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GP 加 Adebrelimab 与 GP 新辅助化疗治疗鼻咽癌

2024年6月22日 更新者：Hai-Qiang Mai,MD,PhD、Sun Yat-sen University

GP 加阿德布雷利单抗与 GP 新辅助化疗随后同步放化疗治疗高危局部晚期鼻咽癌

本研究的目的是探讨新辅助GP化疗联合阿德布雷利单抗与新辅助GP化疗治疗高危局部晚期鼻咽癌患者的疗效和安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

以铂类为基础的新辅助化疗加同步放化疗 (CCRT) 是局部晚期鼻咽癌 (NPC) 患者的标准治疗方法。 既往研究已证明吉西他滨联合顺铂（GP）是鼻咽癌患者有效的化疗方案。 三个周期的GP新辅助化疗的完全缓解率为10%，并且GP新辅助化疗联合放化疗显着改善了局部晚期鼻咽癌患者的无复发生存率（85.3% vs 76.5%）和总生存率（94.6% vs 90.3%） ，与单独同步放化疗相比。 因此，GP在2020年国家综合癌症网络（NCCN）指南中被确立为最高级别的循证新辅助化疗方案。 最近，免疫检查点抑制剂，例如抗程序性细胞死亡1（PD-1）单克隆抗体在鼻咽癌患者中显示出良好的疗效。 临床试验显示，接受抗PD-1单克隆抗体免疫治疗（包括派姆单抗、纳武单抗、卡瑞利珠单抗和特瑞普利单抗）的复发或转移性鼻咽癌患者的客观缓解率为20.5%-34%。 因此，GP化疗联合抗PD-1抗体被考虑用于治疗局部晚期鼻咽癌。 同步放疗可能会导致 T 细胞功能障碍，而较大体积的选择性淋巴结照射可能会直接耗尽记忆 T 细胞，从而阻碍免疫治疗效果。 当在 CCRT 阶段同时添加 PD-1 阻断治疗头颈癌时，没有观察到生存获益。 相反，一些研究表明，在新辅助治疗中使用免疫治疗将原发肿瘤转变为 T 细胞扩增和启动的抗原源，从而产生比辅助治疗更强的效果。 目前有3项试验探索在放化疗中加入免疫治疗，并于近期发表了初步结果。 这些试验有不同的试验设计，其中两项试验在所有治疗阶段都使用了抗PD-1抑制剂，包括新辅助、同步和辅助阶段，第三项试验是由我们团队进行的，仅在新辅助阶段给予抗PD-1抑制剂，并且在我们的研究中观察到了有希望的功效。

Adebrelimab 是一种重组人源化 IgG4 单克隆抗体，对 PD-L1 具有特异性。 在广泛期小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验中，与对照组相比，添加阿德布雷单抗显着改善了中位总生存期（15.3 vs. 12.8，HR 0.72，P=0.0017）。 因此我们推测GP新辅助化疗联合阿德布雷单抗可以进一步提高高危局部晚期鼻咽癌（诊断为T4或N2-3疾病）患者的生存率。 因此，我们设计了这项II期多中心随机对照试验，旨在评价GP新辅助化疗联合阿德布雷单抗加顺铂为基础的CCRT与GP新辅助化疗加CCRT相比是否能提高高危局部晚期鼻咽癌患者的完全缓解率。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

216

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
      • Guangzhou、中国
        • 尚未招聘
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • 接触：
          • Junguo Bu
      • Guangzhou、中国
        • 尚未招聘
        • Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
        • 接触：
          • Bin Qi
      • Guangzhou、中国
        • 尚未招聘
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • 接触：
          • Xingsheng Qiu
      • Guangzhou、中国
        • 尚未招聘
        • The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
        • 接触：
          • Guorong Zou
      • Liuzhou、中国
        • 尚未招聘
        • Liuzhou Workers Hospital
        • 接触：
          • Ying Lu
      • Nanning、中国
        • 尚未招聘
        • Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital
        • 接触：
          • Ling Li
      • Shantou、中国
        • 尚未招聘
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
        • 接触：
          • Chuangzhen Chen
      • Shenzhen、中国
        • 招聘中
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
        • 接触：
          • Beiping Miao
      • Shenzhen、中国
        • 尚未招聘
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
        • 接触：
          • Jianggu Zhang
      • Shenzhen、中国
        • 尚未招聘
        • The university of Hongkong - Shenzhen hospital
        • 接触：
          • Jishi Li
      • Zhangjiang、中国
        • 尚未招聘
        • Guangdong Medical School First Affiliated Hospital
        • 接触：
          • Danxian Jiang
    • Guangdong
      • Foshan、Guangdong、中国
        • 尚未招聘
        • Foshan First People's Hospital
        • 接触：
          • Ning Zhang

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者必须被告知本研究的研究性质并给予书面知情同意。
  2. 年龄≥18岁且≤65岁，男性或非孕妇。
  3. 经组织学证实的鼻咽非角化癌（分化型或未分化型，WHO II 或 III）的患者。
  4. 肿瘤分期为 T4N0-1M0 或 T1-4N2-3M0（AJCC 8th）。
  5. 既往未接受过抗肿瘤治疗。
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分 0 或 1。
  7. 骨髓功能充足：白细胞计数（WBC）≥4.0×109 /L，血红蛋白≥90g/L，血小板计数≥100×109/L。
  8. 丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、血清总胆红素（TBIL）≤2×正常上限（ULN）。
  9. 肾功能充足：肌酐清除率≥60ml/min或肌酐≤1.5×正常值上限。

排除标准：

  1. 复发或转移性鼻咽癌患者。
  2. 组织学证实为鼻咽角化鳞状细胞癌。
  3. 既往接受放射治疗或全身化疗。
  4. 处于妊娠期、哺乳期或生育期的妇女，如果没有有效的避孕措施。
  5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性。
  6. 已知其他恶性肿瘤病史（已治愈的基底细胞癌或宫颈原位癌除外）。
  7. 既往接触过免疫检查点抑制剂，包括抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体。
  8. 患有免疫缺陷疾病或有器官移植史的患者。
  9. 4周内接受过大剂量糖皮质激素、抗癌单克隆抗体或其他免疫抑制剂。
  10. 患有严重心、肝、肺、肾或骨髓功能障碍的患者。
  11. 患有严重、不受控制的疾病或感染的患者。
  12. 同时接受其他研究药物或正在进行其他临床试验。
  13. 拒绝或不签署知情同意书。
  14. 有其他治疗禁忌症的患者。
  15. 人格或精神障碍、无民事行为能力或限制民事行为能力的患者。
  16. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）≥1000cps/ml或200 IU/ml。
  17. 仅当 HCV RNA PCR 检测结果为阴性时，HCV 抗体检测呈阳性的患者才会被纳入本研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：GP新辅助治疗+CCRT
患者在放疗前每三周接受吉西他滨（第 1,8 天 1000mg/m2）、顺铂（第 1 天 80mg/m2）新辅助治疗，持续三个周期，然后同步 IMRT 和顺铂（100mg/m2）放疗期间每三周同时进行一次（RT 的 D1、D22、D43）。
药品：全科医生
吉西他滨+顺铂
药品：同步放化疗（CCRT）
同步放化疗（CCRT）
实验性的：GP联合阿德布雷利单抗新辅助治疗+CCRT
Adebrelimab (1200mg) 在导入阶段的第 1 天（新辅助化学免疫治疗阶段开始的 -14 天）给药。 患者在放疗前每三周接受吉西他滨（第 1,8 天每平方米 1000mg）、顺铂（第 1 天每平方米 80mg）和阿德布雷单抗（第 1 天 1200mg）新辅助治疗，持续三个周期，然后同时进行同步治疗放疗期间（RT 的 D1、D22、D43）每三周同步进行 IMRT 和顺铂（100mg/平方米）。
药品：全科医生
吉西他滨+顺铂
药品：阿德布利单抗
PD-L1抑制剂
药品：同步放化疗（CCRT）
同步放化疗（CCRT）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解 (CR) 率
大体时间：11周
根据 RECIST 1.1 评估，新辅助化疗或化学免疫治疗后达到完全缓解的患者比例。
11周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存（EFS）
大体时间：2年
定义为从随机分组到记录的局部复发/远处转移或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
2年
总生存期（OS）
大体时间：2年
定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
2年
局部无复发生存期（LRRFS）
大体时间：2年
定义为从随机分组到有记录的局部复发或因任何原因死亡的时间。
2年
无远处转移生存期（DMFS）
大体时间：2年
定义为从随机分组到有记录的远处转移或因任何原因死亡的时间
2年
毒性概况
大体时间：长达 2 年
评估急性和晚期不良事件 (AE) 的分析。 通过 CTCAE v5.0 评估发生治疗相关不良事件（急性毒性）和晚期放射毒性的患者数量。
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sun Yat-sen University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年6月18日

初级完成 (估计的)

2026年6月18日

研究完成 (估计的)

2028年6月18日

研究注册日期

首次提交

2024年6月6日

首先提交符合 QC 标准的

2024年6月11日

首次发布 (实际的)

2024年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月22日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2024-FXY-154

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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