61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT for påvisning av nevroendokrine svulster (COPPER PET i NET)
61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT for påvisning av nevroendokrine svulster: COPPER PET i NET-studien En prospektiv, åpen, randomisert, kontrollert, enkeltsenter, fase I/II PET/CT-studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nevroendokrine svulster (NET) stammer fra nevroendokrine celler og finnes oftest i mage-tarmkanalen, bukspyttkjertelen og lungene. Mange NET vokser sakte og er asymptomatiske, noe som fører til at opptil 50 % er metastaserende ved diagnose. Overekspresjon av somatostatinreseptor subtype 2 (SST2) er et kjennetegn ved NET og presenterer et viktig molekylært mål for håndtering av disse svulstene.
I Sveits brukes to radiomerkede somatostatinanaloger, gallium-68-merket (68Ga)-DOTATOC og 68Ga-DOTATATE, til SST PET/CT-avbildning av godt differensierte nevroendokrine svulster. Selv om disse radiomerkede SST-agonistene gir høy klinisk ytelse og kan produseres lokalt, står de overfor begrensninger som høye kostnader, begrenset produksjonskapasitet, kort halveringstid som hindrer forsendelse til mindre sentre og høyt fysiologisk opptak i organer som leveren, noe som kompliserer tumordeteksjon .
En ny kobber-61 (61Cu) merket somatostatinreseptorantagonist, 61Cu-NODAGA-LM3, viser løfte som et avbildningsmiddel for SST2-uttrykkende svulster. Det gir lengre halveringstid, forbedret tumoropptak og retensjon sammenlignet med etablerte radiomerkede SST-agonister, og forbedrer bildekontrasten.
Denne studien tar sikte på å sammenligne sikkerheten og sensitiviteten til 61Cu-NODAGA-LM3 med standarden for omsorg, 68Ga-DOTATOC, for SST PET/CT-avbildning hos pasienter med godt differensierte bronkopulmonale og gastroenteropankreatiske nevroendokrine svulster.
Resultatene av studien kan potensielt føre til økt diagnostisk nøyaktighet og pasientbehandling i behandlingen av nevroendokrine svulster.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Guillaume Nicolas, Dr.
- Telefonnummer: + 41 61 328 66 82
- E-post: guillaume.nicolas@usb.ch
Studer Kontakt Backup
- Navn: Damian Wild, Prof. Dr. Dr.
- Telefonnummer: +41 61 32 86683
- E-post: damian.wild@usb.ch
Studiesteder
-
-
BS
-
Basel, BS, Sveits, 4031
- Rekruttering
- University Hospital Basel, Department of Radiology and Nuclear Medicine
-
Ta kontakt med:
- Guillaume Nicolas, Dr.
- Telefonnummer: + 41 61 328 66 82
- E-post: guillaume.nicolas@usb.ch
-
Ta kontakt med:
- Damian Wild, Prof. Dr. Dr.
- Telefonnummer: +41 61 32 86683
- E-post: damian.wild@usb.ch
-
Hovedetterforsker:
- Guillaume Nicolas, Dr.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke signert
- >18 år gamle pasienter av begge kjønn
- For kvinner i fertil alder: en negativ graviditetstest kreves
- Histologisk bevist godt differensierte bronkopulmonære (typisk eller atypisk karsinoid) eller gastroenteropankreatiske nevroendokrine svulster (NET) av alle grader (inkludert NET G3 med Ki-67 <30 %)
- Klinisk indikasjon for somatostatinreseptor (SST) PET/CT-avbildning for enten primær iscenesettelse, omsetting, pasientvalg til peptidreseptor radionuklidterapi, behandlingsplanlegging eller vurdering av behandlingsrespons
- Standard for omsorg 68Ga-DOTATOC PET/CT utført eller planlagt innen maks. 4 uker før eller etter IMP-administrasjon, som klinisk indisert
- Minst 3 lesjoner oppdaget ved forrige somatostatinreseptorskanning, eller hvis 68Ga-DOTATOC PET/CT er negativ, bør et positivt NETest som ikke er eldre enn 4 uker være tilgjengelig hos 5 ekstra pasienter
- Estimert eGFR (CKD-EPI) ≥ 45 ml/min
- Hvis aktuelt, bør den siste vanlige somatostatinanaloginjeksjonen administreres 2 uker +/- 1 uke før SST PET-skanning for langtidsvirkende frigjøringsformer
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor 61Cu, NODAGA, LM3 eller noen av hjelpestoffene til 61Cu-NODAGA-LM3
- Forutgående eller planlagt administrering av et radiofarmasøytisk legemiddel innen 8 halveringstider av radionuklidet brukt på slikt radiofarmasøytisk legemiddel, inkludert når som helst under den nåværende studien
- Start eller fortsettelse av aktiv antitumorbehandling mellom 61Cu-NODAGA-LM3 og 68Ga-DOTATOC PET/CT, bortsett fra fortsettelse av langtidsvirkende somatostatinanaloger
- Tilstedeværelse av aktiv infeksjon ved screening eller historie med alvorlig infeksjon i løpet av de siste 6 ukene
- Gravide eller ammende kvinner
- Historie om somatisk eller psykiatrisk sykdom/tilstand som kan forstyrre målene og vurderingene av studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT før 68Ga-DOTATOC PET/CT
Deltakere randomisert inn i denne gruppen gjennomgår 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT mellom 24 timer til 4 uker før rutine 68Ga-DOTATOC PET/CT.
|
Enkel intravenøs administrering av 61Cu-NODAGA-LM3 i en mengde på 20 -40 μg (eller 13 - 26 nmol) og et aktivitetsområde på 150 MBq (±25%) etterfulgt av opptil tre PET/CT-anskaffelser.
Enkel intravenøs administrering av 68Ga-DOTA-TOC og PET/CT-erverv som en del av standard klinisk behandling.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT etter 68Ga-DOTATOC PET/CT
Deltakere randomisert inn i denne gruppen gjennomgår 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT mellom 24 timer til 4 uker etter rutinemessig 68Ga-DOTATOC PET/CT.
|
Enkel intravenøs administrering av 61Cu-NODAGA-LM3 i en mengde på 20 -40 μg (eller 13 - 26 nmol) og et aktivitetsområde på 150 MBq (±25%) etterfulgt av opptil tre PET/CT-anskaffelser.
Enkel intravenøs administrering av 68Ga-DOTA-TOC og PET/CT-erverv som en del av standard klinisk behandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av uønskede hendelser (antall)
Tidsramme: fra baseline opp til 18 timer etter injeksjon
|
Sikkerheten til 61Cu-NODAGA-LM3 vurderes i en primær sikkerhetsanalyse som er beskrivende av natur og utføres i sikkerhetsanalysesettet, inkludert informasjon om hyppigheten (antall) av uønskede hendelser.
|
fra baseline opp til 18 timer etter injeksjon
|
|
Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser vurdert av CTCAE 5.0
Tidsramme: fra baseline opp til 18 timer etter injeksjon
|
Sikkerheten til 61Cu-NODAGA-LM3 vurderes i en primær sikkerhetsanalyse som er beskrivende og utføres i sikkerhetsanalysesettet, inkludert informasjon om alvorlighetsgraden av uønskede hendelser. Alvorlighetsgrad vil bli gradert i henhold til CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrensende alderstilpasset instrumentell ADL (Activities of Daily Living). Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrensende egenomsorg ADL. Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5 Død relatert til AE. |
fra baseline opp til 18 timer etter injeksjon
|
|
Vurdering av sensitiviteten til 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Tidsramme: 1 time etter injeksjon
|
Sensitiviteten til 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT oppnådde ~ 1 time p.i. sammenlignes med standarden for omsorg 68Ga-DOTA-TOC PET/CT ervervet ~1t p.i.. Sensitiviteten bestemmes basert på bedømmelsen av alle mistenkte lesjoner (sammenslåing av settene av lesjoner oppdaget av to blindede uavhengige lesere) mot en gullstandard. Gullstandarden er definert enten som en biopsi når det er mulig og hvis det er klinisk indisert eller en sammenligning med den beste bildebehandlingsmetoden for pasienten gitt tilfelle 2 - 7 måneder under oppfølging. Etter at alle "sanne" lesjoner er identifisert på alle bildene, bestemmes det om en gitt lesjon er identifisert på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT og på 68Ga-DOTA-TOC PET/CT-skanningen. |
1 time etter injeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Positiv prediktiv verdi av 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Tidsramme: 1 time og 3 timer etter injeksjon
|
Sensitiviteten til 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT oppnådde ~ 1 time og ~ 3 timer p.i. sammenlignes med standarden for omsorg 68Ga-DOTA-TOC PET/CT ervervet ~1t p.i. hos de samme pasientene. Sensitiviteten bestemmes basert på bedømmelsen av alle mistenkte lesjoner (sammenslåing av settene av lesjoner oppdaget av to blindede uavhengige lesere) mot en gullstandard. Gullstandarden er definert enten som en biopsi når det er mulig og hvis det er klinisk indisert eller en sammenligning med den beste bildebehandlingsmetoden for pasienten gitt tilfelle 2 - 7 måneder under oppfølging. Etter at alle "sanne" lesjoner er identifisert på alle bildene, bestemmes det om en gitt lesjon er identifisert på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT og på 68Ga-DOTA-TOC PET/CT-skanningen. |
1 time og 3 timer etter injeksjon
|
|
Dosimetri av 61Cu-NODAGA-LM3
Tidsramme: 1 time, 3 og 18 timer etter injeksjon
|
Absorbert dose for hele kroppen og friske organer (Gy) bestemmes hos 6 pasienter ved å oppnå 3-tidspunkts PET/CT-avbildning (~1t, ~3 og ~18t p.i.)
|
1 time, 3 og 18 timer etter injeksjon
|
|
Biodistribusjon av 61Cu-NODAGA-LM3
Tidsramme: 1 time og 3 timer etter injeksjon
|
Distribusjon av sporopptak i organer er vurdert hos 6 pasienter visuelt og kvantitativt (organ SUVmax, SUVpeak og SUVmean) på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT-skanninger oppnådd ved ~1t og ~3t p.i.
|
1 time og 3 timer etter injeksjon
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på 61Cu-NODAGA-LM3
Tidsramme: Baseline, 2, 5, 10, 20 og 30 minutter, 1 time, 2, 4 og 18 timer etter injeksjon
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av 61Cu-NODAGA-LM3 bestemmes hos 6 pasienter ved seriell blodprøve opp til maks.
~18 t.
|
Baseline, 2, 5, 10, 20 og 30 minutter, 1 time, 2, 4 og 18 timer etter injeksjon
|
|
Blodklaring av 61Cu-NODAGA-LM3
Tidsramme: Baseline, 2, 5, 10, 20 og 30 minutter, 1 time, 2, 4 og 18 timer etter injeksjon
|
Blodclearance av 61Cu-NODAGA-LM3 bestemmes hos 6 pasienter ved serieblodprøvetaking opp til maks.
~18 t.
|
Baseline, 2, 5, 10, 20 og 30 minutter, 1 time, 2, 4 og 18 timer etter injeksjon
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven (AUC) for 61Cu-NODAGA-LM3
Tidsramme: Baseline, 2, 5, 10, 20 og 30 minutter, 1 time, 2, 4 og 18 timer etter injeksjon
|
Arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) for 61Cu-NODAGA-LM3 bestemmes hos 6 pasienter ved seriell blodprøvetaking opp til maks.
~18 t.
|
Baseline, 2, 5, 10, 20 og 30 minutter, 1 time, 2, 4 og 18 timer etter injeksjon
|
|
Median av median tumoropptak på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Tidsramme: 1 time og 3 timer etter injeksjon
|
Medianen for gjennomsnittlig tumoropptak (SUVmax) på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT bestemmes på det beste tidspunktet for bildediagnostikk og sammenlignet med 68Ga-DOTA-TOC PET/CT 1t p.i. kun for matchede lesjoner.
|
1 time og 3 timer etter injeksjon
|
|
Median av gjennomsnittlig svulst-til-bakgrunnsforhold på det beste tidspunktet for avbildning
Tidsramme: 1 time og 3 timer etter injeksjon
|
Medianen av svulsten til bakgrunnsforholdet på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT på det beste tidspunktet for avbildning sammenlignes med 68Ga-DOTA-TOC PET/CT 1t p.i. kun for matchede lesjoner.
|
1 time og 3 timer etter injeksjon
|
|
Differensiell tumordeteksjonsrate
Tidsramme: 1 time og 3 timer etter injeksjon
|
For å bestemme det optimale bildetidspunktet, forskjellen mellom tumordeteksjonshastigheten til 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT ved ~1 time og ved ~3t p.i. blir evaluert.
|
1 time og 3 timer etter injeksjon
|
|
Gjennomsnittlig tumor til bakgrunnsforhold
Tidsramme: 1 time og 3 timer etter injeksjon
|
For å bestemme det optimale avbildningstidspunktet, utførte gjennomsnittet av tumor til bakgrunnsforholdet 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT ~1t og ~3t p.i. sammenlignes kun for matchede lesjoner.
|
1 time og 3 timer etter injeksjon
|
|
Gjennomsnittlig signal/støyforhold
Tidsramme: 1 time og 3 timer etter injeksjon
|
For å bestemme det optimale bildetidspunktet, utføres gjennomsnittlig signal til støy (SNR= SUVmax i tumor VOI / standardavvik i bakgrunn VOI) for 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT ~1 time og ~3 timer etter injeksjon for matchede lesjoner bare.
|
1 time og 3 timer etter injeksjon
|
|
Interreader-variabilitet vurderes med tanke på sensitivitet; antall TP/(TP + FN)
Tidsramme: 1 time og 3 timer etter injeksjon
|
For å bestemme det optimale bildetidspunktet, blir interleservariabiliteten vurdert i form av sensitivitet (sensitivitet = antall sanne positive (TP) delt på antall sanne positive og antall falske negative (FN)) av 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT (1 vs 3 t p.i) og 68Ga-DOTATOC PET/CT blir evaluert. To uavhengige blindede lesere vil vurdere følsomheten til PET/CT-er på en dedikert lesearbeidsstasjon ved å bruke programvaren MIM versjon 7.3.3. |
1 time og 3 timer etter injeksjon
|
|
Pasientens preferanse
Tidsramme: Baseline, 1 time og 3 timer etter injeksjon
|
For å bestemme det optimale bildetidspunktet, integreres pasientens preferanse ved å bruke et stresstermometer som ber pasienten om å score sin erfaring mellom injeksjon og skanning, og under skanning på en visuell analog skala, fra 0: ikke belastet i det hele tatt til 10: ekstremt belastet.
|
Baseline, 1 time og 3 timer etter injeksjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Optimal injisert aktivitet av 61Cu-NODAGA-LM3
Tidsramme: 1 time og 3 timer etter injeksjon
|
Den optimale 61Cu-NODAGA-LM3-aktiviteten bestemmes ved å rekonstruere listemodus PET-data for forskjellig innsamlingsrammevarighet.
Signal-til-støy-forhold beregnes for lunge, bukspyttkjertel, lever og tynntarm, samt for minst én tumorlesjon kun for matchede lesjoner.
|
1 time og 3 timer etter injeksjon
|
|
Tumordeteksjonsrate på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Tidsramme: 1 time og 3 timer etter injeksjon
|
Tumordeteksjonsrate på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT hos 68Ga-DOTATOC PET/CT-negative, men NETest-positive NET-pasienter er bestemt i maks. 5 pasienter.
|
1 time og 3 timer etter injeksjon
|
|
Korrelasjon av tumor- og organopptak på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT og kvantifisert SPECT/CT etter behandling
Tidsramme: 1 time og 3 timer etter injeksjon
|
For å korrelere tumor- og organopptak synlig på 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT og kvantifisert etterbehandling SPECT/CT etter målrettet radionuklidbehandling, forsøkes maks. 5 pasienter.
|
1 time og 3 timer etter injeksjon
|
|
Påvirkning på håndtering av 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Tidsramme: 1 time og 3 timer etter injeksjon
|
For å bestemme innvirkningen på den kliniske håndteringen av 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT i SST2-positive svulster, utføres en analyse av forhåndsdefinerte nøkkelbildefunn som kan endre den tiltenkte kliniske håndteringen ved svulstavgjørelse.
|
1 time og 3 timer etter injeksjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Guillaume Nicolas, Dr., Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023-01981; th22Nicolas
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .