61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT för detektion av neuroendokrina tumörer (COPPER PET in NET)
61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT för detektion av neuroendokrina tumörer: COPPER PET i NET-studie En prospektiv, öppen, randomiserad, kontrollerad, singelcenter, fas I/II PET/CT-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Neuroendokrina tumörer (NET) härstammar från neuroendokrina celler och är vanligast i mag-tarmkanalen, bukspottkörteln och lungorna. Många NET växer långsamt och är asymtomatiska, vilket leder till att upp till 50 % är metastaserande vid diagnos. Överuttryck av somatostatinreceptorsubtyp 2 (SST2) är en egenskap hos NET och utgör ett viktigt molekylärt mål för hanteringen av dessa tumörer.
I Schweiz används två radiomärkta somatostatinanaloger, gallium-68-märkta (68Ga)-DOTATOC och 68Ga-DOTATATE, för SST PET/CT-avbildning av väldifferentierade neuroendokrina tumörer. Även om dessa radiomärkta SST-agonister ger hög klinisk prestanda och kan produceras lokalt, möter de begränsningar som höga kostnader, begränsad produktionskapacitet, kort halveringstid som hindrar transport till mindre centra och högt fysiologiskt upptag i organ som levern, vilket komplicerar tumördetektering .
En ny koppar-61 (61Cu) märkt somatostatinreceptorantagonist, 61Cu-NODAGA-LM3, visar lovande som ett avbildningsmedel för SST2-uttryckande tumörer. Det ger en längre halveringstid, förbättrat tumörupptag och retention jämfört med etablerade radiomärkta SST-agonister och förbättrar bildkontrasten.
Denna studie syftar till att jämföra säkerheten och känsligheten för 61Cu-NODAGA-LM3 med standardvården, 68Ga-DOTATOC, för SST PET/CT-avbildning hos patienter med väldifferentierade bronkopulmonella och gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumörer.
Resultaten av studien leder potentiellt till förbättrad diagnostisk noggrannhet och patientvård vid hantering av neuroendokrina tumörer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Guillaume Nicolas, Dr.
- Telefonnummer: + 41 61 328 66 82
- E-post: guillaume.nicolas@usb.ch
Studera Kontakt Backup
- Namn: Damian Wild, Prof. Dr. Dr.
- Telefonnummer: +41 61 32 86683
- E-post: damian.wild@usb.ch
Studieorter
-
-
BS
-
Basel, BS, Schweiz, 4031
- Rekrytering
- University Hospital Basel, Department of Radiology and Nuclear Medicine
-
Kontakt:
- Guillaume Nicolas, Dr.
- Telefonnummer: + 41 61 328 66 82
- E-post: guillaume.nicolas@usb.ch
-
Kontakt:
- Damian Wild, Prof. Dr. Dr.
- Telefonnummer: +41 61 32 86683
- E-post: damian.wild@usb.ch
-
Huvudutredare:
- Guillaume Nicolas, Dr.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke undertecknat
- >18 år gamla patienter av båda könen
- För kvinnor i fertil ålder: ett negativt graviditetstest krävs
- Histologiskt bevisade väldifferentierade bronkopulmonära (typiska eller atypiska karcinoida) eller gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumörer (NET) av alla grader (inklusive NET G3 med Ki-67 <30 %)
- Klinisk indikation för somatostatinreceptor (SST) PET/CT-avbildning för antingen primär stadieindelning, omplacering, patientval till peptidreceptorradionuklidterapi, behandlingsplanering eller bedömning av behandlingssvar
- Vårdstandard 68Ga-DOTATOC PET/CT utförd eller planerad inom max. 4 veckor före eller efter IMP-administrering, enligt klinisk indikation
- Minst 3 lesioner upptäckts av den tidigare somatostatinreceptorskanningen, eller om 68Ga-DOTATOC PET/CT är negativ, bör ett positivt NETest som inte är äldre än 4 veckor finnas tillgängligt hos ytterligare 5 patienter
- Uppskattad eGFR (CKD-EPI) ≥ 45 ml/min
- Om tillämpligt ska den sista vanliga somatostatinanaloginjektionen ges 2 veckor +/- 1 vecka före SST PET-skanning för långverkande frisättningsformer
Exklusions kriterier:
- Känd överkänslighet mot 61Cu, mot NODAGA, mot LM3 eller mot något av hjälpämnena i 61Cu-NODAGA-LM3
- Tidigare eller planerad administrering av ett radioläkemedel inom 8 halveringstider av den radionuklid som används på ett sådant radioläkemedel, inklusive när som helst under den aktuella studien
- Initiering eller fortsättning av aktiv antitumörbehandling mellan 61Cu-NODAGA-LM3 och 68Ga-DOTATOC PET/CT, förutom fortsättning av långverkande somatostatinanaloger
- Närvaro av aktiv infektion vid screening eller historia av allvarlig infektion under de senaste 6 veckorna
- Gravida eller ammande kvinnor
- Historik om somatisk eller psykiatrisk sjukdom/tillstånd som kan störa studiens mål och bedömningar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT före 68Ga-DOTATOC PET/CT
Deltagare som randomiserats till denna grupp genomgår 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT mellan 24 timmar och 4 veckor före rutin 68Ga-DOTATOC PET/CT.
|
Enstaka intravenös administrering av 61Cu-NODAGA-LM3 i en mängd av 20 -40 μg (eller 13 - 26 nmol) och ett aktivitetsområde på 150 MBq (±25%) följt av upp till tre PET/CT-förvärv.
Enstaka intravenös administrering av 68Ga-DOTA-TOC och PET/CT förvärv som en del av standard klinisk vård.
Andra namn:
|
|
Experimentell: 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT efter 68Ga-DOTATOC PET/CT
Deltagare som randomiserats till denna grupp genomgår 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT mellan 24 timmar och 4 veckor efter rutin 68Ga-DOTATOC PET/CT.
|
Enstaka intravenös administrering av 61Cu-NODAGA-LM3 i en mängd av 20 -40 μg (eller 13 - 26 nmol) och ett aktivitetsområde på 150 MBq (±25%) följt av upp till tre PET/CT-förvärv.
Enstaka intravenös administrering av 68Ga-DOTA-TOC och PET/CT förvärv som en del av standard klinisk vård.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av biverkningar (antal)
Tidsram: från baslinjen upp till 18 timmar efter injektion
|
Säkerheten för 61Cu-NODAGA-LM3 bedöms i en primär säkerhetsanalys som är beskrivande till sin natur och utförs i säkerhetsanalysuppsättningen, inklusive information om frekvensen (antal) biverkningar.
|
från baslinjen upp till 18 timmar efter injektion
|
|
Allvarligheten av biverkningar bedömd med CTCAE 5.0
Tidsram: från baslinjen upp till 18 timmar efter injektion
|
Säkerheten för 61Cu-NODAGA-LM3 bedöms i en primär säkerhetsanalys som är beskrivande till sin natur och utförs i säkerhetsanalysuppsättningen, inklusive information om allvarlighetsgraden av biverkningar. Allvarlighetsgrad kommer att bedömas enligt CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grade 1 Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat. Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsning av åldersanpassad instrumentell ADL (Activities of Daily Living). Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsa egenvård ADL. Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. Grad 5 Död relaterad till AE. |
från baslinjen upp till 18 timmar efter injektion
|
|
Bedömning av känsligheten för 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Tidsram: 1 timme efter injektion
|
Känsligheten för 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT förvärvade ~ 1h p.i. jämförs med den för standardvården 68Ga-DOTA-TOC PET/CT förvärvad ~1h p.i.. Känsligheten bestäms baserat på bedömningen av alla misstänkta lesioner (sammanslutning av de uppsättningar lesioner som upptäckts av två blinda oberoende läsare) mot en guldstandard. Guldstandarden definieras antingen som en biopsi när så är möjligt och om det är kliniskt indicerat eller en jämförelse med den bästa bildbehandlingsmetoden för patienten givet fall 2 - 7 månader under uppföljningen. Efter att alla "sanna" lesioner har identifierats på alla bilder, bestäms det om en given lesion har identifierats på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT och på 68Ga-DOTA-TOC PET/CT-skanningarna. |
1 timme efter injektion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Positivt prediktivt värde för 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Tidsram: 1 timme och 3 timmar efter injektion
|
Känsligheten för 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT förvärvade ~ 1h och ~ 3h p.i. jämförs med den för standardvården 68Ga-DOTA-TOC PET/CT förvärvad ~1h p.i. hos samma patienter. Känsligheten bestäms baserat på bedömningen av alla misstänkta lesioner (sammanslutning av de uppsättningar lesioner som upptäckts av två blinda oberoende läsare) mot en guldstandard. Guldstandarden definieras antingen som en biopsi när så är möjligt och om det är kliniskt indicerat eller en jämförelse med den bästa bildbehandlingsmetoden för patienten givet fall 2 - 7 månader under uppföljningen. Efter att alla "sanna" lesioner har identifierats på alla bilder, bestäms det om en given lesion har identifierats på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT och på 68Ga-DOTA-TOC PET/CT-skanningarna. |
1 timme och 3 timmar efter injektion
|
|
Dosimetri av 61Cu-NODAGA-LM3
Tidsram: 1 timme, 3 och 18 timmar efter injektion
|
Helkropps- och friska organabsorberade doser (Gy) bestäms hos 6 patienter genom att erhålla 3-tidspunkts PET/CT-avbildning (~1h, ~3 och ~18h p.i.)
|
1 timme, 3 och 18 timmar efter injektion
|
|
Biodistribution av 61Cu-NODAGA-LM3
Tidsram: 1 timme och 3 timmar efter injektion
|
Spårupptagsfördelning i organ bedöms hos 6 patienter visuellt och kvantitativt (organ SUVmax, SUVpeak och SUVmean) på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT-skanningar som förvärvats vid ~1h och ~3h p.i.
|
1 timme och 3 timmar efter injektion
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av 61Cu-NODAGA-LM3
Tidsram: Baslinje, 2, 5, 10, 20 och 30 min, 1 timme, 2, 4 och 18 timmar efter injektion
|
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) av 61Cu-NODAGA-LM3 bestäms hos 6 patienter genom seriell blodprovstagning upp till max.
~18 h.
|
Baslinje, 2, 5, 10, 20 och 30 min, 1 timme, 2, 4 och 18 timmar efter injektion
|
|
Blodclearance av 61Cu-NODAGA-LM3
Tidsram: Baslinje, 2, 5, 10, 20 och 30 min, 1 timme, 2, 4 och 18 timmar efter injektion
|
Blodclearancen av 61Cu-NODAGA-LM3 bestäms hos 6 patienter genom seriell blodprovstagning upp till max.
~18 h.
|
Baslinje, 2, 5, 10, 20 och 30 min, 1 timme, 2, 4 och 18 timmar efter injektion
|
|
Area under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan (AUC) för 61Cu-NODAGA-LM3
Tidsram: Baslinje, 2, 5, 10, 20 och 30 min, 1 timme, 2, 4 och 18 timmar efter injektion
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC) för 61Cu-NODAGA-LM3 bestäms hos 6 patienter genom seriell blodprovstagning upp till max.
~18 h.
|
Baslinje, 2, 5, 10, 20 och 30 min, 1 timme, 2, 4 och 18 timmar efter injektion
|
|
Median för mediantumörupptaget på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Tidsram: 1 timme och 3 timmar efter injektion
|
Medianen för medeltumörupptaget (SUVmax) på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT bestäms vid den bästa tidpunkten för avbildning och i jämförelse med 68Ga-DOTA-TOC PET/CT 1h p.i. endast för matchade lesioner.
|
1 timme och 3 timmar efter injektion
|
|
Median av medelvärdet av tumör till bakgrundsförhållandet vid den bästa tidpunkten för avbildning
Tidsram: 1 timme och 3 timmar efter injektion
|
Medianen för förhållandet mellan tumör och bakgrund på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT vid den bästa tidpunkten för avbildning jämförs med 68Ga-DOTA-TOC PET/CT 1h p.i. endast för matchade lesioner.
|
1 timme och 3 timmar efter injektion
|
|
Differentiell tumördetekteringshastighet
Tidsram: 1 timme och 3 timmar efter injektion
|
För att bestämma den optimala avbildningstidpunkten, skillnaden mellan tumördetekteringshastigheten för 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT vid ~1h och ~3h p.i. utvärderas.
|
1 timme och 3 timmar efter injektion
|
|
Genomsnittligt förhållande mellan tumör och bakgrund
Tidsram: 1 timme och 3 timmar efter injektion
|
För att bestämma den optimala avbildningstidpunkten utfördes medelvärdet av tumören till bakgrundsförhållandet av 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT ~1h och ~3h p.i. jämförs endast för matchade lesioner.
|
1 timme och 3 timmar efter injektion
|
|
Medelsignal till brusförhållande
Tidsram: 1 timme och 3 timmar efter injektion
|
För att bestämma den optimala tidpunkten för bildåtergivning utförs medelsignalen till brus (SNR= SUVmax i tumör VOI / standardavvikelse i bakgrundens VOI) för 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT ~1h och ~3h efter injektionen för matchade lesioner endast.
|
1 timme och 3 timmar efter injektion
|
|
Interreader-variabilitet bedöms i termer av känslighet; antal TP/(TP + FN)
Tidsram: 1 timme och 3 timmar efter injektion
|
För att bestämma den optimala tidpunkten för bildåtergivning bedöms interreader-variabiliteten i termer av känslighet (känslighet = antal sanna positiva (TP) dividerat med antalet sanna positiva och antalet falska negativa (FN)) för 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT (1 vs 3 h p.i) och 68Ga-DOTATOC PET/CT utvärderas. Två oberoende blindade läsare kommer att bedöma känsligheten hos PET/CT på en dedikerad läsarbetsstation med programvaran MIM version 7.3.3. |
1 timme och 3 timmar efter injektion
|
|
Patientens preferenser
Tidsram: Baslinje, 1 timme och 3 timmar efter injektion
|
För att bestämma den optimala tidpunkten för bildåtergivning integreras patientens preferenser genom att använda en stresstermometer som ber patienten att betygsätta sin upplevelse mellan injektionen och skanningen, och under skanningen på en visuell analog skala, från 0: inte belastad alls till 10: extremt belastad.
|
Baslinje, 1 timme och 3 timmar efter injektion
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Optimal injicerad aktivitet av 61Cu-NODAGA-LM3
Tidsram: 1 timme och 3 timmar efter injektion
|
Den optimala 61Cu-NODAGA-LM3-aktiviteten bestäms genom att rekonstruera listläges-PET-data för olika insamlingsramvaraktighet.
Signal-till-brus-förhållanden beräknas för lungor, pankreas, lever och tunntarm samt för minst en tumörskada endast för matchade lesioner.
|
1 timme och 3 timmar efter injektion
|
|
Tumördetekteringshastighet på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Tidsram: 1 timme och 3 timmar efter injektion
|
Tumördetekteringsfrekvens för 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT i 68Ga-DOTATOC PET/CT-negativa men NETest-positiva NET-patienter bestäms i max. 5 patienter.
|
1 timme och 3 timmar efter injektion
|
|
Korrelation av tumör- och organupptag på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT och kvantifierad SPECT/CT efter behandling
Tidsram: 1 timme och 3 timmar efter injektion
|
För att korrelera tumör- och organupptag synligt på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT och kvantifierad efterbehandling SPECT/CT efter målinriktad radionuklidterapi försöks max 5 patienter.
|
1 timme och 3 timmar efter injektion
|
|
Inverkan på hanteringen av 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Tidsram: 1 timme och 3 timmar efter injektion
|
För att bestämma effekten på den kliniska hanteringen av 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT i SST2-positiva tumörer, utförs en analys av fördefinierade nyckelavbildningsfynd som kan ändra den avsedda kliniska hanteringen genom tumörstyrelsens beslut.
|
1 timme och 3 timmar efter injektion
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Guillaume Nicolas, Dr., Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2023-01981; th22Nicolas
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .