTA-TOC PET/CT 1 godz. p.i. tylko dla dopasowanych zmian.
|
1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
|
Mediana średniego stosunku guza do tła w najlepszym momencie obrazowania
Ramy czasowe: 1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
Medianę stosunku guza do tła na 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT w najlepszym momencie obrazowania porównuje się z 68Ga-DOTA-TOC PET/CT po 1 godzinie p.i. tylko dla dopasowanych zmian.
|
1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
|
Różnicowy współczynnik wykrywania nowotworu
Ramy czasowe: 1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
Aby określić optymalny punkt czasowy obrazowania, należy zastosować różnicę pomiędzy szybkością wykrywania nowotworu przy użyciu 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT w ~1 godzinie i ~3h p.i. jest oceniany.
|
1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
|
Średni stosunek guza do tła
Ramy czasowe: 1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
Aby określić optymalny punkt czasowy obrazowania, średni stosunek guza do tła 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT wykonano ~1h i ~3h p.i. porównuje się wyłącznie dla dopasowanych zmian.
|
1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
|
Średni stosunek sygnału do szumu
Ramy czasowe: 1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
Aby określić optymalny punkt czasowy obrazowania, wykonuje się pomiar średniego sygnału do szumu (SNR= SUVmax w VOI nowotworu / odchylenie standardowe w VOI tła) 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT po ~1 godzinie i ~3h po wstrzyknięciu dla dopasowanych zmian tylko.
|
1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
|
Zmienność interczytelników ocenia się pod kątem wrażliwości; liczba TP/(TP + FN)
Ramy czasowe: 1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
Aby określić optymalny punkt czasowy obrazowania, ocenia się zmienność między czytnikami pod względem czułości (czułość = liczba wyników prawdziwie pozytywnych (TP) podzielona przez liczbę wyników prawdziwie pozytywnych i liczbę wyników fałszywie negatywnych (FN)) 61Cu-NODAGA-LM3 Ocenia się PET/CT (1 vs 3 h pi) i 68Ga-DOTATOC PET/CT. Dwóch niezależnych, zaślepionych czytelników oceni czułość badań PET/CT na dedykowanej stacji roboczej do odczytu, korzystając z oprogramowania MIM w wersji 7.3.3. |
1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
|
Preferencje pacjenta
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1 godzina i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
Aby określić optymalny punkt czasowy obrazowania, uwzględniono preferencje pacjenta za pomocą termometru obciążeniowego, prosząc pacjenta o ocenę wrażeń między wstrzyknięciem a skanowaniem oraz podczas skanowania w wizualnej skali analogowej od 0: w ogóle nieobciążony do 10: niezwykle obciążony.
|
Wartość wyjściowa, 1 godzina i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Optymalna wstrzyknięta aktywność 61Cu-NODAGA-LM3
Ramy czasowe: 1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
Optymalną aktywność 61Cu-NODAGA-LM3 określa się poprzez rekonstrukcję danych PET w trybie listy dla różnych czasów trwania ramki akwizycji.
Stosunek sygnału do szumu oblicza się dla płuc, trzustki, wątroby i jelita cienkiego, a także dla co najmniej jednej zmiany nowotworowej tylko dla dopasowanych zmian.
|
1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
|
Wskaźnik wykrywalności nowotworu 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Ramy czasowe: 1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
Wskaźnik wykrywalności guza za pomocą 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT u pacjentów NET z ujemnym wynikiem testu 68Ga-DOTATOC PET/CT, ale z dodatnim wynikiem NETest, określa się w max. 5 pacjentów.
|
1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
|
Korelacja wychwytu nowotworu i narządów w badaniu PET/CT 61Cu-NODAGA-LM3 i ilościowo oznaczona SPECT/CT po leczeniu
Ramy czasowe: 1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
Aby skorelować wychwyt nowotworu i narządów widoczny na 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT i ilościowo określony w SPECT/CT po leczeniu po celowanej terapii radionuklidami, podejmuje się próbę maksymalnie u 5 pacjentów.
|
1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
|
Wpływ na zarządzanie 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Ramy czasowe: 1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
Aby określić wpływ na postępowanie kliniczne 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT w guzach SST2-dodatnich, przeprowadza się analizę wcześniej zdefiniowanych kluczowych wyników badań obrazowych, które mogą zmienić zamierzone postępowanie kliniczne na podstawie decyzji komisji ds. nowotworów.
|
1 godzinę i 3 godziny po wstrzyknięciu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Guillaume Nicolas, Dr., Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023-01981; th22Nicolas
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .