上咽頭癌に対する GP Plus アデブレリマブと GP 術前補助化学療法の比較
高リスク局所領域進行性上咽頭癌に対する GP プラス アデブレリマブと GP 術前補助化学療法とその後の同時化学放射線療法の比較
調査の概要
詳細な説明
プラチナベースの術前化学療法と同時化学放射線療法 (CCRT) は、局所領域進行性上咽頭癌 (NPC) 患者の標準治療です。 ゲムシタビンとシスプラチン（GP）は、以前の研究で NPC 患者に対する効果的な化学療法レジメンであることが実証されています。 3サイクルのGP術前化学療法の完全奏効率は10%で、化学放射線療法にGP術前化学療法を追加すると、局所領域進行NPC患者の無再発生存期間（85.3%対76.5%）と全生存期間（94.6%対90.3%）が有意に改善した。同時化学放射線療法単独と比較した場合。 したがって、GP は、2020 年の National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインにおいて、証拠に基づいた最高レベルの術前化学療法として確立されました。 最近、抗プログラム細胞死-1 (PD-1) モノクローナル抗体などの免疫チェックポイント阻害剤が、NPC 患者において有望な効果を示しています。 臨床試験では、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、カムレリズマブ、トリパリマブなどの抗 PD-1 モノクローナル抗体免疫療法を受けている再発または転移性 NPC 患者における客観的奏効率が 20.5% ～ 34% であることが示されています。 したがって、抗 PD-1 抗体と組み合わせた GP 化学療法は、局所領域進行性 NPC の治療において検討されました。 同時放射線療法は T 細胞の機能不全を引き起こす可能性があり、大容量の選択的リンパ節照射はメモリー T 細胞を直接枯渇させることで免疫療法の効果を妨げる可能性があります。 頭頸部がんの治療のために CCRT 段階と同時に PD-1 阻害を追加した場合、生存率の向上は観察されませんでした。 それどころか、いくつかの研究は、ネオアジュバント設定での免疫療法の投与が原発腫瘍をT細胞増殖およびプライミングのための抗原源に改変し、それによってアジュバント療法よりも強力な効果をもたらすことを実証している。 現在、化学放射線療法への免疫療法の追加を検討する試験が 3 件あり、その予備結果が最近発表されました。 これらの試験は異なる試験デザインであり、2 つの試験では術前療法、同時療法、補助療法を含むすべての治療段階で抗 PD-1 阻害剤が使用されました。私たちのチームが実施した 3 番目の試験では、術前補助療法段階でのみ抗 PD-1 阻害剤が投与されました。 、そして私たちの研究では有望な有効性が観察されました。
アデブレリマブは、PD-L1 に対する特異性を備えた組換えヒト化 IgG4 モノクローナル抗体です。 進展期小細胞肺がんの第III相臨床試験では、アデブレリマブの追加により、対照群と比較して全生存期間中央値が有意に改善されました（15.3対12.8、HR 0.72、P=0.0017）。 そこで我々は、GP術前補助化学療法とアデブレリマブの併用により、高リスク局所領域進行NPC（T4またはN2-3疾患と診断された）患者の生存期間をさらに改善できる可能性があると仮説を立てる。 したがって、我々は、GP術前化学療法とアデブレリマブ+シスプラチンベースのCCRTを組み合わせたGP術前化学療法が、GP術前化学療法+CCRTと比較して高リスク局所領域進行NPC患者の完全奏効率を改善するかどうかを評価するために、この第II相多施設共同ランダム化対照試験を設計した。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hai-Qiang Mai, MD, PhD
- 電話番号：8613570027338
- メール：maihq@sysucc.org.cn
研究場所
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Guangzhou、中国
- まだ募集していません
- Zhujiang Hospital of Southern Medical University
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コンタクト：
- Junguo Bu
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Guangzhou、中国
- まだ募集していません
- Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
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コンタクト：
- Bin Qi
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Guangzhou、中国
- まだ募集していません
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
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コンタクト：
- Xingsheng Qiu
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Guangzhou、中国
- まだ募集していません
- The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
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コンタクト：
- Guorong Zou
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Liuzhou、中国
- まだ募集していません
- Liuzhou Workers Hospital
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コンタクト：
- Ying Lu
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Nanning、中国
- まだ募集していません
- Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
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コンタクト：
- Ling Li
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Shantou、中国
- まだ募集していません
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
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コンタクト：
- Chuangzhen Chen
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Shenzhen、中国
- 募集
- The Second People's Hospital of Shenzhen
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コンタクト：
- Beiping Miao
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Shenzhen、中国
- まだ募集していません
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
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コンタクト：
- Jianggu Zhang
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Shenzhen、中国
- まだ募集していません
- The university of Hongkong - Shenzhen hospital
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コンタクト：
- Jishi Li
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Zhangjiang、中国
- まだ募集していません
- Guangdong Medical School First Affiliated Hospital
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コンタクト：
- Danxian Jiang
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Guangdong
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Foshan、Guangdong、中国
- まだ募集していません
- Foshan First People's Hospital
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コンタクト：
- Ning Zhang
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者には、この研究の研究的性質について説明し、書面によるインフォームドコンセントを与える必要があります。
- 年齢 18 歳以上 65 歳以下、男性または妊娠していない女性。
- 組織学的に確認された上咽頭の非角化癌（分化型または未分化型、WHO IIまたはIII）を有する患者。
- 腫瘍の病期はT4N0-1M0またはT1-4N2-3M0（AJCC 8th）。
- 過去に抗腫瘍治療を受けていない。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコアは 0 または 1。
- 適切な骨髄機能：白血球数（WBC）≧4.0×109 /L、ヘモグロビン≧90g/L、血小板数≧100×109/L。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、血清総ビリルビン（TBIL）≤2×正常上限（ULN）。
- 適切な腎機能: クレアチニンクリアランス速度 ≥ 60 ml/min、またはクレアチニン ≤ 1.5 × 正常値の上限。
除外基準:
- 再発または転移性の上咽頭癌の患者。
- 組織学的に鼻咽頭の角質化扁平上皮癌と確認された。
- 放射線または全身化学療法による以前の治療。
- 効果的な避妊手段を持たない妊娠期、授乳期、または生殖期の女性。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清陽性。
- 他の悪性腫瘍の既知の病歴（治癒した基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く）。
- 抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体などの免疫チェックポイント阻害剤への以前の曝露。
- 免疫不全疾患または臓器移植の既往歴のある患者。
- 4週間以内にグルココルチコイド、抗がんモノクローナル抗体、またはその他の免疫抑制剤を大量に投与された。
- 心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄に重度の機能障害のある患者。
- 重度の制御不能な疾患または感染症を患っている患者。
- 他の研究薬または他の臨床試験を同時に受けた。
- インフォームド・コンセントを拒否するか署名しません。
- 他の治療禁忌のある患者。
- 人格障害または精神障害を有し、社会的行為ができないまたは制限された能力を有する患者。
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性および末梢血HBVデオキシリボ核酸（HBV DNA）≧1000cps/mlまたは200IU/ml。
- HCV 抗体検査が陽性の患者は、HCV RNA の PCR 検査が陰性の場合にのみこの研究に登録されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：GP 術前補助療法 + CCRT
患者は、放射線療法の前にゲムシタビン（1,8日目に1平方メートルあたり1000mg）、シスプラチン（1日目に1平方メートルあたり80mg）による術前補助療法を3週間ごとに3サイクル受け、その後同時IMRTとシスプラチン（1平方メートルあたり100mg）を受ける。放射線療法中は 3 週間ごとに同時施行（RT の D1、D22、D43）。
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ゲムシタビン + シスプラチン
同時化学放射線療法 (CCRT)
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実験的：GP とアデブレリマブ術前補助療法 + CCRT の併用
アデブレリマブ（1200mg）は導入期の1日目（術前化学免疫療法期の開始まで～14日）に投与される。
患者は、放射線療法の前にゲムシタビン（1,8日目に1平方メートルあたり1000mg）、シスプラチン（1日目に1平方メートルあたり80mg）、およびアデブレリマブ（1日目に1200mg）による術前補助療法を3週間ごとに3サイクル受け、その後同時投与される。放射線療法中は 3 週間ごとに IMRT とシスプラチン (1 平方メートルあたり 100mg) を併用します (RT の D1、D22、D43)。
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ゲムシタビン + シスプラチン
PD-L1阻害剤
同時化学放射線療法 (CCRT)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効（CR）率
時間枠：11週間
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RECIST 1.1 によって評価された術前化学療法または化学免疫療法後に完全奏効を達成した患者の割合。
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11週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリー生存(EFS)
時間枠：2年
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無作為化から、証明された局所領域再発/遠隔転移、または何らかの原因による死亡のいずれかが最初に起こった時点までの時間として定義されます。
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2年
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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2年
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局所領域無再発生存期間（LRRFS）
時間枠：2年
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無作為化から、何らかの原因による局所再発または死亡が記録されるまでの時間として定義されます。
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2年
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遠隔無転移生存期間 (DMFS)
時間枠：2年
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無作為化から遠隔転移が確認されるまで、または何らかの原因による死亡までの時間として定義される
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2年
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毒性プロファイル
時間枠：最長2年
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急性および晩期有害事象 (AE) の分析が評価されます。
治療関連の有害事象（急性毒性）および遅発性放射線毒性の患者数は、CTCAE v5.0 によって評価されました。
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最長2年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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