Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GP Plus adebrelimabi vs. GP neoadjuvanttikemoterapia nenänielun karsinoomaan

lauantai 22. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

GP Plus adebrelimabi vs. GP neoadjuvanttikemoterapia, jota seuraa samanaikainen kemoradioterapia korkean riskin lokoregionaalisesti edenneen nenänielun karsinooman hoitoon

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia neoadjuvantti-GP-kemoterapian ja adebrelimabin tehoa ja turvallisuutta verrattuna neoadjuvantti-GP-kemoterapiaan hoidettaessa korkean riskin paikallisesti edennyt nenänielun karsinoomapotilaita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Platinapohjainen neoadjuvanttikemoterapia ja samanaikainen kemoterapia (CCRT) ovat hoidon standardi potilaille, joilla on lokoregionaalisesti edennyt nasopharyngeal carcinoma (NPC). Gemsitabiinin ja sisplatiinin (GP) on osoitettu olevan tehokas kemoterapia-ohjelma NPC-potilaille aiemmissa tutkimuksissa. Kolme yleislääkärin neoadjuvanttikemoterapiasykliä johti 10 %:iin täydellisestä vasteesta, ja yleislääkärin neoadjuvanttikemoterapia lisättynä kemoterapiaan paransi merkittävästi uusiutumatonta eloonjäämistä (85,3 % vs 76,5 %) ja kokonaiseloonjäämistä (94,6 % vs 90,3 %) locore-potilaiden keskuudessa. verrattuna pelkkään samanaikaiseen kemosädehoitoon. Siksi GP on vahvistettu korkeimmaksi näyttöön perustuvaksi neoadjuvanttikemoterapia-ohjelmaksi vuoden 2020 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeissa. Äskettäin immuunitarkistuspisteen estäjät, kuten anti-ohjelmoitu solukuolema-1 (PD-1) monoklonaalinen vasta-aine, ovat osoittaneet lupaavaa tehoa NPC-potilailla. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet objektiivisen vasteen 20,5–34 % potilailla, joilla on uusiutuvia tai metastaattisia NPC-potilaita, jotka saavat anti-PD-1-monoklonaalista vasta-aineimmunoterapiaa, mukaan lukien pembrolitsumabi, nivolumabi, kamrelitsumabi ja toripalimabi. GP-kemoterapia yhdistettynä anti-PD-1-vasta-aineeseen otettiin siksi huomioon paikallisesti edistyneen NPC:n hoidossa. Samanaikainen sädehoito saattaa aiheuttaa T-solujen toimintahäiriöitä, ja suuremman volyymin elektiivinen solmusäteilyn säteily saattaa haitata immunoterapian vaikutuksia tyhjentämällä suoraan muisti-T-soluja. Mitään eloonjäämishyötyä ei havaittu, kun PD-1-salpaus lisättiin samanaikaisesti CCRT-vaiheeseen pään ja kaulan syöpien hoidossa. Päinvastoin, useat tutkimukset ovat osoittaneet, että immunoterapian antaminen neoadjuvanttiympäristössä muutti primaarista kasvainta antigeenilähteeksi T-solujen laajenemista ja pohjustusta varten, mikä johti voimakkaampiin vaikutuksiin kuin adjuvanttihoidon. Tällä hetkellä oli kolme tutkimusta, joissa tutkittiin immunoterapian lisäämistä kemoterapiaan, joiden alustavat tulokset julkaistiin äskettäin. Näillä kokeilla oli erilaisia ​​koesuunnitelmia, ja kahdessa tutkimuksessa käytettiin anti-PD-1-estäjiä kaikissa hoitovaiheissa, mukaan lukien neoadjuvantti-, rinnakkais- ja adjuvanttivaiheet. Kolmannessa tutkimuksessa, jonka tiimimme suoritti, annettiin anti-PD-1-estäjää vain neoadjuvanttivaiheessa. , ja tutkimuksessamme havaittiin lupaava teho.

Adebrelimabi on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen IgG4-vasta-aine, joka on spesifinen PD-L1:lle. Laajan pienisoluisen keuhkosyövän vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa adebrelimabin lisääminen paransi merkittävästi keskimääräistä eloonjäämisaikaa verrokkiryhmään verrattuna (15,3 vs. 12,8, HR 0,72, P = 0,0017). Joten oletamme, että yleislääkärin neoadjuvanttikemoterapia yhdistettynä adebrelimabiin voisi edelleen parantaa potilaiden eloonjäämistä, joilla on korkean riskin paikallisesti edennyt NPC (diagnoosin T4- tai N2-3-sairaus). Siksi suunnittelimme tämän vaiheen II monikeskustutkimuksen, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen arvioidaksemme, parantaako yleislääkärin neoadjuvanttikemoterapia yhdistettynä adebrelimabiin ja sisplatiinipohjaiseen CCRT-hoitoon korkean riskin paikallisesti edenneiden NPC-potilaiden täydellistä vasteprosenttia verrattuna yleislääkärin neoadjuvanttikemoterapiaan plus CCRT:hen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

216

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Guangzhou, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Junguo Bu
      • Guangzhou, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Bin Qi
      • Guangzhou, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Xingsheng Qiu
      • Guangzhou, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Guorong Zou
      • Liuzhou, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • Liuzhou Workers Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ying Lu
      • Nanning, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ling Li
      • Shantou, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
        • Ottaa yhteyttä:
          • Chuangzhen Chen
      • Shenzhen, Kiina
        • Rekrytointi
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
        • Ottaa yhteyttä:
          • Beiping Miao
      • Shenzhen, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jianggu Zhang
      • Shenzhen, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • The university of Hongkong - Shenzhen hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jishi Li
      • Zhangjiang, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • Guangdong Medical School First Affiliated Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Danxian Jiang
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • Foshan First People's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ning Zhang

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
  2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 65 vuotta, miehet tai ei-raskaana olevat naiset.
  3. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu ei-keratinoiva nenänielun karsinooma (erilaistunut tai erilaistumaton tyyppi, WHO II tai III).
  4. Kasvain vaiheittain T4N0-1M0 tai T1-4N2-3M0 (AJCC 8.).
  5. Ei aikaisempaa kasvainten vastaista hoitoa.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pisteet 0 tai 1.
  7. Riittävä luuytimen toiminta: Valkosolujen määrä (WBC)≥4,0 × 109 /l, hemoglobiini ≥ 90g/l, verihiutalemäärä ≥100×109/l.
  8. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤2 × normaalin yläraja (ULN).
  9. Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min tai kreatiniini ≤ 1,5 x normaaliarvon yläraja.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on uusiutuva tai metastaattinen nenänielun syöpä.
  2. Histologisesti varmistettu nenänielun keratinisoivalla levyepiteelikarsinoomalla.
  3. Aikaisempi sädehoito tai systeeminen kemoterapia.
  4. Naiset raskauden, imetyksen tai lisääntymisaikana ilman tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
  5. Seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  6. Tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ).
  7. Aiempi altistuminen immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjille, mukaan lukien anti-PD-1-, anti-PD-L1- ja anti-CTLA-4-vasta-aineet.
  8. Potilaat, joilla on immuunikatohäiriö tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto.
  9. Sai suuria annoksia glukokortikoideja, syövän vastaisia ​​monoklonaalisia vasta-aineita tai muita immunosuppressantteja 4 viikon sisällä.
  10. Potilaat, joilla on vakava sydämen, maksan, keuhkojen, munuaisten tai ytimen toimintahäiriö.
  11. Potilaat, joilla on vaikea, hallitsematon sairaus tai infektio.
  12. Sai muita tutkimuslääkkeitä tai muissa kliinisissä kokeissa samaan aikaan.
  13. Kieltäytyä tai jättää allekirjoittamatta tietoinen suostumus.
  14. Potilaat, joilla on muita hoidon vasta-aiheita.
  15. Potilaat, joilla on persoonallisuus- tai mielenterveyshäiriöitä, toimintakyvyttömyys tai rajoitettu toimintakyky.
  16. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen ja perifeerisen veren HBV-deoksiribonukleiinihappo (HBV DNA) ≥1000 cps/ml tai 200 IU/ml.
  17. Potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti, otetaan tähän tutkimukseen vain, jos HCV-RNA:n PCR-testi on negatiivinen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Yleislääkärin neoadjuvanttihoito + CCRT
Potilaat saavat neoadjuvanttihoitoa gemsitabiinilla (1000mg/m² päivänä 1,8), sisplatiinilla (80mg/m² päivänä 1) kolmen viikon välein kolmen syklin ajan ennen sädehoitoa, minkä jälkeen annetaan samanaikainen IMRT ja sisplatiini (100mg/neliömetri). samanaikaisesti kolmen viikon välein sädehoidon aikana (päivät 1, 22, 43 RT).
Lääke: GP
gemsitabiini + sisplatiini
Lääke: samanaikainen kemoterapia (CCRT)
samanaikainen kemoterapia (CCRT)
Kokeellinen: Yleislääkäri yhdistettynä adebrelimabi-neoadjuvanttihoitoon + CCRT
Adebrelimabi (1200 mg) annetaan aloitusvaiheen ensimmäisenä päivänä (-14 päivää neoadjuvanttikemoimmunoterapiavaiheen alkuun). Potilaat saavat neoadjuvanttihoitoa gemsitabiinilla (1 000 mg/m² päivänä 1, 8), sisplatiinilla (80 mg/m² päivänä 1) ja adebrelimabilla (annettiin 1 200 mg päivänä 1) kolmen viikon välein kolmen syklin ajan ennen sädehoitoa ja sen jälkeen samanaikaista hoitoa. IMRT ja sisplatiini (100 mg per neliömetri) samanaikaisesti kolmen viikon välein sädehoidon aikana (päivät 1, 22, 43 RT).
Lääke: GP
gemsitabiini + sisplatiini
Lääke: Adebrelimabi
PD-L1-inhibiittori
Lääke: samanaikainen kemoterapia (CCRT)
samanaikainen kemoterapia (CCRT)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastausprosentti (CR).
Aikaikkuna: 11 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen neoadjuvanttikemoterapian tai kemoimmunoterapian jälkeen RECIST-tutkimuksen mukaan 1.1.
11 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta dokumentoituun lokoregionaaliseen relapsiin/etämetastaasiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritellään aika satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
2 vuotta
Paikallinen relapsivapaa eloonjääminen (LRRFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta dokumentoituun paikalliseen relapsiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
2 vuotta
Kaukometastaasivapaa eloonjääminen (DMFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritellään aika satunnaistamisesta dokumentoituun etäpesäkepesään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
2 vuotta
Myrkyllisyysprofiilit
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Akuuttien ja myöhäisten haittatapahtumien (AE) analyysi arvioidaan. Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (akuutti toksisuus) ja myöhäisen säteilytoksisuuden potilaiden lukumäärä arvioitiin CTCAE v5.0:lla.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sun Yat-sen University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 18. kesäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 18. kesäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 18. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. kesäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. kesäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 12. kesäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. kesäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 22. kesäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2024-FXY-154

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa