TEP/CT 61Cu-NODAGA-LM3 pour la détection des tumeurs neuroendocrines (COPPER PET in NET)
TEP/CT au 61Cu-NODAGA-LM3 pour la détection des tumeurs neuroendocrines : étude COPPER PET in NET Une étude TEP/CT prospective, ouverte, randomisée, contrôlée, monocentrique, de phase I/II
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les tumeurs neuroendocrines (TNE) proviennent de cellules neuroendocrines et se trouvent le plus souvent dans le tractus gastro-intestinal, le pancréas et les poumons. De nombreuses TNE se développent lentement et sont asymptomatiques, ce qui conduit à des métastases pouvant atteindre 50 % au moment du diagnostic. La surexpression du sous-type 2 du récepteur de la somatostatine (SST2) est une caractéristique de la NET et constitue une cible moléculaire importante pour la gestion de ces tumeurs.
En Suisse, deux analogues radiomarqués de la somatostatine, le (68Ga)-DOTATOC et le 68Ga-DOTATATE marqués au gallium-68, sont utilisés pour l'imagerie TEP/CT SST de tumeurs neuroendocrines bien différenciées. Bien que ces agonistes radiomarqués de la SST offrent des performances cliniques élevées et puissent être produits localement, ils sont confrontés à des limites telles que des coûts élevés, une capacité de production limitée, une demi-vie courte empêchant l'expédition vers des centres plus petits et une absorption physiologique élevée dans des organes comme le foie, compliquant la détection des tumeurs. .
Un nouvel antagoniste des récepteurs de la somatostatine marqué au cuivre-61 (61Cu), 61Cu-NODAGA-LM3, se montre prometteur en tant qu'agent d'imagerie pour les tumeurs exprimant SST2. Il offre une demi-vie plus longue, une absorption et une rétention tumorales améliorées par rapport aux agonistes radiomarqués établis de la SST, et améliore le contraste de l'image.
Cette étude vise à comparer l'innocuité et la sensibilité du 61Cu-NODAGA-LM3 à la norme de soins, 68Ga-DOTATOC, pour l'imagerie TEP/CT SST chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines bronchopulmonaires et gastro-entéropancréatiques bien différenciées.
Les résultats de l’étude pourraient potentiellement améliorer la précision du diagnostic et améliorer les soins aux patients dans la gestion des tumeurs neuroendocrines.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Guillaume Nicolas, Dr.
- Numéro de téléphone: + 41 61 328 66 82
- E-mail: guillaume.nicolas@usb.ch
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Damian Wild, Prof. Dr. Dr.
- Numéro de téléphone: +41 61 32 86683
- E-mail: damian.wild@usb.ch
Lieux d'étude
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BS
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Basel, BS, Suisse, 4031
- Recrutement
- University Hospital Basel, Department of Radiology and Nuclear Medicine
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Contact:
- Guillaume Nicolas, Dr.
- Numéro de téléphone: + 41 61 328 66 82
- E-mail: guillaume.nicolas@usb.ch
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Contact:
- Damian Wild, Prof. Dr. Dr.
- Numéro de téléphone: +41 61 32 86683
- E-mail: damian.wild@usb.ch
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Chercheur principal:
- Guillaume Nicolas, Dr.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé
- Patients de plus de 18 ans, des deux sexes
- Pour les femmes en âge de procréer : un test de grossesse négatif est obligatoire
- Tumeurs neuroendocrines (TNE) bronchopulmonaires (carcinoïdes typiques ou atypiques) ou gastro-entéropancréatiques (TNE) bien différenciées, prouvées histologiquement, de tous grades (y compris TNE G3 avec Ki-67 <30 %)
- Indication clinique de l'imagerie TEP/TDM des récepteurs de la somatostatine (SST) pour la stadification primaire, la restadification, la sélection des patients pour une thérapie radionucléide par récepteurs peptidiques, la planification du traitement ou l'évaluation de la réponse au traitement.
- Norme de soins TEP/CT au 68Ga-DOTATOC réalisée ou planifiée dans un délai max. 4 semaines avant ou après l'administration d'IMP, selon les indications cliniques
- Au moins 3 lésions détectées lors de l'analyse précédente des récepteurs de la somatostatine, ou si la TEP/CT au 68Ga-DOTATOC est négative, un NETest positif datant de moins de 4 semaines doit être disponible chez 5 patients supplémentaires.
- DFGe estimé (CKD-EPI) ≥ 45 mL/min
- Le cas échéant, la dernière injection régulière d'analogue de la somatostatine doit être administrée 2 semaines +/- 1 semaine avant la TEP SST pour les formes à libération prolongée.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue au 61Cu, à NODAGA, au LM3 ou à l'un des excipients de 61Cu-NODAGA-LM3
- Administration antérieure ou planifiée d'un produit radiopharmaceutique dans les 8 demi-vies du radionucléide utilisé sur ce produit radiopharmaceutique, y compris à tout moment au cours de l'étude en cours
- Initiation ou poursuite d'un traitement antitumoral actif entre 61Cu-NODAGA-LM3 et 68Ga-DOTATOC PET/CT, sauf poursuite des analogues de la somatostatine à action prolongée
- Présence d'une infection active lors du dépistage ou antécédents d'infection grave au cours des 6 semaines précédentes
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Antécédents de maladie/affection somatique ou psychiatrique pouvant interférer avec les objectifs et les évaluations de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TEP/CT 61Cu-NODAGA-LM3 avant TEP/CT 68Ga-DOTATOC
Les participants randomisés dans ce groupe subissent une TEP/CT au 61Cu-NODAGA-LM3 entre 24 heures et 4 semaines avant la TEP/CT de routine au 68Ga-DOTATOC.
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Administration intraveineuse unique de 61Cu-NODAGA-LM3 à une quantité de 20 à 40 μg (ou 13 à 26 nmol) et une plage d'activité de 150 MBq (± 25 %) suivie de jusqu'à trois acquisitions TEP/CT.
Administration intraveineuse unique de 68Ga-DOTA-TOC et acquisitions PET/CT dans le cadre des soins cliniques standard.
Autres noms:
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Expérimental: TEP/CT 61Cu-NODAGA-LM3 après TEP/CT 68Ga-DOTATOC
Les participants randomisés dans ce groupe subissent une TEP/CT au 61Cu-NODAGA-LM3 entre 24 heures et 4 semaines après la TEP/CT de routine au 68Ga-DOTATOC.
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Administration intraveineuse unique de 61Cu-NODAGA-LM3 à une quantité de 20 à 40 μg (ou 13 à 26 nmol) et une plage d'activité de 150 MBq (± 25 %) suivie de jusqu'à trois acquisitions TEP/CT.
Administration intraveineuse unique de 68Ga-DOTA-TOC et acquisitions PET/CT dans le cadre des soins cliniques standard.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des événements indésirables (nombre)
Délai: depuis le départ jusqu'à 18 heures après l'injection
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L'innocuité du 61Cu-NODAGA-LM3 est évaluée dans le cadre d'une analyse d'innocuité primaire de nature descriptive et réalisée dans le cadre de l'ensemble d'analyses d'innocuité, comprenant des informations sur la fréquence (nombre) des événements indésirables.
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depuis le départ jusqu'à 18 heures après l'injection
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Gravité des événements indésirables évaluée par CTCAE 5.0
Délai: depuis le départ jusqu'à 18 heures après l'injection
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L'innocuité du 61Cu-NODAGA-LM3 est évaluée dans le cadre d'une analyse d'innocuité primaire de nature descriptive et réalisée dans le cadre de l'ensemble d'analyses d'innocuité, comprenant des informations sur la gravité des événements indésirables. La gravité sera classée selon le CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grade 1 Léger ; symptômes asymptomatiques ou légers ; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; intervention non indiquée. 2e année modérée ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les ADL instrumentales (activités de la vie quotidienne) adaptées à l’âge. Grade 3 Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger ; hospitalisation ou prolongation d’hospitalisation indiquée ; désactiver; limiter les soins personnels dans les activités quotidiennes. 4e année Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Grade 5 Décès lié à l’AE. |
depuis le départ jusqu'à 18 heures après l'injection
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Évaluation de la sensibilité de la TEP/CT 61Cu-NODAGA-LM3
Délai: 1 heure après l'injection
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La sensibilité du 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT acquise ~ 1h pi. est comparé à celui du traitement standard 68Ga-DOTA-TOC PET/CT acquis ~ 1h pi. La sensibilité est déterminée sur la base de l'évaluation de toutes les lésions suspectées (union des ensembles de lésions détectées par deux lecteurs indépendants en aveugle) par rapport à un étalon-or. L'étalon-or est défini soit comme une biopsie chaque fois que possible et si cela est cliniquement indiqué, soit par une comparaison avec la meilleure modalité d'imagerie pour le patient donné, 2 à 7 mois pendant le suivi. Une fois que toutes les « vraies » lésions ont été identifiées sur toutes les images, il est déterminé si une lésion donnée a été identifiée ou non sur le PET/CT au 61Cu-NODAGA-LM3 et sur les scans PET/CT au 68Ga-DOTA-TOC. |
1 heure après l'injection
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Valeur prédictive positive de la TEP/CT 61Cu-NODAGA-LM3
Délai: 1 heure et 3 heures après l'injection
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La sensibilité du 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT acquise ~ 1h et ~ 3h pi. est comparée à celle de la norme de soins 68Ga-DOTA-TOC PET/CT acquise ~ 1h pi. chez les mêmes patients. La sensibilité est déterminée sur la base de l'évaluation de toutes les lésions suspectées (union des ensembles de lésions détectées par deux lecteurs indépendants en aveugle) par rapport à un étalon-or. L'étalon-or est défini soit comme une biopsie chaque fois que possible et si cela est cliniquement indiqué, soit par une comparaison avec la meilleure modalité d'imagerie pour le patient donné, 2 à 7 mois pendant le suivi. Une fois que toutes les « vraies » lésions ont été identifiées sur toutes les images, il est déterminé si une lésion donnée a été identifiée ou non sur le PET/CT au 61Cu-NODAGA-LM3 et sur les scans PET/CT au 68Ga-DOTA-TOC. |
1 heure et 3 heures après l'injection
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Dosimétrie du 61Cu-NODAGA-LM3
Délai: 1 heure, 3 et 18 heures après l'injection
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La dose absorbée (Gy) par le corps entier et les organes sains est déterminée chez 6 patients par acquisition d'une imagerie TEP/CT à 3 points dans le temps (~ 1 h, ~ 3 et ~ 18 h pi)
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1 heure, 3 et 18 heures après l'injection
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Biodistribution du 61Cu-NODAGA-LM3
Délai: 1 heure et 3 heures après l'injection
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La distribution de l'absorption du traceur dans les organes est évaluée chez 6 patients visuellement et quantitativement (organe SUVmax, SUVpeak et SUVmean) sur des tomodensitométries TEP/CT au 61Cu-NODAGA-LM3 acquises à ~ 1 h et ~ 3 h pi.
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1 heure et 3 heures après l'injection
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de 61Cu-NODAGA-LM3
Délai: Au départ, 2, 5, 10, 20 et 30 min, 1 heure, 2, 4 et 18 heures après l'injection
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La concentration plasmatique maximale (Cmax) de 61Cu-NODAGA-LM3 est déterminée chez 6 patients par des prélèvements sanguins en série jusqu'à max.
~18h.
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Au départ, 2, 5, 10, 20 et 30 min, 1 heure, 2, 4 et 18 heures après l'injection
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Clairance sanguine du 61Cu-NODAGA-LM3
Délai: Au départ, 2, 5, 10, 20 et 30 min, 1 heure, 2, 4 et 18 heures après l'injection
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La clairance sanguine du 61Cu-NODAGA-LM3 est déterminée chez 6 patients par des prélèvements sanguins en série jusqu'à max.
~18h.
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Au départ, 2, 5, 10, 20 et 30 min, 1 heure, 2, 4 et 18 heures après l'injection
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du 61Cu-NODAGA-LM3
Délai: Au départ, 2, 5, 10, 20 et 30 min, 1 heure, 2, 4 et 18 heures après l'injection
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L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du 61Cu-NODAGA-LM3 est déterminée chez 6 patients par des prélèvements sanguins en série jusqu'à max.
~18h.
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Au départ, 2, 5, 10, 20 et 30 min, 1 heure, 2, 4 et 18 heures après l'injection
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Médiane de la fixation tumorale médiane sur la TEP/CT au 61Cu-NODAGA-LM3
Délai: 1 heure et 3 heures après l'injection
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La médiane de l'absorption tumorale moyenne (SUVmax) sur la TEP/CT au 61Cu-NODAGA-LM3 est déterminée au meilleur moment pour l'imagerie et en comparaison avec la TEP/CT au 68Ga-DOTA-TOC 1 h pi. pour les lésions correspondantes uniquement.
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1 heure et 3 heures après l'injection
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Médiane du rapport moyen tumeur/fond au meilleur moment pour l’imagerie
Délai: 1 heure et 3 heures après l'injection
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La médiane du rapport tumeur/fond sur la TEP/CT au 61Cu-NODAGA-LM3 au meilleur moment pour l'imagerie est comparée à la TEP/CT au 68Ga-DOTA-TOC 1 h pi. pour les lésions correspondantes uniquement.
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1 heure et 3 heures après l'injection
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Taux de détection différentielle des tumeurs
Délai: 1 heure et 3 heures après l'injection
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Pour déterminer le moment optimal d'imagerie, la différence entre le taux de détection de tumeur du PET/CT 61Cu-NODAGA-LM3 à ~ 1 h et à ~ 3 h pi. est évalué.
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1 heure et 3 heures après l'injection
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Rapport moyen tumeur/fond
Délai: 1 heure et 3 heures après l'injection
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Pour déterminer le moment optimal d'imagerie, la moyenne du rapport tumeur/fond de la TEP/CT 61Cu-NODAGA-LM3 réalisée à environ 1 h et environ 3 h pi. est comparé uniquement pour les lésions appariées.
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1 heure et 3 heures après l'injection
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Rapport signal/bruit moyen
Délai: 1 heure et 3 heures après l'injection
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Pour déterminer le moment optimal de l'imagerie, le rapport signal/bruit moyen (SNR = SUVmax dans le VOI tumoral / écart type dans le VOI de fond) de la TEP/CT au 61Cu-NODAGA-LM3 est effectué ~ 1 h et ~ 3 h après l'injection pour les lésions appariées. seulement.
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1 heure et 3 heures après l'injection
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La variabilité inter-lecteurs est évaluée en termes de sensibilité ; nombre de TP/(TP + FN)
Délai: 1 heure et 3 heures après l'injection
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Pour déterminer le moment optimal de l'imagerie, la variabilité entre les lecteurs est évaluée en termes de sensibilité (sensibilité = nombre de vrais positifs (TP) divisé par le nombre de vrais positifs et le nombre de faux négatifs (FN)) de 61Cu-NODAGA-LM3 La TEP/CT (1 vs 3 h pi) et la TEP/CT au 68Ga-DOTATOC sont évaluées. Deux lecteurs indépendants en aveugle évalueront la sensibilité des TEP/CT sur un poste de travail de lecture dédié à l'aide du logiciel MIM version 7.3.3. |
1 heure et 3 heures après l'injection
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La préférence du patient
Délai: Base de référence, 1 heure et 3 heures après l'injection
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Pour déterminer le moment optimal d'imagerie, la préférence du patient est intégrée à l'aide d'un thermomètre de stress demandant au patient d'évaluer son expérience entre l'injection et l'examen, et pendant l'examen sur une échelle visuelle analogique, allant de 0 : pas du tout chargé à 10 : extrêmement chargé.
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Base de référence, 1 heure et 3 heures après l'injection
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité injectée optimale du 61Cu-NODAGA-LM3
Délai: 1 heure et 3 heures après l'injection
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L'activité optimale de 61Cu-NODAGA-LM3 est déterminée en reconstruisant les données TEP en mode liste pour différentes durées de trame d'acquisition.
Les rapports signal sur bruit sont calculés pour le poumon, le pancréas, le foie et l'intestin grêle ainsi que pour au moins une lésion tumorale pour les lésions appariées uniquement.
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1 heure et 3 heures après l'injection
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Taux de détection de tumeur de 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Délai: 1 heure et 3 heures après l'injection
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Le taux de détection de tumeur de la TEP/CT au 61Cu-NODAGA-LM3 chez les patients TEP/CT au 68Ga-DOTATOC négatifs mais NETest-positifs est déterminé en max. 5 malades.
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1 heure et 3 heures après l'injection
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Corrélation de l'absorption par la tumeur et par les organes sur la TEP/CT au 61Cu-NODAGA-LM3 et la SPECT/CT quantifiée après traitement
Délai: 1 heure et 3 heures après l'injection
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Pour corréler l'absorption de la tumeur et de l'organe visible sur la TEP/CT 61Cu-NODAGA-LM3 et la SPECT/CT post-traitement quantifiée après une thérapie ciblée par radionucléides est tentée pour 5 patients max.
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1 heure et 3 heures après l'injection
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Impact sur la gestion de la TEP/CT 61Cu-NODAGA-LM3
Délai: 1 heure et 3 heures après l'injection
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Pour déterminer l'impact sur la prise en charge clinique de la TEP/CT au 61Cu-NODAGA-LM3 dans les tumeurs SST2-positives, une analyse des principaux résultats d'imagerie prédéfinis susceptibles de modifier la prise en charge clinique prévue par la décision du comité des tumeurs est effectuée.
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1 heure et 3 heures après l'injection
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Guillaume Nicolas, Dr., Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-01981; th22Nicolas
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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