Huisarts plus adebrelimab versus huisarts neoadjuvante chemotherapie voor nasofarynxcarcinoom
Huisarts plus adebrelimab versus huisarts neoadjuvante chemotherapie gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie voor hoog-risico locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Op platina gebaseerde neoadjuvante chemotherapie plus gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) is de standaardbehandeling voor patiënten met locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom (NPC). In eerdere onderzoeken is aangetoond dat gemcitabine plus cisplatine (GP) een effectief chemotherapieregime is voor NPC-patiënten. Drie cycli neoadjuvante chemotherapie door huisartsen resulteerden in een totaal responspercentage van 10%, en neoadjuvante chemotherapie door huisartsen, toegevoegd aan chemoradiotherapie, verbeterde significant de recidiefvrije overleving (85,3% vs. 76,5%) en de algehele overleving (94,6% vs. 90,3%) bij locoregionaal gevorderde NPC-patiënten. vergeleken met gelijktijdige chemoradiotherapie alleen. Daarom is huisarts in de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) van 2020 vastgesteld als het hoogste niveau van evidence-based neoadjuvante chemotherapie. Onlangs hebben immuuncheckpointremmers, zoals anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1) monoklonaal antilichaam, veelbelovende werkzaamheid getoond bij NPC-patiënten. Klinische onderzoeken hebben objectieve responspercentages laten zien van 20,5%-34% bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde NPC-patiënten die anti-PD-1-monoklonale antilichaam-immunotherapie kregen, waaronder pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab en toripalimab. Huisartschemotherapie in combinatie met anti-PD-1-antilichaam werd daarom overwogen bij de behandeling van locoregionaal gevorderde NPC. Gelijktijdige radiotherapie kan T-celdysfunctie veroorzaken, en electieve bestraling van grotere volumes zou de effecten van immunotherapie kunnen belemmeren door geheugen-T-cellen direct uit te putten. Er werd geen overlevingsvoordeel waargenomen wanneer PD-1-blokkade gelijktijdig werd toegevoegd aan de CCRT-fase voor de behandeling van hoofd- en nekkanker. Integendeel, verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat toediening van immunotherapie in de neoadjuvante setting de primaire tumor veranderde in een antigeenbron voor T-celexpansie en priming, wat resulteerde in sterkere effecten dan die van adjuvante therapie. Momenteel lopen er drie onderzoeken naar de toevoeging van immunotherapie aan chemoradiotherapie, waarvan de voorlopige resultaten onlangs zijn gepubliceerd. Deze onderzoeken hadden verschillende onderzoeksontwerpen, waarbij in twee onderzoeken anti-PD-1-remmers werden gebruikt in alle behandelingsfasen, inclusief de neoadjuvante, gelijktijdige en adjuvante fasen. Het derde onderzoek, dat werd uitgevoerd door ons team, gaf alleen anti-PD-1-remmers in de neoadjuvante fase en veelbelovende werkzaamheid werd waargenomen in onze studie.
Adebrelimab is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal IgG4-antilichaam met specificiteit voor PD-L1. In een klinische fase III-studie naar kleincellige longkanker in het uitgebreide stadium verbeterde de toevoeging van adebrelimab de mediane algehele overleving significant vergeleken met de controlegroep (15,3 vs. 12,8, HR 0,72, P=0,0017). Daarom veronderstellen we dat neoadjuvante chemotherapie door huisartsen in combinatie met adebrelimab de overleving van patiënten met hoog-risico locoregionaal gevorderde NPC (gediagnosticeerd met T4- of N2-3-ziekte) verder zou kunnen verbeteren. Daarom hebben we deze fase II multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie ontworpen om te evalueren of neoadjuvante huisartschemotherapie in combinatie met adebrelimab plus op cisplatine gebaseerde CCRT het volledige responspercentage verbetert van locoregionaal gevorderde NPC-patiënten met een hoog risico in vergelijking met neoadjuvante huisartschemotherapie plus CCRT.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Hai-Qiang Mai, MD, PhD
- Telefoonnummer: 8613570027338
- E-mail: maihq@sysucc.org.cn
Studie Locaties
-
-
-
Guangzhou, China
- Nog niet aan het werven
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
Contact:
- Junguo Bu
-
Guangzhou, China
- Nog niet aan het werven
- Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
-
Contact:
- Bin Qi
-
Guangzhou, China
- Nog niet aan het werven
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
Contact:
- Xingsheng Qiu
-
Guangzhou, China
- Nog niet aan het werven
- The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
-
Contact:
- Guorong Zou
-
Liuzhou, China
- Nog niet aan het werven
- Liuzhou Workers Hospital
-
Contact:
- Ying Lu
-
Nanning, China
- Nog niet aan het werven
- Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
-
Contact:
- Ling Li
-
Shantou, China
- Nog niet aan het werven
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
-
Contact:
- Chuangzhen Chen
-
Shenzhen, China
- Werving
- The Second People's Hospital of Shenzhen
-
Contact:
- Beiping Miao
-
Shenzhen, China
- Nog niet aan het werven
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
-
Contact:
- Jianggu Zhang
-
Shenzhen, China
- Nog niet aan het werven
- The university of Hongkong - Shenzhen hospital
-
Contact:
- Jishi Li
-
Zhangjiang, China
- Nog niet aan het werven
- Guangdong Medical School First Affiliated Hospital
-
Contact:
- Danxian Jiang
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, China
- Nog niet aan het werven
- Foshan First People's Hospital
-
Contact:
- Ning Zhang
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van dit onderzoek en moeten schriftelijk geïnformeerde toestemming geven.
- Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤65 jaar, mannen of niet-zwangere vrouwen.
- Patiënten met histologisch bevestigd niet-keratiniserend carcinoom van de nasopharynx (gedifferentieerd of ongedifferentieerd type, WHO II of III).
- Tumor geënsceneerd als T4N0-1M0 of T1-4N2-3M0 (AJCC 8e).
- Geen eerdere antitumorbehandeling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoort 0 of 1.
- Adequate beenmergfunctie: Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥4,0×109 /L, hemoglobine ≥ 90 g/l, aantal bloedplaatjes ≥100×109/l.
- Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine in serum (TBIL) ≤2×bovengrens van normaal (ULN).
- Adequate nierfunctie: creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min of creatinine ≤ 1,5× bovengrens van de normale waarde.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met recidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom.
- Histologisch bevestigd met keratiniserend plaveiselcelcarcinoom van de nasopharynx.
- Voorafgaande therapie met bestraling of systemische chemotherapie.
- Vrouwen in de periode van zwangerschap, borstvoeding of reproductieve periode zonder effectieve anticonceptiemaatregelen.
- Seropositiviteit voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Bekende voorgeschiedenis van andere maligniteiten (behalve genezen basaalcelcarcinoom of carcinoma in situ van de baarmoederhals).
- Voorafgaande blootstelling aan immuuncheckpointremmers, waaronder anti-PD-1-, anti-PD-L1- en anti-CTLA-4-antilichamen.
- Patiënten met een immunodeficiëntieziekte of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
- Binnen 4 weken grote doses glucocorticoïden, monoklonale antilichamen tegen kanker of andere immunosuppressiva heeft gekregen.
- Patiënten met een ernstige disfunctie van hart, lever, longen, nieren of beenmerg.
- Patiënten met een ernstige, ongecontroleerde ziekte of infecties.
- Tegelijkertijd andere onderzoeksmedicijnen of andere klinische onderzoeken hebben ontvangen.
- Weigeren of nalaten de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
- Patiënten met andere contra-indicaties voor de behandeling.
- Patiënten met persoonlijkheids- of psychische stoornissen, onvermogen of beperkte capaciteit voor burgerlijk gedrag.
- Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en perifeer bloed HBV-deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) ≥1000 cps/ml of 200 IE/ml.
- Patiënten met een positieve HCV-antilichaamtest zullen alleen aan dit onderzoek deelnemen als de PCR-test voor HCV-RNA negatief is.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Neoadjuvante therapie + CCRT van de huisarts
Patiënten krijgen elke drie weken neoadjuvante therapie met gemcitabine (1000 mg per vierkante meter op dag 1,8), cisplatine (80 mg per vierkante meter op dag 1) gedurende drie cycli vóór radiotherapie, daarna gevolgd door gelijktijdige IMRT en cisplatine (100 mg per vierkante meter). gelijktijdig elke drie weken tijdens radiotherapie (D1, D22, D43 of RT).
|
gemcitabine + cisplatine
gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT)
|
|
Experimenteel: Huisarts gecombineerd met adebrelimab neoadjuvante therapie+CCRT
Adebrelimab (1200 mg) moet worden toegediend op dag 1 van de inloopfase (-14 dagen tot het begin van de neoadjuvante chemo-immunotherapiefase).
Patiënten krijgen elke drie weken neoadjuvante therapie met gemcitabine (1000 mg per vierkante meter op dag 1,8), cisplatine (80 mg per vierkante meter op dag 1) en adebrelimab (1200 mg op dag 1 gegeven) gedurende drie cycli, gevolgd door gelijktijdige radiotherapie. IMRT en cisplatine (100 mg per vierkante meter) gelijktijdig elke drie weken tijdens radiotherapie (D1, D22, D43 of RT).
|
gemcitabine + cisplatine
een PD-L1-remmer
gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Compleet responspercentage (CR).
Tijdsspanne: 11 weken
|
Het percentage patiënten dat een volledige respons bereikt na neoadjuvante chemotherapie of chemo-immunotherapie, zoals beoordeeld door RECIST 1.1.
|
11 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evenementvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot gedocumenteerde locoregionale terugval/metastasen op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan.
|
2 jaar
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
2 jaar
|
|
Locoregionale terugvalvrije overleving (LRRFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot gedocumenteerde locoregionale terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
2 jaar
|
|
Metastasenvrije overleving op afstand (DMFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot gedocumenteerde metastasen op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
2 jaar
|
|
Toxiciteitsprofielen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Analyses van acute en late bijwerkingen (AE's) worden geëvalueerd.
Aantal patiënten met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (acute toxiciteit) en late stralingstoxiciteit werden beoordeeld door CTCAE v5.0.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Faryngeale neoplasmata
- Otorinolaryngologische neoplasmata
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Nasofaryngeale ziekten
- Faryngeale ziekten
- Stomatognatische ziekten
- KNO-ziekten
- Nasofaryngeale neoplasmata
- Carcinoom
- Nasofarynxcarcinoom
Andere studie-ID-nummers
- 2024-FXY-154
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .