61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT neuroendokriinisten kasvainten havaitsemiseen (COPPER PET NETissä)
61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT neuroendokriinisten kasvainten havaitsemiseen: COPPER PET NET-tutkimuksessa A Prospektiivinen, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu, yhden keskuksen vaiheen I/II PET/CT-tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neuroendokriiniset kasvaimet (NET) ovat peräisin neuroendokriinisista soluista, ja niitä esiintyy yleisimmin maha-suolikanavassa, haimassa ja keuhkoissa. Monet NET kasvavat hitaasti ja ovat oireettomia, mikä johtaa jopa 50 % metastaattiseen diagnoosiin. Somatostatiinireseptorin alatyypin 2 (SST2) yli-ilmentyminen on NET:lle ominaista, ja se on tärkeä molekyylikohde näiden kasvainten hoidossa.
Sveitsissä kahta radioleimattua somatostatiinianalogia, gallium-68-leimattua (68Ga)-DOTATOCia ja 68Ga-DOTATATEa, käytetään SST PET/CT -kuvaukseen hyvin erilaistetuista neuroendokriinisista kasvaimista. Vaikka nämä radioleimatut SST-agonistit tarjoavat korkean kliinisen suorituskyvyn ja niitä voidaan valmistaa paikallisesti, niillä on rajoituksia, kuten korkeat kustannukset, rajoitettu tuotantokapasiteetti, lyhyt puoliintumisaika, joka estää kuljetuksen pienempiin keskuksiin, ja korkea fysiologinen imeytyminen elimiin, kuten maksa, vaikeuttaa kasvaimen havaitsemista. .
Uusi kupari-61 (61Cu) leimattu somatostatiinireseptorin antagonisti, 61Cu-NODAGA-LM3, on lupaava kuvantamisaineena SST2:ta ilmentäville kasvaimille. Se tarjoaa pidemmän puoliintumisajan, paremman kasvaimen sisäänoton ja retention verrattuna vakiintuneisiin radioleimattuihin SST-agonisteihin ja parantaa kuvan kontrastia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata 61Cu-NODAGA-LM3:n turvallisuutta ja herkkyyttä hoidon standardiin, 68Ga-DOTATOC:iin, SST PET/CT-kuvauksessa potilailla, joilla on hyvin erilaistuneet bronkopulmonaariset ja gastroenteropankreaattiset neuroendokriiniset kasvaimet.
Tutkimuksen tulokset saattavat johtaa parempaan diagnostiseen tarkkuuteen ja potilaiden hoitoon neuroendokriinisten kasvainten hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Guillaume Nicolas, Dr.
- Puhelinnumero: + 41 61 328 66 82
- Sähköposti: guillaume.nicolas@usb.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Damian Wild, Prof. Dr. Dr.
- Puhelinnumero: +41 61 32 86683
- Sähköposti: damian.wild@usb.ch
Opiskelupaikat
-
-
BS
-
Basel, BS, Sveitsi, 4031
- Rekrytointi
- University Hospital Basel, Department of Radiology and Nuclear Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Guillaume Nicolas, Dr.
- Puhelinnumero: + 41 61 328 66 82
- Sähköposti: guillaume.nicolas@usb.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Damian Wild, Prof. Dr. Dr.
- Puhelinnumero: +41 61 32 86683
- Sähköposti: damian.wild@usb.ch
-
Päätutkija:
- Guillaume Nicolas, Dr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus allekirjoitettu
- >18-vuotiaat potilaat kummasta tahansa sukupuolesta
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: vaaditaan negatiivinen raskaustesti
- Histologisesti todistetut hyvin erilaistuneet bronkopulmonaariset (tyypillinen tai epätyypillinen karsinoidi) tai gastroenteropankreaattiset neuroendokriiniset kasvaimet (NET) kaikissa asteissa (mukaan lukien NET G3, jossa Ki-67 <30 %)
- Kliininen indikaatio somatostatiinireseptorin (SST) PET/CT-kuvaukseen joko primaarista vaihetta, uudelleenhoitoa, potilaan valintaa peptidireseptorin radionuklidihoitoon, hoidon suunnittelua tai hoitovasteen arviointia varten
- Hoitostandardi 68Ga-DOTATOC PET/CT suoritettu tai suunniteltu max. 4 viikkoa ennen tai jälkeen IMP-annon kliinisen aiheen mukaan
- Vähintään 3 leesiota, jotka on havaittu edellisellä somatostatiinireseptoriskannauksella tai jos 68Ga-DOTATOC PET/CT on negatiivinen, positiivinen NETest, joka on enintään 4 viikkoa vanha, tulee olla saatavilla viidelle lisäpotilaalle.
- Arvioitu eGFR (CKD-EPI) ≥ 45 ml/min
- Tarvittaessa viimeinen tavallinen somatostatiinianalogi-injektio tulee antaa 2 viikkoa +/- 1 viikko ennen SST PET -skannausta pitkävaikutteisten muotojen osalta.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys 61Cu:lle, NODAGAlle, LM3:lle tai jollekin 61Cu-NODAGA-LM3:n apuaineelle
- Radiofarmaseuttisen valmisteen aiempi tai suunniteltu antaminen radioaktiivisessa lääkkeessä käytetyn radionuklidin 8 puoliintumisajan sisällä, mukaan lukien milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana
- Aktiivisen kasvaimia estävän hoidon aloittaminen tai jatkaminen välillä 61Cu-NODAGA-LM3 ja 68Ga-DOTATOC PET/CT, paitsi pitkävaikutteisten somatostatiinianalogien jatkaminen
- Aktiivinen infektio seulonnassa tai vakava infektio aiempien 6 viikon aikana
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Aiempi somaattinen tai psykiatrinen sairaus/tila, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita ja arvioita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT ennen 68Ga-DOTATOC PET/CT
Tähän ryhmään satunnaistetuille osallistujille tehdään 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT 24 tunnin ja 4 viikon välillä ennen rutiinia 68Ga-DOTATOC PET/CT.
|
61Cu-NODAGA-LM3:n kerta-annos suonensisäisenä määränä 20–40 μg (tai 13–26 nmol) ja aktiivisuusalueella 150 MBq (±25 %), mitä seuraa enintään kolme PET/CT-kuvausta.
68Ga-DOTA-TOC:n ja PET/CT:n kerta-annos suonensisäisesti osana normaalia kliinistä hoitoa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT 68Ga-DOTATOC PET/CT jälkeen
Tähän ryhmään satunnaistetuille osallistujille tehdään 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT 24 tunnin ja 4 viikon välillä rutiininomaisen 68Ga-DOTATOC PET/CT:n jälkeen.
|
61Cu-NODAGA-LM3:n kerta-annos suonensisäisenä määränä 20–40 μg (tai 13–26 nmol) ja aktiivisuusalueella 150 MBq (±25 %), mitä seuraa enintään kolme PET/CT-kuvausta.
68Ga-DOTA-TOC:n ja PET/CT:n kerta-annos suonensisäisesti osana normaalia kliinistä hoitoa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys (määrä)
Aikaikkuna: lähtötasosta 18 tuntiin injektion jälkeen
|
61Cu-NODAGA-LM3:n turvallisuus arvioidaan ensisijaisessa turvallisuusanalyysissä, joka on luonteeltaan kuvaava ja joka suoritetaan turvallisuusanalyysisarjassa, joka sisältää tiedot haittatapahtumien esiintymistiheydestä (määrästä).
|
lähtötasosta 18 tuntiin injektion jälkeen
|
|
CTCAE:n arvioima haittatapahtumien vakavuus 5.0
Aikaikkuna: lähtötasosta 18 tuntiin injektion jälkeen
|
61Cu-NODAGA-LM3:n turvallisuus arvioidaan ensisijaisessa turvallisuusanalyysissä, joka on luonteeltaan kuvaava ja joka suoritetaan turvallisuusanalyysisarjassa, joka sisältää tiedot haittatapahtumien vakavuudesta. Vakavuus luokitellaan CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) mukaisesti. Luokka 1 Lievä; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu. luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittamalla ikään sopivaa instrumentaalista ADL:ää (Activities of Daily Living). Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; rajoittava itsehoito ADL. 4. luokka Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. luokka 5 AE:hen liittyvä kuolema. |
lähtötasosta 18 tuntiin injektion jälkeen
|
|
61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT:n herkkyyden arviointi
Aikaikkuna: 1 tunti injektion jälkeen
|
61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT:n herkkyys saavutettiin ~ 1h p.i. on verrattu hoidon standardiin 68Ga-DOTA-TOC PET/CT hankittu ~1h p.i.. Herkkyys määritetään arvioimalla kaikki epäillyt leesiot (kahden sokaistun riippumattoman lukijan havaitsemien leesioiden yhdistelmä) kultastandardia vastaan. Kultastandardi määritellään joko biopsiana aina kun se on mahdollista ja jos se on kliinisesti aiheellista, tai vertailuksi parhaaseen potilaan kuvantamismenetelmään 2–7 kuukauden ajan seurannan aikana. Kun kaikki "todelliset" leesiot on tunnistettu kaikista kuvista, määritetään, onko tietty leesio tunnistettu 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT- ja 68Ga-DOTA-TOC PET/CT-skannauksilla. |
1 tunti injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Positiivinen ennustearvo 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Aikaikkuna: 1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT:n herkkyys saavutettiin ~ 1 h ja ~ 3 h p.i. on verrattuna hoidon standardiin 68Ga-DOTA-TOC PET/CT hankittu ~1h p.i. samoilla potilailla. Herkkyys määritetään arvioimalla kaikki epäillyt leesiot (kahden sokaistun riippumattoman lukijan havaitsemien leesioiden yhdistelmä) kultastandardia vastaan. Kultastandardi määritellään joko biopsiana aina kun se on mahdollista ja jos se on kliinisesti aiheellista, tai vertailuksi parhaaseen potilaan kuvantamismenetelmään 2–7 kuukauden ajan seurannan aikana. Kun kaikki "todelliset" leesiot on tunnistettu kaikista kuvista, määritetään, onko tietty leesio tunnistettu 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT- ja 68Ga-DOTA-TOC PET/CT-skannauksilla. |
1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
|
Dosimetria 61Cu-NODAGA-LM3
Aikaikkuna: 1 tunti, 3 ja 18 tuntia injektion jälkeen
|
Koko kehon ja terveen elimen imeytynyt annos (Gy) määritetään 6 potilaalla hankkimalla 3 aikapisteen PET/CT-kuvaus (~1h, ~3 ja ~18h p.i.)
|
1 tunti, 3 ja 18 tuntia injektion jälkeen
|
|
61Cu-NODAGA-LM3:n biologinen jakautuminen
Aikaikkuna: 1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
Merkkiaineen sisäänoton jakautuminen elimiin arvioidaan 6 potilaalla visuaalisesti ja kvantitatiivisesti (elimen SUVmax, SUVpeak ja SUVmean) 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT-skannauksilla, jotka on saatu ~1h ja ~3h p.i.
|
1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax) 61Cu-NODAGA-LM3
Aikaikkuna: Lähtötaso, 2, 5, 10, 20 ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2, 4 ja 18 tuntia injektion jälkeen
|
61Cu-NODAGA-LM3:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax) määritetään kuudesta potilaasta ottamalla sarjaverinäytteitä max.
~18h.
|
Lähtötaso, 2, 5, 10, 20 ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2, 4 ja 18 tuntia injektion jälkeen
|
|
61Cu-NODAGA-LM3:n verenpuhdistuma
Aikaikkuna: Lähtötaso, 2, 5, 10, 20 ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2, 4 ja 18 tuntia injektion jälkeen
|
61Cu-NODAGA-LM3:n veripuhdistuma määritetään kuudesta potilaasta sarjaverinäytteillä max.
~18h.
|
Lähtötaso, 2, 5, 10, 20 ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2, 4 ja 18 tuntia injektion jälkeen
|
|
61Cu-NODAGA-LM3:n plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Lähtötaso, 2, 5, 10, 20 ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2, 4 ja 18 tuntia injektion jälkeen
|
61Cu-NODAGA-LM3:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala määritetään kuudesta potilaasta sarjaverinäytteenotolla max.
~18h.
|
Lähtötaso, 2, 5, 10, 20 ja 30 minuuttia, 1 tunti, 2, 4 ja 18 tuntia injektion jälkeen
|
|
Mediaani kasvaimen sisäänoton mediaanista 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT:ssä
Aikaikkuna: 1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
Keskimääräisen kasvaimen sisäänoton mediaani (SUVmax) 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT:llä määritetään kuvantamisen parhaalla ajankohtana ja verrattuna 68Ga-DOTA-TOC PET/CT:hen 1h p.i. vain vastaaville vaurioille.
|
1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
|
Keskimääräisen kasvaimen ja taustan suhteen mediaani kuvantamisen parhaalla hetkellä
Aikaikkuna: 1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
Kasvaimen ja taustan suhteen mediaania 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT:llä kuvantamisen parhaalla hetkellä verrataan arvoon 68Ga-DOTA-TOC PET/CT 1h p.i. vain vastaaville vaurioille.
|
1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
|
Differentiaalinen kasvaimen havaitsemisnopeus
Aikaikkuna: 1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
Optimaalisen kuvantamisajankohdan määrittämiseksi 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT:n kasvaimen havaitsemisnopeuden välinen ero ~1 h ja ~3 h p.i. arvioidaan.
|
1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
|
Keskimääräinen kasvaimen suhde taustaan
Aikaikkuna: 1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
Optimaalisen kuvantamisajankohdan määrittämiseksi kasvaimen ja taustan välisen suhteen keskiarvo 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT suoritettiin ~1h ja ~3h p.i. verrataan vain vastaaviin leesioihin.
|
1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
|
Keskimääräinen signaali-kohinasuhde
Aikaikkuna: 1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
Optimaalisen kuvantamisajankohdan määrittämiseksi 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT:n keskimääräinen signaali-kohina (SNR = SUVmax tuumorin VOI:ssa / standardipoikkeama tausta-VOI:ssa) suoritetaan ~ 1 h ja ~ 3 h injektion jälkeen vastaavien leesioiden kohdalla. vain.
|
1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
|
Interreader vaihtelua arvioidaan herkkyys; TP/(TP + FN)
Aikaikkuna: 1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
Optimaalisen kuvantamisajankohdan määrittämiseksi lukulaitteen vaihtelua arvioidaan 61Cu-NODAGA-LM3:n herkkyydellä (herkkyys = tosi positiivisten (TP) lukumäärä jaettuna todellisten positiivisten ja väärien negatiivisten (FN) lukumäärällä) PET/CT (1 vs 3 h p.i) ja 68Ga-DOTATOC PET/CT arvioidaan. Kaksi riippumatonta sokkoutettua lukijaa arvioi PET/CT:iden herkkyyden erillisellä lukutyöasemalla käyttämällä ohjelmiston MIM-versiota 7.3.3. |
1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
|
Potilaan mieltymys
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
Optimaalisen kuvantamisajankohdan määrittämiseksi potilaan mieltymys integroidaan käyttämällä stressilämpömittaria, joka pyytää potilasta pisteytämään kokemuksensa injektion ja skannauksen välillä sekä skannauksen aikana visuaalisella analogisella asteikolla, joka vaihtelee välillä 0: ei kuormitettu ollenkaan - 10: erittäin raskas.
|
Lähtötilanne, 1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
61Cu-NODAGA-LM3:n optimaalinen injektoitu aktiivisuus
Aikaikkuna: 1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
Optimaalinen 61Cu-NODAGA-LM3-aktiivisuus määritetään rekonstruoimalla luettelotilan PET-data eri hankintakehyksen kestoille.
Signaali-kohinasuhteet lasketaan keuhkoista, haimasta, maksasta ja ohutsuolesta sekä vähintään yhdelle kasvainleesiolle vain vastaaville vaurioille.
|
1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
|
Kasvaimen havaitsemisnopeus 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT
Aikaikkuna: 1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT:n kasvaimen havaitsemisnopeus 68Ga-DOTATOC PET/CT-negatiivisilla mutta NETest-positiivisilla NET-potilailla määritetään max. 5 potilasta.
|
1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
|
Kasvaimen ja elimen sisäänoton korrelaatio 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT:ssä ja kvantitoidussa hoidon jälkeisessä SPECT/CT:ssä
Aikaikkuna: 1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
Korreloidakseen 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT:ssä ja kvantitoidussa hoidon jälkeisessä SPECT/CT:ssä näkyvää kasvaimen ja elimen ottoa kohdennetun radionuklidihoidon jälkeen yritetään enintään 5 potilaalle.
|
1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
|
Vaikutus 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT:n hallintaan
Aikaikkuna: 1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
Jotta voidaan määrittää vaikutus 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT:n kliiniseen hoitoon SST2-positiivisissa kasvaimissa, analysoidaan ennalta määritellyt keskeiset kuvantamislöydökset, jotka voivat muuttaa suunniteltua kliinistä hoitoa kasvainlautakunnan päätöksellä.
|
1 tunti ja 3 tuntia injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Guillaume Nicolas, Dr., Division of Nuclear Medicine, University Hospital Basel
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-01981; th22Nicolas
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .