61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT para la Detección de Tumores Neuroendocrinos (PET DE COBRE en NET)
61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT para la detección de tumores neuroendocrinos: el estudio COPPER PET in NET Un estudio PET/CT de fase I/II prospectivo, abierto, aleatorizado, controlado, de un solo centro
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los tumores neuroendocrinos (NET) se originan a partir de células neuroendocrinas y se encuentran con mayor frecuencia en el tracto gastrointestinal, el páncreas y los pulmones. Muchos NET crecen lentamente y son asintomáticos, lo que lleva a que hasta el 50% sean metastásicos en el momento del diagnóstico. La sobreexpresión del subtipo 2 del receptor de somatostatina (SST2) es una característica de NET y presenta un objetivo molecular importante para el tratamiento de estos tumores.
En Suiza, se utilizan dos análogos de la somatostatina radiomarcados, (68Ga)-DOTATOC y 68Ga-DOTATATE marcados con galio-68, para la obtención de imágenes SST PET/CT de tumores neuroendocrinos bien diferenciados. Si bien estos agonistas de SST radiomarcados proporcionan un alto rendimiento clínico y pueden producirse localmente, enfrentan limitaciones como costos elevados, capacidad de producción limitada, vida media corta que dificulta el envío a centros más pequeños y alta absorción fisiológica en órganos como el hígado, lo que complica la detección de tumores. .
Un nuevo antagonista del receptor de somatostatina marcado con cobre-61 (61Cu), 61Cu-NODAGA-LM3, se muestra prometedor como agente de obtención de imágenes para tumores que expresan SST2. Ofrece una vida media más larga, una mayor captación y retención del tumor en comparación con los agonistas de SST radiomarcados establecidos y mejora el contraste de la imagen.
Este estudio tiene como objetivo comparar la seguridad y sensibilidad de 61Cu-NODAGA-LM3 con el estándar de atención, 68Ga-DOTATOC, para imágenes SST PET/CT en pacientes con tumores neuroendocrinos broncopulmonares y gastroenteropancreáticos bien diferenciados.
Los resultados del estudio conducen potencialmente a una mayor precisión diagnóstica y atención al paciente en el tratamiento de tumores neuroendocrinos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Guillaume Nicolas, Dr.
- Número de teléfono: + 41 61 328 66 82
- Correo electrónico: guillaume.nicolas@usb.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Damian Wild, Prof. Dr. Dr.
- Número de teléfono: +41 61 32 86683
- Correo electrónico: damian.wild@usb.ch
Ubicaciones de estudio
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BS
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Basel, BS, Suiza, 4031
- Reclutamiento
- University Hospital Basel, Department of Radiology and Nuclear Medicine
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Contacto:
- Guillaume Nicolas, Dr.
- Número de teléfono: + 41 61 328 66 82
- Correo electrónico: guillaume.nicolas@usb.ch
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Contacto:
- Damian Wild, Prof. Dr. Dr.
- Número de teléfono: +41 61 32 86683
- Correo electrónico: damian.wild@usb.ch
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Investigador principal:
- Guillaume Nicolas, Dr.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado escrito firmado
- Pacientes mayores de 18 años de cualquier sexo.
- Para mujeres en edad fértil: se requiere una prueba de embarazo negativa.
- Tumores neuroendocrinos (NET) gastroenteropancreáticos (TNE) broncopulmonares (carcinoides típicos o atípicos) bien diferenciados histológicamente probados de todos los grados (incluido NET G3 con Ki-67 <30 %)
- Indicación clínica para imágenes PET/CT del receptor de somatostatina (SST) para estadificación primaria, reestadificación, selección de pacientes para terapia con radionúclidos de receptores de péptidos, planificación del tratamiento o evaluación de la respuesta al tratamiento.
- Estándar de atención PET/CT con 68Ga-DOTATOC realizado o planificado dentro de un máximo de 10 días. 4 semanas antes o después de la administración de IMP, según esté clínicamente indicado
- Al menos 3 lesiones detectadas mediante la exploración previa del receptor de somatostatina, o si la PET/TC con 68Ga-DOTATOC es negativa, se debe disponer de una prueba NET positiva de no más de 4 semanas en 5 pacientes adicionales.
- TFGe estimada (CKD-EPI) ≥ 45 ml/min
- Si corresponde, la última inyección regular del análogo de la somatostatina debe administrarse 2 semanas +/- 1 semana antes de la exploración PET SST para formas de liberación de acción prolongada.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida al 61Cu, a NODAGA, a LM3 o a cualquiera de los excipientes de 61Cu-NODAGA-LM3
- Administración previa o planificada de un radiofármaco dentro de las 8 vidas medias del radionucleido utilizado en dicho radiofármaco, incluso en cualquier momento durante el estudio actual.
- Inicio o continuación del tratamiento antitumoral activo entre 61Cu-NODAGA-LM3 y 68Ga-DOTATOC PET/CT, excepto continuación de análogos de somatostatina de acción prolongada
- Presencia de infección activa en el momento del cribado o antecedentes de infección grave en las 6 semanas anteriores
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
- Historial de enfermedad/condición somática o psiquiátrica que pueda interferir con los objetivos y evaluaciones del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PET/CT con 61Cu-NODAGA-LM3 antes de PET/CT con 68Ga-DOTATOC
Los participantes asignados al azar a este grupo se someten a una PET/CT con 61Cu-NODAGA-LM3 entre 24 horas y 4 semanas antes de la PET/CT de rutina con 68Ga-DOTATOC.
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Administración intravenosa única de 61Cu-NODAGA-LM3 en una cantidad de 20 -40 μg (o 13 - 26 nmol) y un rango de actividad de 150 MBq (±25%) seguida de hasta tres adquisiciones de PET/CT.
Administración intravenosa única de adquisiciones de 68Ga-DOTA-TOC y PET/CT como parte de la atención clínica estándar.
Otros nombres:
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Experimental: PET/CT con 61Cu-NODAGA-LM3 después de PET/CT con 68Ga-DOTATOC
Los participantes asignados al azar a este grupo se someten a una PET/CT con 61Cu-NODAGA-LM3 entre 24 horas y 4 semanas después de la PET/CT de rutina con 68Ga-DOTATOC.
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Administración intravenosa única de 61Cu-NODAGA-LM3 en una cantidad de 20 -40 μg (o 13 - 26 nmol) y un rango de actividad de 150 MBq (±25%) seguida de hasta tres adquisiciones de PET/CT.
Administración intravenosa única de adquisiciones de 68Ga-DOTA-TOC y PET/CT como parte de la atención clínica estándar.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de eventos adversos (número)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta 18 horas después de la inyección
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La seguridad de 61Cu-NODAGA-LM3 se evalúa en un análisis de seguridad primario que es de naturaleza descriptiva y se realiza en el conjunto de análisis de seguridad, que incluye información sobre la frecuencia (número) de eventos adversos.
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desde el inicio hasta 18 horas después de la inyección
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Gravedad de los eventos adversos evaluados por CTCAE 5.0
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta 18 horas después de la inyección
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La seguridad de 61Cu-NODAGA-LM3 se evalúa en un análisis de seguridad primario que es de naturaleza descriptiva y se realiza en el conjunto de análisis de seguridad, que incluye información sobre la gravedad de los eventos adversos. La gravedad se clasificará según CTCAE (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos) Grado 1 Leve; síntomas asintomáticos o leves; observaciones clínicas o de diagnóstico únicamente; Intervención no indicada. Grado 2 Moderado; está indicada una intervención mínima, local o no invasiva; limitar las AVD (actividades de la vida diaria) instrumentales apropiadas para la edad. Grado 3 Grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; inhabilitar; limitar el autocuidado AVD. Grado 4 Consecuencias que ponen en peligro la vida; Se indica intervención urgente. Grado 5 Muerte relacionada con EA. |
desde el inicio hasta 18 horas después de la inyección
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Evaluación de la sensibilidad de 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Periodo de tiempo: 1 hora después de la inyección
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La sensibilidad de la PET/CT con 61Cu-NODAGA-LM3 adquirió ~ 1 h p.i. se compara con el estándar de atención 68Ga-DOTA-TOC PET/CT adquirido ~1h p.i.. La sensibilidad se determina basándose en la adjudicación de todas las lesiones sospechosas (unión de los conjuntos de lesiones detectadas por dos lectores independientes ciegos) frente a un estándar de oro. El estándar de oro se define como una biopsia siempre que sea posible y si está clínicamente indicada o una comparación con la mejor modalidad de imágenes para el paciente en particular durante 2 a 7 meses durante el seguimiento. Después de identificar todas las lesiones "verdaderas" en todas las imágenes, se determina si una lesión determinada se ha identificado o no en las exploraciones PET/CT con 61Cu-NODAGA-LM3 y en las exploraciones PET/CT con 68Ga-DOTA-TOC. |
1 hora después de la inyección
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valor predictivo positivo de 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Periodo de tiempo: 1 hora y 3 horas después de la inyección
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La sensibilidad de 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT adquirió ~ 1 h y ~ 3 h p.i. se compara con el estándar de atención 68Ga-DOTA-TOC PET/CT adquirido ~1h p.i. en los mismos pacientes. La sensibilidad se determina basándose en la adjudicación de todas las lesiones sospechosas (unión de los conjuntos de lesiones detectadas por dos lectores independientes ciegos) frente a un estándar de oro. El estándar de oro se define como una biopsia siempre que sea posible y si está clínicamente indicada o una comparación con la mejor modalidad de imágenes para el paciente en particular durante 2 a 7 meses durante el seguimiento. Después de identificar todas las lesiones "verdaderas" en todas las imágenes, se determina si una lesión determinada se ha identificado o no en las exploraciones PET/CT con 61Cu-NODAGA-LM3 y en las exploraciones PET/CT con 68Ga-DOTA-TOC. |
1 hora y 3 horas después de la inyección
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Dosimetría de 61Cu-NODAGA-LM3
Periodo de tiempo: 1 hora, 3 y 18 horas después de la inyección
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La dosis absorbida (Gy) en todo el cuerpo y en órganos sanos se determina en 6 pacientes mediante la adquisición de imágenes PET/CT en 3 puntos temporales (~1 h, ~3 y ~18 h p.i.)
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1 hora, 3 y 18 horas después de la inyección
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Biodistribución de 61Cu-NODAGA-LM3
Periodo de tiempo: 1 hora y 3 horas después de la inyección
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La distribución de la captación del trazador en órganos se evalúa en 6 pacientes visual y cuantitativamente (SUVmax, SUVpico y SUVmean del órgano) en exploraciones PET/CT con 61Cu-NODAGA-LM3 adquiridas a ~1h y ~3h p.i.
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1 hora y 3 horas después de la inyección
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de 61Cu-NODAGA-LM3
Periodo de tiempo: Valor inicial, 2, 5, 10, 20 y 30 min, 1 hora, 2, 4 y 18 horas después de la inyección
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La concentración plasmática máxima (Cmax) de 61Cu-NODAGA-LM3 se determina en 6 pacientes mediante muestreos de sangre seriados hasta un máximo de 100 mg.
~18 h.
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Valor inicial, 2, 5, 10, 20 y 30 min, 1 hora, 2, 4 y 18 horas después de la inyección
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Aclaramiento sanguíneo de 61Cu-NODAGA-LM3
Periodo de tiempo: Valor inicial, 2, 5, 10, 20 y 30 min, 1 hora, 2, 4 y 18 horas después de la inyección
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El aclaramiento sanguíneo de 61Cu-NODAGA-LM3 se determina en 6 pacientes mediante muestreos de sangre en serie hasta un máximo de 1,5%.
~18 h.
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Valor inicial, 2, 5, 10, 20 y 30 min, 1 hora, 2, 4 y 18 horas después de la inyección
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de 61Cu-NODAGA-LM3
Periodo de tiempo: Valor inicial, 2, 5, 10, 20 y 30 min, 1 hora, 2, 4 y 18 horas después de la inyección
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El área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de 61Cu-NODAGA-LM3 se determina en 6 pacientes mediante muestreos de sangre en serie hasta un máximo de 1,5%.
~18 h.
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Valor inicial, 2, 5, 10, 20 y 30 min, 1 hora, 2, 4 y 18 horas después de la inyección
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Mediana de la captación tumoral mediana en 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Periodo de tiempo: 1 hora y 3 horas después de la inyección
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La mediana de la captación tumoral media (SUVmax) en PET/CT con 61Cu-NODAGA-LM3 se determina en el mejor momento para obtener imágenes y en comparación con PET/CT con 68Ga-DOTA-TOC 1 h p.i. sólo para lesiones compatibles.
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1 hora y 3 horas después de la inyección
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Mediana de la relación media entre tumor y fondo en el mejor momento para la obtención de imágenes
Periodo de tiempo: 1 hora y 3 horas después de la inyección
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La mediana de la relación tumor-fondo en PET/CT con 61Cu-NODAGA-LM3 en el mejor momento para la obtención de imágenes se compara con PET/CT con 68Ga-DOTA-TOC 1 h p.i. sólo para lesiones compatibles.
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1 hora y 3 horas después de la inyección
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Tasa de detección diferencial de tumores
Periodo de tiempo: 1 hora y 3 horas después de la inyección
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Para determinar el momento óptimo de obtención de imágenes, se calculó la diferencia entre la tasa de detección de tumores de 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT a ~1 h y a ~3 h p.i. es evaluado.
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1 hora y 3 horas después de la inyección
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Proporción media de tumor a fondo
Periodo de tiempo: 1 hora y 3 horas después de la inyección
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Para determinar el momento óptimo de obtención de imágenes, la media de la relación tumor-fondo de 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT se realizó ~1 h y ~3 h p.i. se compara únicamente para lesiones coincidentes.
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1 hora y 3 horas después de la inyección
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Relación media señal-ruido
Periodo de tiempo: 1 hora y 3 horas después de la inyección
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Para determinar el momento óptimo de obtención de imágenes, la relación señal/ruido media (SNR = SUVmáx en VOI del tumor/desviación estándar en el VOI de fondo) de 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT se realiza ~1 h y ~3 h después de la inyección para lesiones coincidentes. solo.
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1 hora y 3 horas después de la inyección
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La variabilidad entre lectores se evalúa en términos de sensibilidad; número de TP/(TP + FN)
Periodo de tiempo: 1 hora y 3 horas después de la inyección
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Para determinar el momento óptimo de obtención de imágenes, la variabilidad entre lectores se evalúa en términos de sensibilidad (sensibilidad = número de verdaderos positivos (TP) dividido por el número de verdaderos positivos y el número de falsos negativos (FN)) de 61Cu-NODAGA-LM3. Se evalúa PET/CT (1 vs 3 h p.i) y 68Ga-DOTATOC PET/CT. Dos lectores ciegos independientes evaluarán la sensibilidad de las PET/CT en una estación de trabajo de lectura dedicada utilizando el software MIM versión 7.3.3. |
1 hora y 3 horas después de la inyección
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Preferencia del paciente
Periodo de tiempo: Valor inicial, 1 hora y 3 horas después de la inyección
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Para determinar el momento óptimo de obtención de imágenes, la preferencia del paciente se integra mediante el uso de un termómetro de estrés que le pide que califique su experiencia entre la inyección y la exploración, y durante la exploración, en una escala visual analógica, que va desde 0: sin carga en absoluto hasta 10: extremadamente agobiado.
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Valor inicial, 1 hora y 3 horas después de la inyección
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad inyectada óptima de 61Cu-NODAGA-LM3.
Periodo de tiempo: 1 hora y 3 horas después de la inyección
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La actividad óptima de 61Cu-NODAGA-LM3 se determina reconstruyendo los datos de PET en modo de lista para diferentes duraciones del cuadro de adquisición.
Las relaciones señal-ruido se calculan para pulmón, páncreas, hígado e intestino delgado, así como para al menos una lesión tumoral únicamente para lesiones coincidentes.
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1 hora y 3 horas después de la inyección
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Tasa de detección de tumores de 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Periodo de tiempo: 1 hora y 3 horas después de la inyección
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La tasa de detección de tumores de 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT en pacientes NET con 68Ga-DOTATOC PET/CT negativos pero NETest positivos se determina en máx. 5 pacientes.
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1 hora y 3 horas después de la inyección
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Correlación de la captación de tumores y órganos en PET/CT con 61Cu-NODAGA-LM3 y SPECT/CT cuantificada postratamiento
Periodo de tiempo: 1 hora y 3 horas después de la inyección
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Para correlacionar la captación de tumores y órganos visible en 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT y SPECT/CT cuantificada postratamiento después de la terapia con radionúclidos dirigidos, se intenta para 5 pacientes como máximo.
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1 hora y 3 horas después de la inyección
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Impacto en la gestión de 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Periodo de tiempo: 1 hora y 3 horas después de la inyección
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Para determinar el impacto en el manejo clínico de la PET/CT con 61Cu-NODAGA-LM3 en tumores positivos para SST2, se realiza un análisis de hallazgos de imágenes clave predefinidos que pueden cambiar el manejo clínico previsto según la decisión de la junta de tumores.
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1 hora y 3 horas después de la inyección
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guillaume Nicolas, Dr., Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023-01981; th22Nicolas
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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