61Cu-NODAGA-LM3 ПЭТ/КТ для обнаружения нейроэндокринных опухолей (МЕДЬНАЯ ПЭТ в NET)
61Cu-NODAGA-LM3 ПЭТ/КТ для выявления нейроэндокринных опухолей: МЕДНАЯ ПЭТ в исследовании NET. Проспективное открытое рандомизированное контролируемое одноцентровое исследование ПЭТ/КТ фазы I/II.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Нейроэндокринные опухоли (НЭО) происходят из нейроэндокринных клеток и чаще всего обнаруживаются в желудочно-кишечном тракте, поджелудочной железе и легких. Многие НЭО растут медленно и протекают бессимптомно, что приводит к тому, что до 50% случаев имеют метастазы на момент постановки диагноза. Сверхэкспрессия подтипа 2 рецептора соматостатина (SST2) является характеристикой НЭО и представляет собой важную молекулярную мишень для лечения этих опухолей.
В Швейцарии два радиоактивно меченных аналога соматостатина, меченный галлием-68 (68Ga)-DOTATOC и 68Ga-DOTATATE, используются для SST ПЭТ/КТ-визуализации высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей. Хотя эти меченые радиоактивным изотопом агонисты SST обеспечивают высокую клиническую эффективность и могут производиться на месте, они сталкиваются с ограничениями, такими как высокая стоимость, ограниченные производственные мощности, короткий период полураспада, затрудняющий доставку в более мелкие центры, и высокая физиологическая абсорбция в таких органах, как печень, что усложняет обнаружение опухолей. .
Новый антагонист рецепторов соматостатина, меченный медью-61 (61Cu), 61Cu-NODAGA-LM3, перспективен в качестве средства визуализации опухолей, экспрессирующих SST2. Он обеспечивает более длительный период полувыведения, улучшенное поглощение и удержание опухоли по сравнению с традиционными агонистами SST с радиоактивной меткой и улучшает контрастность изображения.
Целью данного исследования является сравнение безопасности и чувствительности 61Cu-NODAGA-LM3 со стандартом лечения 68Ga-DOTATOC для ПЭТ/КТ-визуализации SST у пациентов с высокодифференцированными бронхолегочными и гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями.
Результаты исследования потенциально могут привести к повышению точности диагностики и ухода за пациентами при лечении нейроэндокринных опухолей.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Guillaume Nicolas, Dr.
- Номер телефона: + 41 61 328 66 82
- Электронная почта: guillaume.nicolas@usb.ch
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Damian Wild, Prof. Dr. Dr.
- Номер телефона: +41 61 32 86683
- Электронная почта: damian.wild@usb.ch
Места учебы
-
-
BS
-
Basel, BS, Швейцария, 4031
- Рекрутинг
- University Hospital Basel, Department of Radiology and Nuclear Medicine
-
Контакт:
- Guillaume Nicolas, Dr.
- Номер телефона: + 41 61 328 66 82
- Электронная почта: guillaume.nicolas@usb.ch
-
Контакт:
- Damian Wild, Prof. Dr. Dr.
- Номер телефона: +41 61 32 86683
- Электронная почта: damian.wild@usb.ch
-
Главный следователь:
- Guillaume Nicolas, Dr.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписано письменное информированное согласие
- >18 лет пациенты любого пола
- Для женщин детородного возраста: необходим отрицательный тест на беременность.
- Гистологически доказанные высокодифференцированные бронхолегочные (типичные или атипичные карциноиды) или гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли (НЭО) всех степеней злокачественности (включая НЭО G3 с Ki-67 <30 %)
- Клинические показания к ПЭТ/КТ-визуализации рецептора соматостатина (SST) для первичной или повторной стадии, отбора пациентов для радионуклидной терапии с использованием пептидных рецепторов, планирования лечения или оценки ответа на лечение.
- Стандарт лечения 68Ga-DOTATOC ПЭТ/КТ, выполняемый или планируемый в течение макс. За 4 недели до или после введения ИМФ по клиническим показаниям
- По крайней мере, 3 поражения, обнаруженные при предыдущем сканировании рецептора соматостатина, или если 68Ga-DOTATOC ПЭТ/КТ отрицательная, положительный результат NETest не старше 4 недель должен быть доступен еще у 5 пациентов.
- Расчетная рСКФ (CKD-EPI) ≥ 45 мл/мин.
- Если применимо, последнюю регулярную инъекцию аналога соматостатина следует проводить за 2 недели +/- 1 неделю до ПЭТ-сканирования SST для форм длительного действия.
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к 61Cu, NODAGA, LM3 или любому из вспомогательных веществ 61Cu-NODAGA-LM3.
- Предварительное или запланированное введение радиофармпрепарата в течение 8 периодов полураспада радионуклида, использованного в таком радиофармпрепарате, включая любое время в ходе текущего исследования.
- Начало или продолжение активного противоопухолевого лечения 61Cu-NODAGA-LM3 и 68Ga-DOTATOC ПЭТ/КТ, за исключением продолжения применения аналогов соматостатина длительного действия.
- Наличие активной инфекции при скрининге или серьезная инфекция в анамнезе в течение предыдущих 6 недель.
- Беременные или кормящие женщины
- История соматических или психических заболеваний/состояний, которые могут помешать целям и оценкам исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 61Cu-NODAGA-LM3 ПЭТ/КТ до 68Ga-DOTATOC ПЭТ/КТ
Участники, рандомизированные в эту группу, проходят ПЭТ/КТ с 61Cu-NODAGA-LM3 за период от 24 часов до 4 недель перед обычной ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTATOC.
|
Однократное внутривенное введение 61Cu-NODAGA-LM3 в количестве 20–40 мкг (или 13–26 нмоль) и диапазоне активности 150 МБк (±25%) с последующим проведением до трех исследований ПЭТ/КТ.
Однократное внутривенное введение 68Ga-DOTA-TOC и данные ПЭТ/КТ в рамках стандартной клинической помощи.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 61Cu-NODAGA-LM3 ПЭТ/КТ после 68Ga-DOTATOC ПЭТ/КТ
Участники, рандомизированные в эту группу, проходят ПЭТ/КТ с 61Cu-NODAGA-LM3 в период от 24 часов до 4 недель после обычной ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTATOC.
|
Однократное внутривенное введение 61Cu-NODAGA-LM3 в количестве 20–40 мкг (или 13–26 нмоль) и диапазоне активности 150 МБк (±25%) с последующим проведением до трех исследований ПЭТ/КТ.
Однократное внутривенное введение 68Ga-DOTA-TOC и данные ПЭТ/КТ в рамках стандартной клинической помощи.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (количество)
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 часов после инъекции
|
Безопасность 61Cu-NODAGA-LM3 оценивается в ходе первичного анализа безопасности, который носит описательный характер и проводится в наборе анализа безопасности, включая информацию о частоте (количестве) нежелательных явлений.
|
от исходного уровня до 18 часов после инъекции
|
|
Тяжесть нежелательных явлений оценивается по CTCAE 5.0.
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 часов после инъекции
|
Безопасность 61Cu-NODAGA-LM3 оценивается в ходе первичного анализа безопасности, который носит описательный характер и проводится в наборе анализа безопасности, включая информацию о тяжести нежелательных явлений. Тяжесть будет оцениваться в соответствии с CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений): степень 1 — легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень Умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующего возрасту инструментального ADL (деятельности повседневной жизни). Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение ухода за собой ADL. 4 степень. Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 степень. Смерть, связанная с НЯ. |
от исходного уровня до 18 часов после инъекции
|
|
Оценка чувствительности 61Cu-NODAGA-LM3 ПЭТ/КТ
Временное ограничение: 1 час после инъекции
|
Чувствительность 61Cu-NODAGA-LM3 ПЭТ/КТ приобреталась за время ~ 1 ч.п.и. сравнивается со стандартом лечения 68Ga-DOTA-TOC ПЭТ/КТ, приобретенным ~1 час после операции. Чувствительность определяется на основе оценки всех подозреваемых поражений (объединение наборов поражений, обнаруженных двумя слепыми независимыми считывателями) по золотому стандарту. Золотой стандарт определяется либо как биопсия, когда это возможно и если клинически показано, либо сравнение с лучшим методом визуализации для данного случая в течение 2–7 месяцев во время наблюдения. После того как на всех изображениях идентифицированы все «истинные» поражения, определяют, было ли данное поражение идентифицировано на ПЭТ/КТ с 61Cu-NODAGA-LM3 и на ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTA-TOC. |
1 час после инъекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Положительная прогностическая ценность 61Cu-NODAGA-LM3 ПЭТ/КТ
Временное ограничение: Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
Чувствительность ПЭТ/КТ с 61Cu-NODAGA-LM3 приобреталась через ~ 1 ч и ~ 3 ч п.и. сравнивается со стандартным лечением 68Ga-DOTA-TOC ПЭТ/КТ, приобретенным ~1 час после родов. у тех же пациентов. Чувствительность определяется на основе оценки всех подозреваемых поражений (объединение наборов поражений, обнаруженных двумя слепыми независимыми считывателями) по золотому стандарту. Золотой стандарт определяется либо как биопсия, когда это возможно и если клинически показано, либо сравнение с лучшим методом визуализации для данного случая в течение 2–7 месяцев во время наблюдения. После того как на всех изображениях идентифицированы все «истинные» поражения, определяют, было ли данное поражение идентифицировано на ПЭТ/КТ с 61Cu-NODAGA-LM3 и на ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTA-TOC. |
Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
|
Дозиметрия 61Cu-NODAGA-LM3
Временное ограничение: Через 1, 3 и 18 часов после инъекции
|
Поглощенная доза (Гр) для всего тела и здорового органа определялась у 6 пациентов путем получения 3-х временных изображений ПЭТ/КТ (~1 час, ~3 и ~18 часов после операции).
|
Через 1, 3 и 18 часов после инъекции
|
|
Биораспределение 61Cu-NODAGA-LM3
Временное ограничение: Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
Распределение поглощения индикатора в органах оценивалось у 6 пациентов визуально и количественно (SUVmax органа, SUVpeak и SUVmean) на ПЭТ/КТ-сканах с 61Cu-NODAGA-LM3, полученных через ~1 час и ~3 часа через день.
|
Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) 61Cu-NODAGA-LM3
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2, 5, 10, 20 и 30 минут, 1 час, 2, 4 и 18 часов после инъекции
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) 61Cu-NODAGA-LM3 определена у 6 пациентов путем серийного забора крови до макс.
~18 ч.
|
Исходный уровень, через 2, 5, 10, 20 и 30 минут, 1 час, 2, 4 и 18 часов после инъекции
|
|
Клиренс 61Cu-NODAGA-LM3 из крови
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2, 5, 10, 20 и 30 минут, 1 час, 2, 4 и 18 часов после инъекции
|
Клиренс 61Cu-NODAGA-LM3 из крови определен у 6 больных путем серийного забора крови до макс.
~18 ч.
|
Исходный уровень, через 2, 5, 10, 20 и 30 минут, 1 час, 2, 4 и 18 часов после инъекции
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) 61Cu-NODAGA-LM3
Временное ограничение: Исходный уровень, через 2, 5, 10, 20 и 30 минут, 1 час, 2, 4 и 18 часов после инъекции
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) 61Cu-NODAGA-LM3 определена у 6 пациентов путем серийного забора крови до макс.
~18 ч.
|
Исходный уровень, через 2, 5, 10, 20 и 30 минут, 1 час, 2, 4 и 18 часов после инъекции
|
|
Медиана медианного поглощения опухолью при ПЭТ/КТ 61Cu-NODAGA-LM3
Временное ограничение: Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
Медиану среднего поглощения опухолью (SUVmax) при ПЭТ/КТ с 61Cu-NODAGA-LM3 определяют в лучший момент времени для визуализации и в сравнении с ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTA-TOC через 1 час после истечения времени. только для сочетающихся поражений.
|
Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
|
Медиана среднего отношения опухоли к фону в лучший момент времени для визуализации
Временное ограничение: Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
Среднее соотношение опухоли к фону на ПЭТ/КТ с 61Cu-NODAGA-LM3 в лучший момент времени для визуализации сравнивается с ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTA-TOC 1 ч после истечения времени. только для сочетающихся поражений.
|
Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
|
Дифференциальная частота выявления опухолей
Временное ограничение: Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
Чтобы определить оптимальный момент времени визуализации, учитывали разницу между частотой обнаружения опухоли при ПЭТ/КТ 61Cu-NODAGA-LM3 через ~1 час и ~3 часа после истечения времени. оценивается.
|
Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
|
Среднее соотношение опухоли к фону
Временное ограничение: Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
Чтобы определить оптимальную временную точку визуализации, среднее соотношение опухоли к фону 61Cu-NODAGA-LM3 ПЭТ/КТ выполнялось в течение ~1 часа и ~3 часов после перерыва. сравнивается только для совпадающих поражений.
|
Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
|
Среднее соотношение сигнал/шум
Временное ограничение: Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
Чтобы определить оптимальный момент времени визуализации, среднее значение сигнал-шум (SNR = SUVmax в VOI опухоли / стандартное отклонение в фоновом VOI) ПЭТ/КТ 61Cu-NODAGA-LM3 выполняется через ~1 час и ~3 часа после инъекции для соответствующих поражений. только.
|
Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
|
Вариативность интерридера оценивается по чувствительности; количество ТП/(ТП + ФН)
Временное ограничение: Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
Чтобы определить оптимальный момент времени визуализации, вариабельность интерридера оценивается с точки зрения чувствительности (чувствительность = количество истинно положительных результатов (TP), деленное на количество истинно положительных результатов и количество ложных отрицательных результатов (FN)) 61Cu-NODAGA-LM3. Оценивают ПЭТ/КТ (1 или 3 часа после перерыва) и 68Ga-DOTATOC ПЭТ/КТ. Два независимых слепых считывателя будут оценивать чувствительность ПЭТ/КТ на специальной рабочей станции с использованием программного обеспечения MIM версии 7.3.3. |
Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
|
Предпочтения пациента
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 час и 3 часа после инъекции
|
Чтобы определить оптимальный момент времени визуализации, предпочтения пациента учитываются с помощью термометра стресса, в котором пациенту предлагается оценить свои впечатления между инъекцией и сканированием, а также во время сканирования по визуальной аналоговой шкале в диапазоне от 0: совсем не обременен до 10: чрезвычайно обремененный.
|
Исходный уровень, через 1 час и 3 часа после инъекции
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оптимальная инъекционная активность 61Cu-NODAGA-LM3
Временное ограничение: Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
Оптимальная активность 61Cu-NODAGA-LM3 определяется путем восстановления данных ПЭТ в режиме списка для различной длительности кадра сбора данных.
Отношения сигнал/шум рассчитываются для легких, поджелудочной железы, печени и тонкой кишки, а также по крайней мере для одного опухолевого поражения только для совпадающих поражений.
|
Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
|
Частота выявления опухолей при ПЭТ/КТ 61Cu-NODAGA-LM3
Временное ограничение: Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
Частота выявления опухолей при ПЭТ/КТ с 61Cu-NODAGA-LM3 у 68Ga-DOTATOC ПЭТ/КТ-отрицательных, но положительных по NETest пациентов с НЭО определяется макс. 5 пациентов.
|
Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
|
Корреляция поглощения опухолью и органами при ПЭТ/КТ 61Cu-NODAGA-LM3 и количественной ОФЭКТ/КТ после лечения
Временное ограничение: Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
Для корреляции поглощения опухолью и органами, видимого при 61Cu-NODAGA-LM3 ПЭТ/КТ и количественной ОФЭКТ/КТ после лечения после попытки таргетной радионуклидной терапии максимум для 5 пациентов.
|
Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
|
Влияние на управление 61Cu-NODAGA-LM3 ПЭТ/КТ
Временное ограничение: Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
Чтобы определить влияние на клиническое лечение 61Cu-NODAGA-LM3 ПЭТ/КТ при SST2-положительных опухолях, проводится анализ заранее определенных ключевых результатов визуализации, которые могут изменить предполагаемое клиническое лечение по решению онкологической комиссии.
|
Через 1 час и 3 часа после инъекции
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Guillaume Nicolas, Dr., Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-01981; th22Nicolas
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .