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GP Plus Adebrelimab rispetto alla chemioterapia neoadiuvante GP per il carcinoma rinofaringeo

22 giugno 2024 aggiornato da: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

GP Plus Adebrelimab rispetto alla chemioterapia neoadiuvante GP seguita da chemioradioterapia concomitante per il carcinoma rinofaringeo avanzato locoregionalmente ad alto rischio

Lo scopo di questo studio è esplorare l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia neoadiuvante con GP più adebrelimab rispetto alla chemioterapia neoadiuvante con GP nel trattamento di pazienti con carcinoma nasofaringeo avanzato locoregionale ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La chemioterapia neoadiuvante a base di platino più chemioradioterapia concomitante (CCRT) è lo standard di cura per i pazienti con carcinoma nasofaringeo (NPC) locoregionalmente avanzato. Studi precedenti hanno dimostrato che la gemcitabina più cisplatino (GP) è un regime chemioterapico efficace per i pazienti con NPC. Tre cicli di chemioterapia neoadiuvante GP hanno prodotto un tasso di risposta completa del 10% e la chemioterapia neoadiuvante GP aggiunta alla chemioradioterapia ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da recidiva (85,3% vs 76,5%) e la sopravvivenza globale (94,6% vs 90,3%) tra i pazienti con NPC locoregionalmente avanzato , rispetto alla sola chemioradioterapia concomitante. Pertanto, il GP è stato stabilito come il livello più alto di regime chemioterapico neoadiuvante basato sull’evidenza nelle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) del 2020. Recentemente, gli inibitori del checkpoint immunitario, come l’anticorpo monoclonale anti-morte cellulare programmata-1 (PD-1), hanno mostrato un’efficacia promettente nei pazienti con NPC. Gli studi clinici hanno mostrato tassi di risposta obiettiva del 20,5%-34% nei pazienti con NPC recidivante o metastatico trattati con immunoterapia con anticorpi monoclonali anti PD-1, inclusi pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab e toripalimab. La chemioterapia GP combinata con anticorpi anti PD-1 è stata quindi presa in considerazione nel trattamento dell'NPC locoregionalmente avanzato. La radioterapia concomitante potrebbe causare disfunzione delle cellule T e l’irradiazione nodale elettiva di volume maggiore potrebbe ostacolare gli effetti dell’immunoterapia esaurendo direttamente le cellule T di memoria. Non è stato osservato alcun beneficio in termini di sopravvivenza quando il blocco di PD-1 è stato aggiunto contemporaneamente alla fase CCRT per il trattamento dei tumori della testa e del collo. Al contrario, diversi studi hanno dimostrato che la somministrazione di immunoterapia nel contesto neoadiuvante ha modificato il tumore primario in una fonte di antigene per l’espansione e il priming delle cellule T, determinando così effetti più forti di quelli della terapia adiuvante. Attualmente sono in corso 3 studi clinici che esplorano l'aggiunta dell'immunoterapia alla chemioradioterapia, i cui risultati preliminari sono stati recentemente pubblicati. Questi studi avevano disegni di sperimentazione diversi, con due studi che utilizzavano inibitori anti PD-1 in tutte le fasi di trattamento, comprese le fasi neoadiuvante, concomitante e adiuvante. Il terzo studio, condotto dal nostro team, ha somministrato inibitori anti PD-1 solo nella fase neoadiuvante. e nel nostro studio è stata osservata un’efficacia promettente.

Adebrelimab è un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante IgG4 con specificità per PD-L1. In uno studio clinico di fase III sul carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso, l’aggiunta di adebrelimab ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale mediana rispetto al gruppo di controllo (15,3 vs. 12,8, HR 0,72, P=0,0017). Pertanto ipotizziamo che la chemioterapia neoadiuvante GP combinata con adebrelimab possa migliorare ulteriormente la sopravvivenza dei pazienti con NPC locoregionalmente avanzato ad alto rischio (diagnosticato con malattia T4 o N2-3). Pertanto, abbiamo progettato questo studio multicentrico randomizzato e controllato di fase II per valutare se la chemioterapia neoadiuvante GP combinata con adebrelimab più CCRT a base di cisplatino migliora il tasso di risposta completo dei pazienti con NPC locoregionalmente avanzato ad alto rischio rispetto alla chemioterapia neoadiuvante GP più CCRT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

216

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Guangzhou, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Contatto:
          • Junguo Bu
      • Guangzhou, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Affiliated Cancer Hospital and Institute of Guangzhou Medical University
        • Contatto:
          • Bin Qi
      • Guangzhou, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Contatto:
          • Xingsheng Qiu
      • Guangzhou, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contatto:
          • Guorong Zou
      • Liuzhou, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Liuzhou Workers Hospital
        • Contatto:
          • Ying Lu
      • Nanning, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Ling Li
      • Shantou, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
        • Contatto:
          • Chuangzhen Chen
      • Shenzhen, Cina
        • Reclutamento
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
        • Contatto:
          • Beiping Miao
      • Shenzhen, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Cancer hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
        • Contatto:
          • Jianggu Zhang
      • Shenzhen, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • The university of Hongkong - Shenzhen hospital
        • Contatto:
          • Jishi Li
      • Zhangjiang, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Guangdong Medical School First Affiliated Hospital
        • Contatto:
          • Danxian Jiang
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Foshan First People's Hospital
        • Contatto:
          • Ning Zhang

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e fornire il consenso informato scritto.
  2. Età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni, uomini o donne non in gravidanza.
  3. Pazienti con carcinoma non cheratinizzante del rinofaringe confermato istologicamente (tipo differenziato o indifferenziato, OMS II o III).
  4. Tumore classificato come T4N0-1M0 o T1-4N2-3M0 (AJCC 8°).
  5. Nessun precedente trattamento antitumorale.
  6. Punteggio 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  7. Funzione midollare adeguata: conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 4,0 × 109 /L, emoglobina ≥ 90 g/L, conta piastrinica ≥ 100×109/L.
  8. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina sierica totale (TBIL) ≤2×limite superiore della norma (ULN).
  9. Funzionalità renale adeguata: tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min o creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico.
  2. Confermato istologicamente con carcinoma a cellule squamose cheratinizzante del rinofaringe.
  3. Terapia precedente con radiazioni o chemioterapia sistemica.
  4. Donne nel periodo di gravidanza, allattamento o riproduttivo senza misure contraccettive efficaci.
  5. Sieropositività per il virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
  6. Anamnesi nota di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare guarito o del carcinoma in situ della cervice).
  7. Precedente esposizione a inibitori del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-CTLA-4.
  8. Pazienti con malattia da immunodeficienza o con una storia di trapianto di organi.
  9. Ha ricevuto grandi dosi di glucocorticoidi, anticorpi monoclonali antitumorali o altri immunosoppressori entro 4 settimane.
  10. Pazienti con grave disfunzione di cuore, fegato, polmone, rene o midollo.
  11. Pazienti con malattie o infezioni gravi e non controllate.
  12. Ha ricevuto altri farmaci di ricerca o in altri studi clinici contemporaneamente.
  13. Rifiutare o non firmare il consenso informato.
  14. Pazienti con altre controindicazioni al trattamento.
  15. Pazienti con disturbi della personalità o mentali, incapacità o capacità limitata di condotta civile.
  16. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e acido desossiribonucleico HBV nel sangue periferico (HBV DNA) ≥ 1000 cps/ml o 200 UI/ml.
  17. I pazienti con test positivo per gli anticorpi HCV verranno arruolati in questo studio solo se il test PCR per l'RNA dell'HCV è negativo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Terapia neoadiuvante GP+CCRT
I pazienti ricevono una terapia neoadiuvante con gemcitabina (1000 mg per metro quadrato al giorno 1,8), cisplatino (80 mg per metro quadrato al giorno 1) ogni tre settimane per tre cicli prima della radioterapia, poi seguiti da IMRT concomitante e cisplatino (100 mg per metro quadrato) concomitante ogni tre settimane durante la radioterapia (D1, D22, D43 della RT).
Droga: GP
gemcitabina + cisplatino
Droga: chemioradioterapia concomitante (CCRT)
chemioradioterapia concomitante (CCRT)
Sperimentale: GP combinato con terapia neoadiuvante adebrelimab+CCRT
Adebrelimab (1200 mg) da somministrare il giorno 1 della fase di lead-in (-14 giorni dall'inizio della fase di chemioimmunoterapia neoadiuvante). I pazienti ricevono una terapia neoadiuvante con gemcitabina (1.000 mg per metro quadrato al giorno 1,8), cisplatino (80 mg per metro quadrato al giorno 1) e adebrelimab (somministrato 1.200 mg al giorno 1) ogni tre settimane per tre cicli prima della radioterapia, seguita poi da una terapia concomitante. IMRT e cisplatino (100 mg per metro quadrato) in concomitanza ogni tre settimane durante la radioterapia (G1, G22, G43 della RT).
Droga: GP
gemcitabina + cisplatino
Droga: Adebrelimab
un inibitore del PD-L1
Droga: chemioradioterapia concomitante (CCRT)
chemioradioterapia concomitante (CCRT)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CR).
Lasso di tempo: 11 settimane
La percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa dopo chemioterapia neoadiuvante o chemioimmunoterapia valutata secondo RECIST 1.1.
11 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: 2 anni
definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla recidiva locoregionale/metastasi a distanza documentata o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
definito come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa.
2 anni
Sopravvivenza libera da recidiva locoregionale (LRRFS)
Lasso di tempo: 2 anni
definito come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la recidiva locoregionale documentata o il decesso per qualsiasi causa.
2 anni
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS)
Lasso di tempo: 2 anni
definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla metastasi a distanza documentata o alla morte per qualsiasi causa
2 anni
Profili di tossicità
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Viene valutata l'analisi degli eventi avversi (EA) acuti e tardivi. Il numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento (tossicità acuta) e tossicità tardiva da radiazioni è stato valutato mediante CTCAE v5.0.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

18 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

18 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

12 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2024-FXY-154

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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